李鴻漸,王思月

(濟(jì)南市人民醫(yī)院 心內(nèi)科,山東 濟(jì)南271199)

冠心病(CHD)是老年人常見(jiàn)的慢性病之一，發(fā)病率有著逐年上升的趨勢(shì)，并且發(fā)病年齡也逐漸趨于年輕化[1]。對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的正確評(píng)估對(duì)改善患者的預(yù)后，提高患者的生存率有重要意義[2]。相關(guān)研究表明，血清堿性磷酸酶(ALP)的升高對(duì)血管的鈣化有促進(jìn)的作用，ALP水平的增高可能與冠心病患者冠脈的狹窄程度有關(guān)[3-4]；白細(xì)胞介素33(IL-33)是炎癥因子白細(xì)胞介素家族中的成員之一，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[5]。本文通過(guò)回顧性分析兩年來(lái)濟(jì)南市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的冠心病住院患者的臨床資料，探究IL-33和ALP與冠心病患者冠脈狹窄程度及不良心血管事件的相關(guān)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2018年10月-2019年4月濟(jì)南市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的214例冠心病患者作為研究對(duì)象，入組患者均符合《冠心病康復(fù)與二級(jí)預(yù)防中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》中冠心病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]，選擇同期冠脈造影檢查未見(jiàn)明顯狹窄病變者128例作為對(duì)照組。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡60-85歲；(2)初診患者；(3)患者意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝炎、肝硬化、膽道梗阻性疾病患者；(2)合并惡性腫瘤、血液病、自身免疫性疾病患者；(3)合并結(jié)構(gòu)性心臟病、慢性阻塞性肺病、腎功能不全患者；(4)近1個(gè)月內(nèi)服用影響肝功能藥物患者。本研究在患者知情并同意下進(jìn)行，且通過(guò)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

入組患者均經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈冠脈造影檢查明確病變狹窄程度，每名患者由兩名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生共同進(jìn)行評(píng)估，醫(yī)生不清楚患者臨床和生化檢查等結(jié)果，以Gensini評(píng)分表示患者冠脈狹窄嚴(yán)重程度：≤18分為輕度狹窄，>18且≤41分為中度狹窄，>41分為重度狹窄[7]。

比較不同程度冠脈狹窄患者血清ALP、IL-33水平的差異，分析血清ALP、IL-33水平與冠心病患者冠脈狹窄程度及不良心血管事件的相關(guān)性。入組患者禁食8 h后抽取清晨靜脈血4 ml，置于離心機(jī)內(nèi)，轉(zhuǎn)速3 000 r/min下離心15 min，取上層血清，-4℃環(huán)境下保存，待檢。應(yīng)用AU5400型全自動(dòng)生化分析儀(日本奧林帕斯公司)測(cè)定患者血清ALP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定患者血清IL-33水平。對(duì)214例冠心病患者出院后隨訪1年，隨訪方式以電話(huà)隨訪和門(mén)診復(fù)查為主，記錄隨訪期間患者發(fā)生需要住院的復(fù)發(fā)性心絞痛、冠脈重建、心肌梗死、嚴(yán)重心衰、心血管死亡等不良心血管事件情況，以是否發(fā)生不良心血管事件為分組依據(jù)，分析血清ALP、IL-33水平與患者不良心血管事件的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較冠心病組和對(duì)照組一般資料的差異冠心病組和對(duì)照組在性別、平均年齡、BMI、吸煙史和高血壓史等一般資料比較中無(wú)明顯差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 冠心病組和對(duì)照組一般資料的比較

2.2 比較不同程度冠脈狹窄患者血清ALP、IL-33水平的差異根據(jù)Gensini評(píng)分將入組冠心病患者分為輕度狹窄組(n=92)、中度狹窄組(n=73)和重度狹窄組(n=49)，不同程度冠脈狹窄患者與對(duì)照組血清ALP、IL-33水平比較均具有顯著差異，兩兩比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表2。Pearson相關(guān)性分析顯示血清ALP水平與患者冠脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.8325，P=0.0000)，即血清ALP水平越高，冠脈狹窄程度越嚴(yán)重；血清IL-33水平與患者冠脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.8627，P=0.0000)，即血清IL-33水平越低，冠脈狹窄程度越嚴(yán)重。

表2 不同程度冠脈狹窄患者血清ALP、IL-33水平差異的比較

2.3 分析血清ALP、IL-33水平與患者發(fā)生不良心血管事件的關(guān)系隨訪1年，入組冠心病患者發(fā)生不良心血管事件共計(jì)65例，不同程度冠脈狹窄患者不良心血管事件發(fā)生率具有顯著差異，重度狹窄組患者不良心血管事件發(fā)生率顯著高于輕、中度狹窄組(P<0.05)。以隨訪期間是否發(fā)生不良心血管事件為分組標(biāo)準(zhǔn)，比較發(fā)現(xiàn)發(fā)生不良心血管事件患者血清ALP水平明顯高于未發(fā)生不良心血管事件患者，血清IL-33水平明顯低于未發(fā)生不良心血管事件患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，詳見(jiàn)表3、表4。

表3 不同程度冠脈狹窄患者不良心血管事件發(fā)生情況的比較

表4 血清ALP、IL-33水平與患者發(fā)生不良心血管事件的比較

3 討論

IL-33能夠提高IL-4、IL-5和IL-13等Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)水平，降低TNF-α、IFN-γ和IL-2等Th1型細(xì)胞因子的表達(dá)水平，促進(jìn)機(jī)體Th1型免疫反應(yīng)向Th2型免疫反應(yīng)的轉(zhuǎn)變，將機(jī)體促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的免疫應(yīng)答轉(zhuǎn)化為促進(jìn)分化的保護(hù)性免疫應(yīng)答反應(yīng)，因此，IL-33被認(rèn)為能夠抑制機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，控制粥樣硬化斑塊的炎性反應(yīng)水平和血管內(nèi)皮損傷的程度，避免不穩(wěn)定型粥樣硬化斑塊的形成[8-10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IL-33應(yīng)用于高脂肪攝入小鼠能有效降低巨噬細(xì)胞源性的泡沫細(xì)胞聚積在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中，分析IL-33的作用機(jī)制為抑制氧化低密度脂蛋白和乙?；兔芏戎鞍椎臄z取，增加膽固醇外流，從而有效控制泡沫細(xì)胞的形成，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[11-12]。

臨床上血清ALP多作為骨病和肝膽梗阻的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，近年來(lái)研究顯示ALP活性升高與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展和死亡也有一定關(guān)系[13]。有證據(jù)顯示ALP和C反應(yīng)蛋白關(guān)系密切，有學(xué)者猜測(cè)ALP與C反應(yīng)蛋白有共同或相似的生物學(xué)途徑，進(jìn)而推測(cè)ALP與心血管疾病的聯(lián)系是由炎癥反應(yīng)介導(dǎo)的[14]。ALP能夠維持血管穩(wěn)態(tài)、參與血管鈣化進(jìn)程，且研究發(fā)現(xiàn)血清ALP水平與機(jī)體冠脈鈣化呈正相關(guān)，這也在一定程度上證實(shí)ALP通過(guò)參與血管鈣化影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，并導(dǎo)致患者預(yù)后不良的發(fā)生[15-16]。

本研究結(jié)果也顯示，冠脈狹窄患者血清ALP水平明顯高于未出現(xiàn)冠脈狹窄人群(P<0.05)，血清IL-33水平明顯低于未出現(xiàn)冠脈狹窄人群(P<0.05)，且隨著患者冠脈狹窄程度的加重，患者血清ALP水平逐漸升高，IL-33水平逐漸降低(P<0.05)，Pearson相關(guān)性分析也顯示血清ALP水平與患者冠脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.8325，P=0.0000)，IL-33水平與患者冠脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.8627，P=0.0000)，表明血清ALP、IL-33對(duì)預(yù)測(cè)患者冠脈狹窄程度具有重要價(jià)值。相較于冠脈造影檢查，血清ALP、IL-33的無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)具有很大優(yōu)勢(shì)，血清學(xué)檢查操作更加簡(jiǎn)便，有效反映了患者機(jī)體炎癥水平和冠脈狹窄情況，能夠避免有創(chuàng)檢查帶給患者更多心理壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。對(duì)存在冠脈造影禁忌癥患者來(lái)說(shuō)，血清ALP、IL-33檢測(cè)能夠作為良好的代替手段。

對(duì)入組患者隨訪1年發(fā)現(xiàn)，冠脈重度狹窄患者不良心血管事件發(fā)生率57.14%明顯高于中度狹窄患者的26.03%和輕度狹窄患者的19.57%，提示隨著冠脈狹窄程度的加重，患者血管條件逐漸惡化，臨床應(yīng)對(duì)冠脈重度狹窄患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，并通過(guò)積極處理以降低患者不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)生不良心血管事件患者血清ALP水平(118.26±14.38)(U/L)明顯高于未發(fā)生不良心血管事件患者(101.87±12.34)(U/L)(P<0.05)，IL-33水平(35.17±6.33)(ng/L)明顯低于未發(fā)生不良心血管事件患者(44.38±5.92)(ng/L)(P<0.05)，表明血清ALP、IL-33對(duì)預(yù)測(cè)患者不良心血管事件也具有一定意義，臨床通過(guò)監(jiān)測(cè)血清ALP、IL-33水平以評(píng)估患者預(yù)后發(fā)生不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者積極處理和預(yù)防，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高其生活質(zhì)量。綜上，血清ALP、IL-33可作為評(píng)估和預(yù)測(cè)冠心病患者冠脈狹窄程度和不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)，以指導(dǎo)臨床有效避免冠心病患者預(yù)后不良的發(fā)生。