趙雪梅，王曉紅，梁克紅，朱 宏，王瑤瑤，朱大洲

（農(nóng)業(yè)農(nóng)村部食物與營養(yǎng)發(fā)展研究所 北京100081）

食物是人體生命活動(dòng)最基本的需要，它可以提供人體必需的各種營養(yǎng)素和能量，同時(shí)也包含一些對(duì)人體健康不利的天然毒素、有毒物質(zhì)和致病微生物等。此外，食物中特定營養(yǎng)素?cái)z入量過低或過高，都可能導(dǎo)致潛在的營養(yǎng)缺乏癥或毒性癥狀[1]。鑒于食物本身的復(fù)雜性和多樣性，再加上不同地區(qū)、不同人群的飲食需求具有很大差異，不同領(lǐng)域的學(xué)者可能會(huì)從不同角度提出不同甚至相反的使用建議，讓消費(fèi)者莫衷一是。

食品安全作為公共衛(wèi)生工作的一部分，其基本任務(wù)便是與食物中的各種危害成分作斗爭(zhēng)。2008年我國發(fā)生了“三聚氰胺毒奶粉事件”，導(dǎo)致我國近30 萬名兒童被診斷出患有泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病，這是中國近年來發(fā)生的重大食品安全問題[2]。此后，消費(fèi)者對(duì)包括食品非法添加物、農(nóng)獸藥殘留、重金屬殘留等食品安全問題高度關(guān)注，希望盡可能降低風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，隨著消費(fèi)水平的提高，消費(fèi)者的關(guān)注點(diǎn)也開始從吃飽、吃好轉(zhuǎn)向營養(yǎng)健康。然而，大多數(shù)消費(fèi)者缺乏食品安全專業(yè)知識(shí)，在部分企業(yè)對(duì)產(chǎn)品的夸大宣傳下，許多消費(fèi)者被動(dòng)消費(fèi)、盲目消費(fèi)，往往導(dǎo)致營養(yǎng)素?cái)z入不合理的情況發(fā)生，從而影響身體健康[3]。針對(duì)這種單一食物或食物成分對(duì)人體表現(xiàn)出風(fēng)險(xiǎn)與獲益不同兩方面的效應(yīng)情況，需要科學(xué)地度量和平衡這兩方面[4]。

風(fēng)險(xiǎn)獲益分析（Risk-Benefit Analysis）最初起源于經(jīng)濟(jì)學(xué)，它可以通過一些專業(yè)分析方法對(duì)事件從風(fēng)險(xiǎn)與獲益兩個(gè)角度進(jìn)行分析，并綜合風(fēng)險(xiǎn)與獲益情況，得出最佳解決方案。例如：在金融投資方面，投資者想要獲得高收益就必須承擔(dān)高風(fēng)險(xiǎn)帶來的后果，同樣在承擔(dān)高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以用高收入作為補(bǔ)償，使投資者能最大限度地獲取利益[5]。風(fēng)險(xiǎn)獲益分析包括風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)獲益管理和風(fēng)險(xiǎn)獲益交流，其中風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估是其中最為重要的環(huán)節(jié)[6]。風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估（Risk-Benefit Assessment，RBA）是食物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估領(lǐng)域的最新進(jìn)展，是一種相對(duì)較新的決策支持工具，它通過綜合方法評(píng)估食物消費(fèi)對(duì)健康的有利和不利影響[7]。風(fēng)險(xiǎn)是指暴露于某一物質(zhì)而產(chǎn)生的對(duì)生物體、系統(tǒng)或人群造成的健康有害效應(yīng)的可能性；獲益則是指暴露于某一物質(zhì)而產(chǎn)生的對(duì)個(gè)人健康的積極影響或者降低有害因素影響的可能性[8]。根據(jù)專業(yè)評(píng)估方法，并結(jié)合劑量效應(yīng)關(guān)系，若獲益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)，或在獲益與風(fēng)險(xiǎn)并存的情況下，風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)，便可以初步判定為可接受。在傳統(tǒng)的評(píng)估方法中，毒理學(xué)主要考慮有毒、有害物質(zhì)對(duì)健康的有害影響，即風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；營養(yǎng)學(xué)主要考慮食物中營養(yǎng)素和功能性成分對(duì)健康的有益影響，即獲益評(píng)估。將兩者結(jié)合起來，開展食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，對(duì)于提高食物評(píng)價(jià)的科學(xué)性，促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展具有重要意義。

本文主要介紹風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的起源及模型，并概述國內(nèi)外最新研究進(jìn)展，旨在提供一種全面評(píng)價(jià)、平衡決策的思路，為政府制定合理的管理政策，引導(dǎo)消費(fèi)者理性健康消費(fèi)提供參考。

圖1 質(zhì)量調(diào)整生命年Fig.1 Quality adjusted life years

1 風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估發(fā)展概述

1.1 風(fēng)險(xiǎn)分析概念

風(fēng)險(xiǎn)分析始于預(yù)防性食品風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，它是食物安全機(jī)制發(fā)展的結(jié)果，能保證公眾健康，促進(jìn)食品貿(mào)易。早在20 世紀(jì)90年代，世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）和聯(lián)合國糧食與農(nóng)業(yè)組織 （Food and Agriculture Organization，F(xiàn)AO）便將風(fēng)險(xiǎn)分析原則納入食物安全決策中。此后食物風(fēng)險(xiǎn)分析取得了相當(dāng)大的進(jìn)展，并且已經(jīng)被多個(gè)國家和國際組織認(rèn)可，并進(jìn)行不斷發(fā)展[9]。風(fēng)險(xiǎn)分析包括3 個(gè)基本要素，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)管理及風(fēng)險(xiǎn)交流，其中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)分析的核心，也是風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)交流的基礎(chǔ)[10]。國際食品法典委員會(huì)定義風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為：一個(gè)以科學(xué)為依據(jù)的過程[11]，它包括危害識(shí)別、危害描述、暴露評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)鑒定四個(gè)步驟。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，通過風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行方案制定，商議權(quán)衡各方案的可行性，最終達(dá)到保護(hù)消費(fèi)者的目的。

1.2 風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估

圖2 傷殘調(diào)整壽命年Fig.2 Disability adjusted life years

風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估是通過綜合方法評(píng)估食物消費(fèi)對(duì)人體健康是否產(chǎn)生有利或有害影響，需要多種學(xué)科的交叉應(yīng)用。不僅需要毒理學(xué)家、微生物學(xué)家以及營養(yǎng)學(xué)家的專業(yè)知識(shí)，同時(shí)還需要流行病學(xué)家、化學(xué)家以及醫(yī)學(xué)專家的專業(yè)知識(shí)。風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估有助于制定食物安全政策，或在綜合現(xiàn)有科學(xué)知識(shí)的基礎(chǔ)上提供飲食建議，其最終目標(biāo)是預(yù)防與食物有關(guān)的疾病，并促進(jìn)消費(fèi)者的健康和福祉。在傳統(tǒng)食物效應(yīng)評(píng)估中，要么關(guān)注食品安全，即評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)并采取策略限制微生物生長(zhǎng)或消除化學(xué)危害的存在；要么進(jìn)行營養(yǎng)評(píng)估，即評(píng)估營養(yǎng)素缺乏或過剩的影響，很難將兩者進(jìn)行平衡研究。為此，WHO 和FAO 提出了食物風(fēng)險(xiǎn)獲益分析等相關(guān)項(xiàng)目，以解決食物風(fēng)險(xiǎn)獲益的綜合評(píng)價(jià)問題[12]。

1.3 食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的發(fā)展

在國外的最新研究中，關(guān)于食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估模型的構(gòu)建已經(jīng)初步成型。在美國，食用海鮮消費(fèi)方面已經(jīng)執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估，并形成了一套完整的體系。此外，歐洲食品安全局（European Food Safety Authority，EFSA）在2006年就RBA方法展開了討論[13]，并于2010年發(fā)表了關(guān)于人類健康風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的科學(xué)指導(dǎo)方法。在這些最初的討論之后，一些關(guān)于RBA 的重要研究和項(xiàng)目相繼建立，例如歐洲的BRAFO 模型、Oblibra 軟件分析模型、Beneris 項(xiàng)目和BEPRARIBEAN 等模型。在這些項(xiàng)目中，已經(jīng)采取了重要步驟來開發(fā)RBA方法，并開發(fā)了第一代軟件工具來促進(jìn)其應(yīng)用，同時(shí)考慮到相關(guān)的不確定性。這些項(xiàng)目在解決RBA執(zhí)行過程中遇到的挑戰(zhàn)和限制等問題上起到很大作用。

2 風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估模型的介紹

風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估過程與傳統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估類似。首先對(duì)風(fēng)險(xiǎn)獲益問題進(jìn)行定義，描述評(píng)估目的、范圍和邊界，包括在什么級(jí)別進(jìn)行評(píng)估，例如是食物整體營養(yǎng)成分還是其中的某一營養(yǎng)成分[12]。RBA評(píng)估過程包括：（1）識(shí)別消費(fèi)食物過程中存在的有利或有害因素；（2）評(píng)估食物消耗量或營養(yǎng)成分；（3）通過確定食物或營養(yǎng)成分的劑量反應(yīng)關(guān)系，描述可能產(chǎn)生的影響；（4）通過整合劑量反應(yīng)關(guān)系和暴露評(píng)估結(jié)果，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益的可能性；（5）根據(jù)攝入情境的改變，研究對(duì)象的健康影響發(fā)生率隨之增加或減少。采用公共度量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量調(diào)整壽命年（QALTYs）和傷殘調(diào)整壽命年（DALYs）度量評(píng)估問題[14]，如圖1和圖2所示，并利用蒙特卡洛數(shù)學(xué)模型量化結(jié)果[15]。Tijhuis 等[4]和Hoekstra 等[16]對(duì)此做了詳細(xì)介紹。

在該度量模型下需要確定健康狀況權(quán)重q 和傷殘權(quán)重w，用預(yù)期壽命減去疾病持續(xù)年限與q或w 乘積，得到質(zhì)量調(diào)整生命年或傷殘調(diào)整生命年，從而得出在當(dāng)前暴露環(huán)境下和替代場(chǎng)景中對(duì)健康的影響大小，同時(shí)也能制定相應(yīng)的每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）。

2.1 BRAFO 分級(jí)評(píng)價(jià)模型

食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估 （Benenfit-Risk Analysis for Foods，BRAFO）項(xiàng)目由歐盟于2010年組建，同時(shí)由國際生命科學(xué)學(xué)會(huì)參與協(xié)調(diào)。BRAFO 使用了一種分級(jí)方法來評(píng)估食物中營養(yǎng)成分的獲益與風(fēng)險(xiǎn)的可能性，旨在建立一個(gè)通用測(cè)量尺度框架，定量比較食物中營養(yǎng)成分對(duì)人體健康的益處和風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)將受影響人群規(guī)模及其影響程度納入考慮之中[17]。Hoekstra 等[16]在該項(xiàng)目背景下提出分層方法的總體結(jié)構(gòu)，該體系主要包括兩個(gè)不同場(chǎng)景——參考場(chǎng)景（Reference Scenario）和替代場(chǎng)景（Alternative Scenario），評(píng)估方法主要分為四個(gè)分級(jí)評(píng)估法：

1）獲益和風(fēng)險(xiǎn)分開評(píng)估，分析是否只會(huì)發(fā)生利益或風(fēng)險(xiǎn)，又或兩者皆不發(fā)生。對(duì)只產(chǎn)生一種影響的結(jié)果（僅獲益或僅有害）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。但對(duì)于現(xiàn)實(shí)場(chǎng)景，食物消費(fèi)中往往既有風(fēng)險(xiǎn)又有獲益，這就需要進(jìn)一步收集證據(jù)，進(jìn)行下一步的定性或定量分析。

2）獲益與風(fēng)險(xiǎn)定性整合，分析獲益和風(fēng)險(xiǎn)哪一方占主導(dǎo)地位，如果獲益明顯大于風(fēng)險(xiǎn)，則可以停止評(píng)估，并提出合理的參考建議；若風(fēng)險(xiǎn)大于獲益，則需要進(jìn)行下一步的定量評(píng)估。

3）獲益與風(fēng)險(xiǎn)的定量整合。使用已經(jīng)建立的公共度量標(biāo)準(zhǔn)傷殘調(diào)整壽命年（DALYs）和質(zhì)量調(diào)整壽命年（QALTYs）進(jìn)行度量。

4）使用上一分級(jí)方法中使用的度量標(biāo)準(zhǔn)，利用蒙特卡洛模型進(jìn)行度量的概率計(jì)算。

在評(píng)估中，分級(jí)1 采用獨(dú)立評(píng)估方法，確定從參考場(chǎng)景轉(zhuǎn)變?yōu)樘娲鷪?chǎng)景后所潛在的健康隱患，如果只出現(xiàn)凈收益，確定替代場(chǎng)景為更優(yōu)方案，反之亦然，因此可以確定兩個(gè)不同場(chǎng)景中的最大收益。如果同時(shí)產(chǎn)生有益與不益影響，則不能簡(jiǎn)單評(píng)價(jià)場(chǎng)景優(yōu)劣，則評(píng)估進(jìn)入分級(jí)2 甚至更高級(jí)評(píng)估方法。分級(jí)3 中采用DALYs 和QALYs 作為公共度量，可以進(jìn)行定量評(píng)估，將兩個(gè)場(chǎng)景對(duì)健康的影響具體化。

在風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估案例中，Verhagen 等[18]學(xué)者采用BRAOF 分級(jí)模型以歐洲人口為目標(biāo)，對(duì)5 種不同案例進(jìn)行了評(píng)估，包括：（1）葉酸強(qiáng)化面包；（2）等熱量情況下單不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸；（3）等熱量情況下碳水化合物代替飽和脂肪酸；（4）以低熱量甜味劑代替雙糖飲料；（5）飲用水氯化處理。通過對(duì)這些案例進(jìn)行分析可以發(fā)現(xiàn)，BRARO 分層評(píng)估法能很好地與之契合。Watzl等[19]分別對(duì)荷蘭成年人每周食用三文魚數(shù)量進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估。該評(píng)估中，以當(dāng)前攝入量為參考場(chǎng)景，每周食用200 g 油性魚為替代場(chǎng)景，采用BRAFO 評(píng)估方法，在分層1 中得出結(jié)論：每周食用200 g 油性魚的收益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)，推薦替代場(chǎng)景。該評(píng)估數(shù)據(jù)來源于荷蘭養(yǎng)殖三文魚統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。BRAOF 分級(jí)評(píng)估的好處在于能將評(píng)估內(nèi)容精細(xì)化，逐步分級(jí)評(píng)估，從而比較出參考場(chǎng)景與替代場(chǎng)景各自風(fēng)險(xiǎn)與獲益。

要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估絕非易事，一次全面的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估需要耗費(fèi)大量人力物力。同時(shí)其對(duì)若干領(lǐng)域的專業(yè)知識(shí)有較高要求，包括營養(yǎng)學(xué)、毒理學(xué)、流行病學(xué)、建模和統(tǒng)計(jì)方面的知識(shí)。在數(shù)據(jù)收集方面，PASSCLAIM 項(xiàng)目[20]指出只有具有說服力的證據(jù)才能被納入評(píng)估，數(shù)據(jù)的評(píng)估等級(jí)根據(jù)Klimisch 等[21]提出的標(biāo)準(zhǔn)分為：可靠無限制；可靠有限制；不可靠；不可指定。從收集數(shù)據(jù)等級(jí)分類來看，風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估對(duì)數(shù)據(jù)可靠性要求高，且數(shù)據(jù)來源廣，暴露人群通常是以國家為總暴露群體，存在數(shù)據(jù)缺失、難收集等問題。

風(fēng)險(xiǎn)或獲益的觀察終點(diǎn)還需要對(duì)應(yīng)的生物標(biāo)志物作為參考點(diǎn)，生物標(biāo)志物通常被定義為：作為正常生物過程、致病過程或干預(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)的可觀測(cè)量和評(píng)估特征[22]。引入生物標(biāo)志物能預(yù)測(cè)健康結(jié)果，從而對(duì)比出參考場(chǎng)景與替代場(chǎng)景對(duì)人體健康影響變化。但在實(shí)際評(píng)估過程中，生物標(biāo)志物很容易受到外界膳食的影響，同時(shí)在暴露結(jié)束后，一些特殊生物標(biāo)志物如脂肪組織中脂溶性生物標(biāo)志物可能會(huì)持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間[23]，需要長(zhǎng)時(shí)間的觀察才能得出最終觀察結(jié)果。

2.2 Qalibra 軟件

Qalibra 是歐盟繼BRAFO 之后開發(fā)的用于食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估項(xiàng)目軟件。該軟件的開發(fā)并不是獨(dú)立進(jìn)行，而是與BRAFO 模型形成一個(gè)互補(bǔ)狀態(tài)，便于更好地開展評(píng)估，Hoekstra 等[24-28]對(duì)該軟件的使用方法做了詳細(xì)介紹，并利用Qalibra 軟件進(jìn)行了案例分析。在BRAFO 框架的較高層評(píng)估中，風(fēng)險(xiǎn)和獲益被定量地綜合起來，以DALYs 或QALYs 為度量指標(biāo)進(jìn)行綜合健康分析。在Qalibra模型框架中，其通用模型可以幫助用戶進(jìn)行評(píng)估，適用于廣泛的飲食問題及不同的營養(yǎng)攝入。同時(shí)也考慮到消費(fèi)者飲食中的習(xí)慣差異和與風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估相關(guān)的其它特征，如體重、年齡以及性別。輸入?yún)?shù)的不確定性可以用概率分析進(jìn)行量化，也可以采用假設(shè)進(jìn)行重復(fù)評(píng)估[29]。該軟件的特點(diǎn)之一是考慮了個(gè)體之間的可變性，并通過概率計(jì)算評(píng)估中的不確定性。該方法主要運(yùn)用于BRAFO 分層法中的第3 層和第4 層，確定性或概率性地處理可變性和不確定性。在使用該軟件時(shí)，需要明確定義兩個(gè)環(huán)境作為輸入-參考環(huán)境和替代環(huán)境，并對(duì)其進(jìn)行比較，可以分析出兩個(gè)不同場(chǎng)景中DALYs 或QALYs 的差異以及相關(guān)的不確定性，同時(shí)還可以顯示出構(gòu)成DALYs 或QALYs 值的潛在變量，如相關(guān)群體的疾病發(fā)病率和誘導(dǎo)死亡率。在Hoekstra 等[25]學(xué)者利用Qalibra 工具在關(guān)于人造黃油中植物甾醇對(duì)人體健康影響研究中進(jìn)行定量分析，以缺血性心臟病和夜盲癥發(fā)生率為觀察終點(diǎn)，得出結(jié)論：每天攝入7.5 g 植物甾醇/100 g 人造黃油可以有效降低缺血性心臟病的發(fā)生并不會(huì)導(dǎo)致夜盲癥。

DALYs/QALYs 的計(jì)算具有一定的復(fù)雜性，其健康狀況權(quán)重q 不容易獲得[29]，因此Van 等[30]學(xué)者提出一種更為簡(jiǎn)單的方法估計(jì)每年直接造成的健康損失 （Annual Directly Attributable Health Loss），該方法只考慮一年內(nèi)發(fā)病的健康影響，忽略相同或隨后幾年內(nèi)其它影響的相互作用，因此得出的結(jié)果并非實(shí)際健康值。Qalibra 軟件的計(jì)算方法正是基于此方法，從而簡(jiǎn)化了計(jì)算。

而Qalibra 軟件的局限性也正在于計(jì)算每年直接造成的健康損失 （Annual Directly Attributable Health Loss），忽略了健康影響和背景疾病之間的相互作用，它將劑量-效應(yīng)曲線關(guān)系視為僅包含不確定性，而在實(shí)際上它們部分具有可變性，對(duì)下一代的影響以簡(jiǎn)單的方式處理，并且處理同一端點(diǎn)上的多重效果或具有重復(fù)效果的能力有限，消除這些限制還需要更復(fù)雜的方法。

2.3 BEPRARIBEAN 項(xiàng)目

風(fēng)險(xiǎn)收益最佳實(shí)踐項(xiàng)目 （Best Practice for Risk-Benefit Analysis，BEPRARIBEAN）由Hans Verhagen 教授最先提出，旨在從各個(gè)領(lǐng)域確定風(fēng)險(xiǎn)獲益分析的最佳實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并將其轉(zhuǎn)換到營養(yǎng)領(lǐng)域。該項(xiàng)目的基礎(chǔ)是如果可以獲得相關(guān)利益，則需要承擔(dān)一定的風(fēng)險(xiǎn)，從而將可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)與收益進(jìn)行比較，找出一個(gè)合理的解決方案。該項(xiàng)目基于其它領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，包括食品微生物學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)和營銷金融學(xué)、環(huán)境健康學(xué)、醫(yī)學(xué)和消費(fèi)者認(rèn)知等專業(yè)，產(chǎn)生了6 篇關(guān)于上述領(lǐng)域的風(fēng)險(xiǎn)獲益分析的最新科學(xué)評(píng)論文章。根據(jù)所汲取的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，Tijhuis 等[31]學(xué)者編寫了第7 篇關(guān)于如何超越食品和營養(yǎng)方面的利益風(fēng)險(xiǎn)分析最新進(jìn)展的文章，綜合分析了6 個(gè)領(lǐng)域內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的一般特征，整合6 個(gè)領(lǐng)域中先進(jìn)的評(píng)估方法。

2.4 EFSA 分層模型

歐洲食品安全局（European Food Safety Authority，EFSA）科學(xué)委員會(huì)在2010年制定了對(duì)食物進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的指南[32]，該文件側(cè)重于人類健康風(fēng)險(xiǎn)和利益，沒有涉及到社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和其它因素的考慮。文件中推薦使用一種類似于BRAFO的分層評(píng)級(jí)方法，該方法包括3 個(gè)步驟：

1）初始評(píng)估；2）細(xì)化；3）使用通用標(biāo)準(zhǔn)度量進(jìn)行比較。

該方法的步驟3 類似于BRAFO 項(xiàng)目中的分級(jí)3 和分級(jí)4，同時(shí)該項(xiàng)目對(duì)如何進(jìn)行評(píng)估方面規(guī)定較少，并且在評(píng)價(jià)的第3 個(gè)步驟中，同樣可以使用Qlibra 軟件進(jìn)行結(jié)果分析。EFSA 模型的提出是對(duì)BRAFO 模型的一個(gè)補(bǔ)充，兩種模型都建議先使用簡(jiǎn)單的方法對(duì)問題進(jìn)行調(diào)查，當(dāng)結(jié)果顯示出不確定性或結(jié)果不令人滿意的情況下，則需要進(jìn)行更深層次的定量評(píng)估，同時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)度量進(jìn)行概率分析，從而得出風(fēng)險(xiǎn)或獲益對(duì)人體健康影響的可能性[33]。

2.5 以IQ 值為健康終點(diǎn)的定量獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型

FAO/WHO 魚類消費(fèi)風(fēng)險(xiǎn)獲益專家咨詢會(huì)根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)關(guān)于魚的消費(fèi)對(duì)于智力發(fā)育和心血管疾病影響的研究結(jié)果，提出以智力商數(shù)（Intelligence Quotient，IQ）健康終點(diǎn)的魚類消費(fèi)對(duì)于健康影響的定量風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估模型[34]。該模型目前主要應(yīng)用于水產(chǎn)品尤其是魚類的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估中，是以n-3PUFA、MeHg 為測(cè)定參數(shù)，隨著魚類消費(fèi)的增加，MeHg 的負(fù)效應(yīng)也會(huì)相應(yīng)增加，但沒有超過（EPA+DHA）總效益和MeHg 的最大耐受量，則以IQ 值表示的智力發(fā)育健康終點(diǎn)的凈獲益是增加的，同時(shí)該模型直觀表現(xiàn)出，盡量多食用（EPA+DHA）含量較高和MeHg 含量較低的魚類，可以促使智力發(fā)育從而獲得更多的益處。

3 風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估在國內(nèi)外食品行業(yè)中的應(yīng)用

3.1 食品中硒的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估

硒是一種不可缺少的營養(yǎng)物質(zhì)，在一定的攝取量范圍內(nèi)，在體內(nèi)平衡機(jī)制的控制下，硒作為硒半胱氨酸，以劑量依賴性和組織依賴性的方式與特定的硒蛋白結(jié)合。非特異性硒與其它硒化氨基酸結(jié)合到人體蛋白質(zhì)中也是可能的，特別是當(dāng)飲食中缺乏硫氨基酸時(shí)。硒依賴性谷胱甘肽過氧化物酶是人體對(duì)抗氧化應(yīng)激防御系統(tǒng)的一部分。硒依賴性碘甲狀腺素二碘酶調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝。血液中硒質(zhì)量濃度超過100 g/dL 表現(xiàn)為慢性硒中毒，這相當(dāng)于硒攝入量高達(dá)850 g/d，可導(dǎo)致皮疹、大蒜呼吸氣味、疲勞、易怒、神經(jīng)系統(tǒng)異常等[35]。為了平衡硒元素的攝入量，EFSA 通過分層的方法對(duì)硒元素的攝取進(jìn)行評(píng)估，通過初始評(píng)估、改善評(píng)估以及使用復(fù)合指標(biāo)表示風(fēng)險(xiǎn)和收益3 個(gè)層次，分別將當(dāng)前膳食攝入場(chǎng)景中的高硒攝入量值與低硒攝入量值同可耐受最高攝入量（Tolerable Upper intake Level，UL）和最低攝入閾值（Lower Threshold Intake，LTI）進(jìn)行比較[29]，得到6 種可能存在的結(jié)果，識(shí)別出硒元素在飲食攝入量中的平衡點(diǎn)[32]為：低于UL 并高于LTI 的高硒攝入值和低硒攝入值為最佳攝入方案，從而制定合理的食品規(guī)范。

3.2 食物中過敏原的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估

Van Putten 等[36]提出，低過敏性食物可能會(huì)給食物過敏消費(fèi)者帶來好處，但市場(chǎng)中出現(xiàn)的一些新型食品可能會(huì)加劇與食物過敏的相關(guān)問題，重點(diǎn)研究了新型過敏原與原有過敏原的潛在交叉反應(yīng)。Van Putten 等建立動(dòng)物模型研究新型過敏食物中可能存在的過敏原。并指出需要將新型食品過敏原的評(píng)估納入新的食品立法之中。但同時(shí)由于過敏原的毒理學(xué)數(shù)據(jù)較少，BRAFO 分層評(píng)估法并不能進(jìn)行到量化階段。Ducat 等[37]對(duì)花生、雞蛋和牛奶進(jìn)行脫敏處理后，建議采用分級(jí)評(píng)估方法來評(píng)估這3 種食物的致敏效果，但由于長(zhǎng)期安全和成本效益數(shù)據(jù)的缺乏，這種干預(yù)措施是否具有成本效應(yīng)目前尚不清楚。

3.3 膳食中硝酸鹽的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估

膳食中的硝酸鹽一直與健康益處和潛在風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，因此給消費(fèi)者和健康專家提出了一個(gè)駁論，為了解決這個(gè)問題，Wikoff 等[38]應(yīng)用BRAFO 分層評(píng)估法來評(píng)估暴露于硝酸鹽下的膳食中風(fēng)險(xiǎn)與獲益的可能性大小。根據(jù)BRAFO 模型分級(jí)評(píng)估方法，以高鐵血紅蛋白癥患病幾率、甲狀腺穩(wěn)態(tài)變化、生殖發(fā)育變化及致癌作用為觀察終點(diǎn)，對(duì)暴露于硝酸鹽的個(gè)體進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明沒有明確證據(jù)證明以上癥狀由硝酸鹽引起。此外硝酸鹽是NO代謝途徑的主要產(chǎn)物，對(duì)體內(nèi)N 平衡起著關(guān)鍵作用。硝酸鹽是一種很好的膳食成分，既需要考慮其風(fēng)險(xiǎn)又需要考慮其獲益。通過定量分析證明，對(duì)于12 周齡以上的消費(fèi)者來說，暴露于每日攝入量為3.7 mg/kg 的好處大于風(fēng)險(xiǎn)，而采用每日攝入量為12～17 mg/kg 的標(biāo)準(zhǔn)能最大限度的保護(hù)公眾健康。因此，BRAFO 模型解決了消費(fèi)者、醫(yī)療專業(yè)人士以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)面臨的共同問題，并在營養(yǎng)指導(dǎo)的背景下提供了一些明確的信息。

3.4 風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估在水產(chǎn)品中的應(yīng)用

Pires 等[7]的研究表明，目前RBA 方法適用于單一性食品和食品強(qiáng)化劑或替代物進(jìn)行評(píng)估，而又主要對(duì)單一性食品進(jìn)行評(píng)估，其中針對(duì)魚類的評(píng)估最為常見。水產(chǎn)品中含有大量的不飽和脂肪酸，對(duì)人體健康具有促進(jìn)作用，但由于養(yǎng)殖環(huán)境和一些飼料的使用，可能會(huì)帶來食用風(fēng)險(xiǎn)。高頤雄[39]通過BRAFO 模型對(duì)舟山地區(qū)海水魚類進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估。通過對(duì)當(dāng)?shù)爻霎a(chǎn)的多種常見可食用海水魚類的脂肪酸以及化學(xué)污染物數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，以不攝入海魚作為參考方案，每周攝入2 次、每次100 g 為替代方案，對(duì)多種魚類進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估，其結(jié)果顯示所有魚種均有助于降低一般人群死亡率，且有助于增加?jì)雰篒Q 值，為我國居民合理消費(fèi)水產(chǎn)品提供了初步依據(jù)。張紅霞[8]研究了我國黃海、渤海及南海3 個(gè)海域中常見海魚的脂肪酸含量以及甲基汞水平，以IQ 值為健康終點(diǎn)，對(duì)3 個(gè)海域的魚類進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)獲益分析，得到如下結(jié)論：在每周攝入175 g 普通魚頻率下，黃海3 種魚類能達(dá)到IQ 值增長(zhǎng)的最大凈效應(yīng)，而渤海和南海海域所有魚種均不能達(dá)到，且在此食魚頻率下甲基汞攝入均低于規(guī)定的暫定每周耐受量；而在極端食魚頻率下（450 g/周），黃海14 種魚、渤海2 種魚、南海3 種魚能達(dá)到嬰幼兒IQ 增長(zhǎng)最大凈效應(yīng)，除黃海海鰻和南海金線魚之外，其余魚種所帶來的甲基汞攝入量均低于暫定每周耐受量。Thomsen 等[40]研究表明：以丹麥目前對(duì)魚、紅肉和加工肉的消費(fèi)為參考方案，以魚肉（魚肉攝入量為350 g/周）取代等量紅肉和加工肉為替代場(chǎng)景，使用BRAFO 分層評(píng)估法，采用DYLY 為公共衛(wèi)生度量，其結(jié)果表現(xiàn)出該替代方案主要在年輕婦女和老年男子群體中產(chǎn)生最大凈效益，但同時(shí)育齡婦女的整體健康狀況有所下降。該案例為食物替代物的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估起到了促進(jìn)作用，其研究結(jié)果有助于制定更完善的公共衛(wèi)生和食品安全策略。

4 展望與建議

近年來，我國食品安全問題引起全社會(huì)的廣泛關(guān)注，食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估作為一種新型手段能有效保證公共衛(wèi)生健康，其中研究較多的是對(duì)水產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)獲益分析。在今后的研究中，可以借鑒水產(chǎn)品中風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估的經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)引進(jìn)國外最新的理論模型和技術(shù)方法，將風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估法應(yīng)用于農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估?；诓煌枨蠛蛧?，模型的建立及相關(guān)軟件的開發(fā)應(yīng)用也是推動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)發(fā)展的重要方面[41]。關(guān)于發(fā)展方向和應(yīng)用前景，展望如下：

1）開展分類評(píng)價(jià)和應(yīng)用。從毒理學(xué)和營養(yǎng)學(xué)兩個(gè)方面進(jìn)行分析，單一食品的成分、食品強(qiáng)化劑或替代食品都存在一定的風(fēng)險(xiǎn)和既得利益。不同人群所需要的營養(yǎng)素各不相同。作為食物來源的農(nóng)產(chǎn)品，包括谷物、薯類、肉、蛋、奶、水果、蔬菜等，它們所提供的主要營養(yǎng)物質(zhì)也各不相同；涉及種植、養(yǎng)殖等多種生產(chǎn)方式，使用的農(nóng)業(yè)投入品和生產(chǎn)環(huán)境存在差異，其面臨的風(fēng)險(xiǎn)也各不相同。因此需要針對(duì)不同類別的農(nóng)產(chǎn)品，進(jìn)行分類評(píng)估，分別確定其獲益和風(fēng)險(xiǎn)，給出分類評(píng)價(jià)的結(jié)果。

2）支撐國家相關(guān)政策的制定。進(jìn)行食物風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估可以輔助政府管理部門根據(jù)科學(xué)的數(shù)據(jù)和結(jié)論來進(jìn)行決策，制定更加科學(xué)的管理辦法。例如，我國在1994年頒布《食鹽加碘消除碘缺乏危害管理?xiàng)l例》，開始實(shí)施全民食鹽加碘，取得了很好的成效。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)碘過量也會(huì)對(duì)機(jī)體的健康造成影響[42]。2001年，美國食品與營養(yǎng)協(xié)會(huì)設(shè)定了兒童及成人碘攝入量的上限。2018年5月15日，我國國家衛(wèi)健委官方網(wǎng)站發(fā)布了關(guān)于《食鹽加碘消除碘缺乏危害管理?xiàng)l例》修訂稿公開征求意見的公告，將遵循“因地制宜、分類指導(dǎo)和差異化干預(yù)、科學(xué)與精準(zhǔn)補(bǔ)碘”的原則，在碘缺乏地區(qū)銷售的食鹽，應(yīng)當(dāng)為加碘食鹽；在適碘地區(qū)和水源性高碘地區(qū)銷售的食鹽，應(yīng)當(dāng)為普通食鹽；因患疾病等情況，在醫(yī)師指導(dǎo)下，認(rèn)為不宜食用加碘食鹽的，可以選擇普通食鹽。

3）完善包裝食品標(biāo)簽。對(duì)于普通消費(fèi)者來講，對(duì)食物最直觀的認(rèn)知渠道和信息來源是食品的標(biāo)簽。我國已制定了強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)GB 7718-2011《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則》、GB 28050-2011《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)包裝食品營養(yǎng)標(biāo)簽通則》，對(duì)加工食品的普通標(biāo)簽和營養(yǎng)標(biāo)簽進(jìn)行了規(guī)范。目前消費(fèi)者可以從產(chǎn)品外包裝上獲知能量、蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈉等營養(yǎng)信息。在風(fēng)險(xiǎn)提示方面，目前可查看過敏原提示信息，其中規(guī)定了8 種致敏原物質(zhì)：含有麩質(zhì)的谷物、甲殼綱類動(dòng)物（蝦、蟹等）、魚類、蛋類、花生、大豆、乳制品、堅(jiān)果及其果仁類制品等，含有這些物質(zhì)的食品宜在配料表中使用易辨識(shí)的名稱，或在配料表鄰近位置加以提示。此外針對(duì)保健食品，還可以進(jìn)行功能聲稱。但總體而言，目前的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)尚不能滿足消費(fèi)者的認(rèn)知需求，為了保證消費(fèi)者健康，將食物的風(fēng)險(xiǎn)獲益評(píng)估結(jié)果在產(chǎn)品標(biāo)簽上進(jìn)行展示，將有助于消費(fèi)者了解欲采購、欲食用的食物風(fēng)險(xiǎn)與獲益的相對(duì)大小，從而支撐其個(gè)性化決策，使消費(fèi)者真正做到科學(xué)、合理消費(fèi)。