鄭雷振,劉現立

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 胃腸外科,河南 洛陽,471000)

胃癌流行病學報告[1]顯示，胃癌的發(fā)生率、病死率均高，是嚴重危害人類生命健康的惡性腫瘤之一，備受臨床重視。手術為治愈胃癌的唯一有效方法，但多數胃癌患者確診時已處于疾病進展期，即使接受根治性切除術，術后仍有較高的復發(fā)率[2]。胃癌手術前應用輔助化療方法治療，可縮小腫瘤，降低分期，改善手術治療效果，提高患者生存率，但術前化療方案多樣，故選擇一種安全有效的化療方法是治療的關鍵。本研究觀察并比較了2種輔助化療方案聯合手術用于進展期胃癌的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月—2019年12月收治的74例進展期胃癌的患者作為研究對象。納入標準: ① 經胃鏡檢查確認符合胃癌診斷標準者; ② 經CT檢查確診為進展期胃癌者; ③ 病理資料及手術資料完整者; ④ 無嚴重臟器功能異常者，化療前血小板>100×109/L,外周血白細胞>4.0×109/L; ⑤ 既往未接受過放化療者，無腫瘤病史者; ⑥ 術后自愿接受隨訪者。排除標準: ① 合并心、肝、腎等其他部位嚴重疾病者; ② 胃部其他類型惡性腫瘤; ③ 合并營養(yǎng)不良、白細胞水平下降、貧血者; ④入組前接受過胃癌手術者。按照隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，每組37例。對照組男27例，女10例，年齡35～78歲，平均(45.6±6.0)歲，病變部位為胃竇12例、胃體16例、賁門9例; 觀察組男22例，女15例，年齡37～75歲，平均(45.8±6.2)歲，病變部位為胃竇15例、胃體12例、賁門10例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有研究對象均知情同意且簽署同意書，本研究經醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

① 對照組: 術前化療方案為卡培他濱聯合奧沙利鉑(XELOX),第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2,第1～14天口服卡培他濱(希羅達)1 000 mg/m2,2次/d。② 觀察組: 術前化療方案為替吉奧聯合奧沙利鉑(SOX),第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2,滴注2 h,第1～14天口服替吉奧膠囊，用藥劑量根據患者體表面積增減(體表面積<1.25 m2,40 mg/次; 體表面積1.25～1.50 m2,50 mg/次; 體表面積>1.50 m2,60 mg/次),2次/d。2組均用藥治療2周，暫停1周,1個療程3周。

治療期間注意觀察患者的身體狀況變化以及病情進展，若發(fā)現嚴重不良反應，應立即停止用藥?；颊呋?～4個療程后，接受胃癌根治術。術前完善檢查，實施氣管插管全身麻醉，囑患者取仰臥體位，做上腹部手術切口，確定腫瘤的性質、直徑、位置以及與周圍組織的關系，確定具體切除范圍，采用超聲刀離斷肝胃韌帶、部分脾胃韌帶、胃結腸韌帶，同時阻斷胃周圍靜脈血管，根據腫瘤具體位置、直徑實施遠端胃切除術、全胃切除術或聯合臟器切除術，之后實施淋巴結清掃，重建消化道，并將腫瘤組織送病理檢查。若局部腫瘤不能完整切除，可實施姑息性切除，減輕腫瘤負荷，改善患者癥狀。

1.3 觀察指標

① 臨床療效[3]: 完全緩解(CR),已知病灶徹底消失且至少4周; 部分緩解(PR)，病灶長徑總和縮小≥30%,且至少維持4周; 病情穩(wěn)定(SD),病灶長徑總和縮小<30%或總和增加<20%; 病情進展(PD),病灶長徑總和增加≥20%,或出現新病灶?？偩徑饴蕿橥耆徑饴逝c部分緩解率之和。② 治療前后腫瘤標志物水平: 分別于治療前后取患者空腹靜脈血3 mL,血清離心處理，應用發(fā)光免疫分析儀檢測糖類抗原724(CA724)、糖類抗原199(CA199)水平，并應用放射免疫法、酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測糖類抗原242(CA242)、癌胚抗原(CEA)水平。③ 術后6、12個月的生存率。④ 不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結 果

2.1 臨床療效比較

觀察組總緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2.2 治療前后腫瘤標志物水平比較

治療后,2組CA724、CA242、CA199、CEA水平均低于治療前，且觀察組CA724、CA242、CA199、CEA水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 2組患者治療前后腫瘤標志物水平比較

2.3 術后生存狀況比較

對照組術后6、12個月的生存率分別為91.89%(34/37)、62.16%(23/37),觀察組術后6、12個月生存率分別為94.59%(35/37)、83.78%(31/37)。2組術后6個月的生存率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組術后12個月的生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.4 不良反應發(fā)生情況比較

觀察組的手足皮膚反應、肝功能損傷發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),但2組惡心嘔吐、發(fā)熱乏力、白細胞減少、血小板減少發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。

表3 2組患者不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

進展期胃癌是指癌細胞浸潤到胃黏膜下，且穿透肌肉層直至漿膜，根據肉眼形態(tài)可分為浸潤型、潰瘍型、息肉型，臨床表現為惡心嘔吐、食欲減退、腹痛、嘔血、黑便、咽下困難等癥狀[4]。手術是進展期胃癌的主要治療方法之一，治療原則為根治性切除，但不能徹底根治性切除者也可采用姑息切除術治療。早期胃癌患者的預后效果良好,5年生存率高達90%,故胃癌發(fā)現越早，手術效果越好[5-6]。但多數胃癌患者確診時已處于疾病進展期且合并淋巴結轉移，單純手術治療的復發(fā)率高，預后較差，患者生存質量不佳。

相關研究[7]提出，手術與化療方法聯合應用，可達到最佳的胃癌治療效果。手術是一種局部性治療方法，不能徹底清除已經進入血液的腫瘤細胞，尤其對已經轉移的晚期胃癌效果不佳，故臨床提出在術前、術后輔以化療干預，其目的是提高手術切除率以及患者生存率。新輔助化療是在術前應用化療藥物縮小或消除病灶，可提高進展期胃癌的手術切除率，降低手術復發(fā)率。研究[8-9]結果顯示，奧沙利鉑聯合卡培他濱應用于進展期胃癌的治療中可取得較好的療效。謝良寶等[10]的研究中，對照組單用手術治療，研究組采用化療聯合手術治療，結果顯示研究組疾病控制率(90.91%)顯著高于對照組。吳凱等[11]的研究中，對照組術后實施輔助化療，觀察組術前實施輔助化療，結果顯示觀察組的客觀緩解率、疾病控制率分別為43.90%、95.12%,且觀察組的術后1年生存率(87.80%)略高于對照組(82.93%)。由此表明，術前化療聯合胃癌根治術應用于進展期胃癌的治療中效果顯著。

SOX與XELOX這2種化療方案的共同之處是均含有奧沙利鉑，該藥為第3代鉑類抗腫瘤藥物，可與DNA鏈上G共價鍵結合，抑制DNA合成復制，產生細胞毒性，進而有效殺滅活躍的腫瘤細胞[12-13]。SOX方案中，替吉奧(主要成分為奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟)可有效發(fā)揮抑制二氫嘧啶脫氫酶活性的作用，用藥后可升高體內氟尿嘧啶藥物濃度，大大減輕消化道不良反應。此外，替吉奧可單獨口服用藥，用藥后不良反應輕微，更易被患者所接受。XELOX方案中，希羅達為抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，進入體內后，可轉化為氟尿嘧啶，增高體內氟尿嘧啶濃度，發(fā)揮有效對抗腫瘤細胞DNA的作用[14-15]。本研究結果顯示，觀察組總緩解率高于對照組，手足皮膚反應、肝功能損傷的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明SOX方案療效更顯著而且更安全。本研究還顯示，觀察組腫瘤標志物水平低于對照組，術后12個月生存率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明SOX方案可減少腫瘤標志物分泌，提高患者生存率。

綜上所述，應用SOX新輔助化療方案聯合手術治療進展期胃癌安全可靠，可降低腫瘤標志物水平，提高患者術后生存率，且不良反應發(fā)生率低于XELOX方案。