史明帥（柘城縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 柘城476200）

穩(wěn)定型心絞痛是一種常見且持續(xù)的心臟?。?］。多由心臟動力不足、遺傳等多種因素引起，表現(xiàn)為心肌缺血、絞痛癥狀，特征是胸前有陣發(fā)性擠壓窒息樣感，主要位于胸骨后，可輻射至心臟前區(qū)和左上肢尺側(cè)，以及右臂和雙臂外側(cè)面或頸部和下頜骨，持續(xù)數(shù)分鐘，通常經(jīng)休息或舌下含服硝酸甘油后迅速消失。穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者臨床多表現(xiàn)為碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂［2］。阿司匹林是治療穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病的常規(guī)藥，但單一藥物治療總體效果不理想，仍有缺血性事件發(fā)生風險［3］。基于此，本研究進一步探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林對穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及纖維蛋白原（FIB）水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。選取2017年4月～2020年4月我院接收的80例穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各40例。對照組中男28例、女12例；年齡45～75（56.82±4.60）歲；病程1～9（4.87±1.57）年。觀察組中男29例、女11例；年齡46～80（57.33±4.45）歲；病程1～8（4.96±1.61）年。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：穩(wěn)定型心絞痛符合相關(guān)診斷標準［4］，且經(jīng)心電圖檢測確認；符合糖尿病診斷標準［5］，1天中任一時間血糖≥11.1mmol/L（200mg/dl）；自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并消化道潰瘍者；有精神疾病及語言交流障礙者；依從性差，不能配合完成研究及調(diào)查者；對研究用藥有過敏反應者。

1.3 方法兩組均行常規(guī)治療：（1）口服阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093819），10mg/次，1次/d；（2）皮下注射胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：杭州國光藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021362），餐前15～30min注射，初始劑量2～4單位/次，根據(jù)病情、血糖、尿糖水平逐步調(diào)整，在無急性并發(fā)癥情況下，劑量維持20U/d，敏感者維持5～10U/d；（3）加強運動，合理調(diào)節(jié)飲食。

1.3.1 對照組給予阿司匹林（生產(chǎn)廠家：北京曙光藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H11021029）口服，首次300mg/次，3d后改為100mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組于對照組基礎(chǔ)上給予氯吡格雷（生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20000542）口服，75mg/次，1次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標比較兩組治療前、治療4周后血小板聚集率、FIB水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間。（1）以四通道血小板聚集儀LBY-NJ4（北京中西遠大科技有限公司）測量兩組治療前后血小板聚聚集率；（2）使用北京普朗公司PUN-2048A半自動凝血分析儀測量兩組治療前后血漿中FIB水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，以（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血小板聚集率比較兩組治療4周后血小板聚集率均下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組FIB水平比較兩組治療4周后FIB水平均下降，且觀察組較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血小板聚集率比較（x±s，%）

表2 兩組FIB水平比較（x±s，g/L）

2.3 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間比較兩組治療4周后心絞痛發(fā)作次數(shù)及時間均減少，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時間比較（x±s）

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛的臨床特點是在出現(xiàn)心前區(qū)不適癥狀之前達到通常固定體力活動量，若固定體力活動多于平時就容易誘發(fā)心前區(qū)不適癥狀，進而發(fā)展為不穩(wěn)定型心絞痛。同時，由于患者凝血和血小板聚集發(fā)生變化，可引發(fā)血栓前狀態(tài)，增加心血管風險，嚴重威脅患者生命安全。對于合并糖尿病患者來說，長期高血糖狀態(tài)可使內(nèi)皮細胞發(fā)生改變，破壞動脈粥樣硬化正常的保護性一氧化氮調(diào)節(jié)環(huán)境，促進動脈粥樣硬化的全身炎癥和血管收縮，若不及時予以有效治療，易發(fā)展為心肌梗死、腎功能衰竭等［6，7］。

本研究顯示，兩組治療4周后血小板聚集率、FIB水平及心絞痛發(fā)作次數(shù)均下降，心絞痛發(fā)作時間均縮短，且觀察組變化較大，表明氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林可顯著降低穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及時間。分析其原因：阿司匹林可通過與血小板環(huán)氧合酶（COX）不可逆乙?；瑢е翪OX失活，阻斷血栓素A2（TXA2）合成，抑制血小板（PLT）聚集，從而避免血栓形成［8］。此外，該藥具有良好的鎮(zhèn)痛、消炎作用，可通過阻礙前列腺素釋放，調(diào)節(jié)花生四烯酸水平，繼而減少血清炎性因子，緩解炎癥反應，減輕患者心絞痛發(fā)作頻率，縮短發(fā)作時間。氯吡格雷是活性代謝產(chǎn)物，能通過與血小板膜表面的二磷酸腺苷（ADP）相互作用，抑制ADP和糖蛋白受體結(jié)合，達到抗血小板聚集的目的。此外，該藥還可通過釋放ADP干擾其他激動劑誘導的血小板聚集，使血小板功能恢復率與血小板更新率相同［9，10］。聯(lián)合阿司匹林治療，可產(chǎn)生協(xié)同效果，利于抑制血小板活性，改善血液粘稠度，減輕脂質(zhì)浸潤，降低FIB水平，同時改善心肌微循環(huán)，促進心肌能量代謝，降低心肌受損程度，縮短病情持續(xù)時間。

綜上所述，吡格雷聯(lián)合阿司匹林可顯著改善穩(wěn)定型心絞痛合并糖尿病患者血小板聚集率及FIB水平，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及時間，促進患者康復。