劉 戀，許 飛

(南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西 南昌 330000)

支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性和可逆阻塞為特征的慢性氣道炎性反應(yīng)，多種炎性細(xì)胞參與其發(fā)生發(fā)展[1-2]。流行病學(xué)顯示，全球范圍內(nèi)支氣管哮喘發(fā)病率逐年上升，是一種較為常見的慢性疾病[3]。與哮喘相關(guān)的研究已有很多，但明確的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。研究多認(rèn)為與機(jī)體固有及適應(yīng)性免疫應(yīng)答相關(guān)。維生素D作為一類營養(yǎng)元素，亦可作為激素參與人體的免疫調(diào)節(jié)[4-5]。基于此，關(guān)于維生素D在支氣管哮喘中的調(diào)節(jié)作用的研究也越來越多，更多是針對兒童哮喘的治療研究。明確維生素D對免疫水平的調(diào)控在支氣管哮喘治療中作用，有助于完善臨床治療方案。本研究從臨床研究出發(fā)，對維生素D在支氣管哮喘治療中作用和機(jī)制進(jìn)行探討，以期明確其治療作用。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇我院2018年1月～2019年6月收治的108例支氣管哮喘患者，隨機(jī)分為常規(guī)組、低劑量組、高劑量組，每組36例。常規(guī)組中男19例，女17例，平均年齡(37.50±6.15)歲，病程2～16年，包括輕、中、重度患者8例、11例、17例；低劑量組中男20例，女16例，平均年齡(38.25±5.40)歲，病程3～15年，輕、中、重度患者為9例、20例、17例。高劑量組中男18例，女18例，平均年齡(37.80±6.20)歲，病程2～14年，輕、中、重度患者為10例、9例、17例。三組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。選取健康體檢者30例為健康組，包括男16例，女14例，平均年齡(35.50±4.50)歲，比較與哮喘患者維生素D受體水平(VDR)差異。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對象符合GIAN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均有哮喘癥狀和體征，且可變氣流受限的客觀檢查陽性者，并簽訂《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②有過敏性疾病或其他慢性呼吸道疾病者；③有維生素D使用禁忌證者；④有嚴(yán)重肝腎疾病及精神性疾病者。

1.3研究方案：常規(guī)組給予布的奈德福模特羅粉劑(信必可)160/4.5 μg×60吸，2次/d；不包括期間急性加重用藥情況；孟魯司特10 mg每晚1片×4周(此類藥物均由醫(yī)院開出及正規(guī)途徑活動)。低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服維生素D(青島雙鯨藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20113033)400 U，1次/d；高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服維生素D(青島雙鯨藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20113033)800 U，1次/d。治療療程均為9周。

1.4觀察指標(biāo)：分離血清，利用ELISA法檢測維生素D受體(VDR)水平(試劑盒由滬崢生物生產(chǎn))；經(jīng)哮喘控制(ACT)檢測治療前后評分比較哮喘控制情況；利用免疫散色比濁法測定血清IgE與ELISA法測定IL-10水平。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)使用SPSS18.0處理，計量資料采用單因素方差分析，計數(shù)資料比較經(jīng)χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1維生素D受體水平比較：比較健康人群和哮喘患者血淋巴細(xì)胞VDR水平，健康組VDR為(19.92±4.61)ng/ml，哮喘組VDR水平為(15.62±5.63)ng/ml，明顯低于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.17，P<0.05)。

2.2ACT評分控制情況：哮喘患者分組治療后，支氣管哮喘癥狀均有明顯控制。常規(guī)組患者支氣管哮喘總控制率約為69.44%，低劑量組總控制率約為88.89%，明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.13，P<0.05)；高劑量組總控制率為91.67%，明顯高于常規(guī)組(χ2=5.67，P<0.05)；而低劑量組與高劑量組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.16，P>0.05)。見表1。

2.3血清炎性因子比較：治療后，三組患者血清IgE水平均明顯降低，IL-10水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后，低劑量組IgE水平低于常規(guī)組，而IL-10水平明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；高劑量組IgE水平低于常規(guī)組，IL-10水平明顯高于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 三組患者ACT評分控制情況[例(%)]

表2 三組患者血清IgE和IL-10水平比較

3 討論

維生素D作為營養(yǎng)元素參與人體的鈣吸收和骨代謝，同時能通過維生素D受體(VDR)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[7]。哮喘作為呼吸道炎性疾病，與免疫功能的平衡密切相關(guān)，因此維生素D對哮喘的發(fā)展可能有一定影響。目前已有的研究多針對兒童哮喘，維生素D在成人哮喘中的作用有待于明確。

已有研究認(rèn)為，維生素D能抑制氣道平滑肌細(xì)胞的生長和趨化因子的釋放，具有降低氣道高反應(yīng)的作用[8]。Freishtat等發(fā)現(xiàn)非裔美國人群維生素D缺乏與哮喘的患病有相關(guān)性[9]；Litonjua等發(fā)現(xiàn)可能生出哮喘患兒的孕婦補(bǔ)充維生素D能降低兒童哮喘或者喘息發(fā)生率[10]。國內(nèi)也有研究證實兒童補(bǔ)充維生素D對哮喘的治療效果良好[11-12]。由此推測補(bǔ)充維生素D對成人哮喘也有一定輔助治療作用。我們首先分析了哮喘患者VDR表達(dá)情況，結(jié)果提示哮喘患者有較低的VDR水平，這也表明了補(bǔ)充維生素D的必要性和有效性。

分析補(bǔ)充維生素D在成人哮喘的輔助治療效果，結(jié)果顯示，常規(guī)用藥+維生素D方案能提高支氣管哮喘總控制率，而加服大劑量維生素D并不能顯著提高總控制率。這肯定了維生素D對哮喘的治療效果，這與針對兒童哮喘的研究一致。為分析維生素D治療哮喘的作用機(jī)制，本研究檢測血清IgE和IL-10水平探討對炎性因子的影響，結(jié)果顯示維生素D能降低哮喘患者血清IgE水平，同時升高IL-10。而高劑量維生素對IgE和IL-10的影響更為顯著，這提示維生素D對炎性介質(zhì)變化的抑制可能是發(fā)揮治療作用的機(jī)制。本研究中使用的維生素D劑量相對較為安全，治療過程中無明顯不良反應(yīng)，提示患者對補(bǔ)充維生素D有較好的依從性。

綜上所述，本研究明確了不同劑量維生素D對支氣管哮喘的治療效果及其對炎性介質(zhì)的調(diào)控作用，希望能為維生素D在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。