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        維生素D對支氣管哮喘患者治療效果的影響分析

        2021-04-19 13:41:46戀,許
        吉林醫(yī)學(xué) 2021年4期
        關(guān)鍵詞:劑量水平研究

        劉 戀,許 飛

        (南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科,江西 南昌 330000)

        支氣管哮喘是以氣道高反應(yīng)性和可逆阻塞為特征的慢性氣道炎性反應(yīng),多種炎性細(xì)胞參與其發(fā)生發(fā)展[1-2]。流行病學(xué)顯示,全球范圍內(nèi)支氣管哮喘發(fā)病率逐年上升,是一種較為常見的慢性疾病[3]。與哮喘相關(guān)的研究已有很多,但明確的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。研究多認(rèn)為與機(jī)體固有及適應(yīng)性免疫應(yīng)答相關(guān)。維生素D作為一類營養(yǎng)元素,亦可作為激素參與人體的免疫調(diào)節(jié)[4-5]。基于此,關(guān)于維生素D在支氣管哮喘中的調(diào)節(jié)作用的研究也越來越多,更多是針對兒童哮喘的治療研究。明確維生素D對免疫水平的調(diào)控在支氣管哮喘治療中作用,有助于完善臨床治療方案。本研究從臨床研究出發(fā),對維生素D在支氣管哮喘治療中作用和機(jī)制進(jìn)行探討,以期明確其治療作用。

        1 資料與方法

        1.1研究對象:選擇我院2018年1月~2019年6月收治的108例支氣管哮喘患者,隨機(jī)分為常規(guī)組、低劑量組、高劑量組,每組36例。常規(guī)組中男19例,女17例,平均年齡(37.50±6.15)歲,病程2~16年,包括輕、中、重度患者8例、11例、17例;低劑量組中男20例,女16例,平均年齡(38.25±5.40)歲,病程3~15年,輕、中、重度患者為9例、20例、17例。高劑量組中男18例,女18例,平均年齡(37.80±6.20)歲,病程2~14年,輕、中、重度患者為10例、9例、17例。三組研究對象一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。選取健康體檢者30例為健康組,包括男16例,女14例,平均年齡(35.50±4.50)歲,比較與哮喘患者維生素D受體水平(VDR)差異。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

        1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):研究對象符合GIAN診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],均有哮喘癥狀和體征,且可變氣流受限的客觀檢查陽性者,并簽訂《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②有過敏性疾病或其他慢性呼吸道疾病者;③有維生素D使用禁忌證者;④有嚴(yán)重肝腎疾病及精神性疾病者。

        1.3研究方案:常規(guī)組給予布的奈德福模特羅粉劑(信必可)160/4.5 μg×60吸,2次/d;不包括期間急性加重用藥情況;孟魯司特10 mg每晚1片×4周(此類藥物均由醫(yī)院開出及正規(guī)途徑活動)。低劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服維生素D(青島雙鯨藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20113033)400 U,1次/d;高劑量組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服維生素D(青島雙鯨藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20113033)800 U,1次/d。治療療程均為9周。

        1.4觀察指標(biāo):分離血清,利用ELISA法檢測維生素D受體(VDR)水平(試劑盒由滬崢生物生產(chǎn));經(jīng)哮喘控制(ACT)檢測治療前后評分比較哮喘控制情況;利用免疫散色比濁法測定血清IgE與ELISA法測定IL-10水平。

        1.5統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)使用SPSS18.0處理,計量資料采用單因素方差分析,計數(shù)資料比較經(jīng)χ2檢驗,以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1維生素D受體水平比較:比較健康人群和哮喘患者血淋巴細(xì)胞VDR水平,健康組VDR為(19.92±4.61)ng/ml,哮喘組VDR水平為(15.62±5.63)ng/ml,明顯低于健康組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.17,P<0.05)。

        2.2ACT評分控制情況:哮喘患者分組治療后,支氣管哮喘癥狀均有明顯控制。常規(guī)組患者支氣管哮喘總控制率約為69.44%,低劑量組總控制率約為88.89%,明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.13,P<0.05);高劑量組總控制率為91.67%,明顯高于常規(guī)組(χ2=5.67,P<0.05);而低劑量組與高劑量組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.16,P>0.05)。見表1。

        2.3血清炎性因子比較:治療后,三組患者血清IgE水平均明顯降低,IL-10水平均明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,低劑量組IgE水平低于常規(guī)組,而IL-10水平明顯高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);高劑量組IgE水平低于常規(guī)組,IL-10水平明顯高于低劑量組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表1 三組患者ACT評分控制情況[例(%)]

        表2 三組患者血清IgE和IL-10水平比較

        3 討論

        維生素D作為營養(yǎng)元素參與人體的鈣吸收和骨代謝,同時能通過維生素D受體(VDR)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[7]。哮喘作為呼吸道炎性疾病,與免疫功能的平衡密切相關(guān),因此維生素D對哮喘的發(fā)展可能有一定影響。目前已有的研究多針對兒童哮喘,維生素D在成人哮喘中的作用有待于明確。

        已有研究認(rèn)為,維生素D能抑制氣道平滑肌細(xì)胞的生長和趨化因子的釋放,具有降低氣道高反應(yīng)的作用[8]。Freishtat等發(fā)現(xiàn)非裔美國人群維生素D缺乏與哮喘的患病有相關(guān)性[9];Litonjua等發(fā)現(xiàn)可能生出哮喘患兒的孕婦補(bǔ)充維生素D能降低兒童哮喘或者喘息發(fā)生率[10]。國內(nèi)也有研究證實兒童補(bǔ)充維生素D對哮喘的治療效果良好[11-12]。由此推測補(bǔ)充維生素D對成人哮喘也有一定輔助治療作用。我們首先分析了哮喘患者VDR表達(dá)情況,結(jié)果提示哮喘患者有較低的VDR水平,這也表明了補(bǔ)充維生素D的必要性和有效性。

        分析補(bǔ)充維生素D在成人哮喘的輔助治療效果,結(jié)果顯示,常規(guī)用藥+維生素D方案能提高支氣管哮喘總控制率,而加服大劑量維生素D并不能顯著提高總控制率。這肯定了維生素D對哮喘的治療效果,這與針對兒童哮喘的研究一致。為分析維生素D治療哮喘的作用機(jī)制,本研究檢測血清IgE和IL-10水平探討對炎性因子的影響,結(jié)果顯示維生素D能降低哮喘患者血清IgE水平,同時升高IL-10。而高劑量維生素對IgE和IL-10的影響更為顯著,這提示維生素D對炎性介質(zhì)變化的抑制可能是發(fā)揮治療作用的機(jī)制。本研究中使用的維生素D劑量相對較為安全,治療過程中無明顯不良反應(yīng),提示患者對補(bǔ)充維生素D有較好的依從性。

        綜上所述,本研究明確了不同劑量維生素D對支氣管哮喘的治療效果及其對炎性介質(zhì)的調(diào)控作用,希望能為維生素D在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。

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