余 虹，劉德輝，陳英龍

(佛山中醫(yī)院三水醫(yī)院急診科，廣東 佛山 528100)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)因缺氧等多種因素引起肺血管阻力增大、血液黏稠度增加、血容量增多導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓，導(dǎo)致右心室結(jié)構(gòu)功能改變，最終發(fā)生呼吸衰竭及心力衰竭，而早期診斷及時(shí)有效的預(yù)防以及早期治療可顯著降低患者病死率，提高患者生活質(zhì)量，所以選擇有效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)來(lái)幫助診斷、指導(dǎo)治療、改善預(yù)后已成為學(xué)者們研究的重點(diǎn)。

糖類(lèi)抗原125(CA125) 是一種類(lèi)似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，在臨床中多被用于卵巢癌的診斷及監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)情況，在其他器官惡性腫瘤中也會(huì)升高。隨著臨床研究的廣泛開(kāi)展，在更多的非惡性疾病中，也發(fā)現(xiàn) CA125 水平的升高。目前已發(fā)現(xiàn) CA125 水平與心肺功能異常存在著密切關(guān)系[1]。有數(shù)據(jù)顯示 CA125 水平與 COPD 患者肺動(dòng)脈收縮壓之間有獨(dú)立的聯(lián)系[2]。2014 年 Rahimi-Rad 等通過(guò)經(jīng)胸超聲測(cè)試患者 sPAP，結(jié)果仍顯示 CA125 與 sPAP 相關(guān)[3]。

胱抑素 C(Cystatin c,Cys-C)又稱(chēng)半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一個(gè)新的腎功能標(biāo)志物，在臨床上用于監(jiān)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率，可發(fā)現(xiàn)早腎功能期損害。有研究表明，胱抑素C還與慢性阻塞性肺疾病及肺心病等有關(guān)，最新研究發(fā)現(xiàn)，Cys-C 與肺動(dòng)脈高壓呈正相關(guān)，可能是肺動(dòng)脈高壓潛在的生物標(biāo)志物[4]。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》收集慢性阻塞性肺病急性發(fā)作病例，根據(jù)心臟超聲心動(dòng)圖測(cè)定有無(wú)合并肺動(dòng)脈高壓分為兩組，每組30例。心臟彩超診斷標(biāo)準(zhǔn)：sPAP>30 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)，當(dāng)sPAP<30 mm Hg時(shí)，心超醫(yī)師不予測(cè)量具體數(shù)值。本次研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 合并惡性腫瘤、肺結(jié)核等疾病；②合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎、血液等系統(tǒng)疾病及自身免疫性、風(fēng)濕性疾??；③ 胸片有其他肺部疾?。虎芴匕l(fā)性肺動(dòng)脈高壓；⑤其他病因引起的肺動(dòng)脈高壓，如間質(zhì)性肺病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、左心功能不全所致肺高壓；⑥認(rèn)知障礙及精神異常者。同時(shí)取健康人群30例作對(duì)照組。兩組患者在年齡、性別、吸煙史與體質(zhì)指數(shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：分別抽取靜脈血檢測(cè)血清CA-125、Cys-C 送本院檢驗(yàn)科檢測(cè)，由超聲科醫(yī)師專(zhuān)人根據(jù)三尖瓣返流速估測(cè)肺動(dòng)脈壓力。①比較三組人群中CA125、Cys-C水平；②比較慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓人群CA125、Cys-C水平與肺動(dòng)脈壓力的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1三組人群中CA125、Cys-C水平比較：AECOP不合并肺動(dòng)脈高壓組及AECOP合并肺動(dòng)脈高壓組均比對(duì)照組高，且后者比前者升高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組人群中CA125、Cys-C水平比較

2.2慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組CA125、Cys-C水平與肺動(dòng)脈壓力的關(guān)系比較。見(jiàn)圖1。

慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組CA125水平與肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=0.612，P<0.05)。

2.3比較慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組Cys-C水平與肺動(dòng)脈壓力的相關(guān)性。見(jiàn)圖2。

圖1 慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組CA125水平與肺動(dòng)脈壓力的相關(guān)性

圖2 慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組Cys-C水平與肺動(dòng)脈壓力的相關(guān)性

慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組Cys-C水平與肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(R=0.624，P<0.05)。

3 討論

目前臨床上對(duì)肺動(dòng)脈高壓的診斷和病情評(píng)估多通過(guò)超聲心動(dòng)圖或右心導(dǎo)管檢查，然而這兩種方法均存在一定的弊端。右心導(dǎo)管檢查雖是診斷肺動(dòng)脈高壓的金標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)技術(shù)設(shè)備要求高，在一般基礎(chǔ)醫(yī)院很難做到，對(duì)患者具有侵害性且很難通過(guò)反復(fù)檢測(cè)來(lái)評(píng)估患者的病情進(jìn)展情況，目前雖然心臟彩超可確診COPD繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓，但由于受操作者的主觀(guān)因素影響或三尖瓣返流不明顯，部分早期肺動(dòng)脈高壓患者可能被漏診，且該方法對(duì)肺動(dòng)脈壓計(jì)算往往存在一定誤差。本研究發(fā)現(xiàn)CA125、Cys-C水平在A(yíng)ECOP不合并肺動(dòng)脈高壓組及AECOP合并肺動(dòng)脈高壓組均比對(duì)照組高，且后者比前者升高明顯。慢性阻塞性肺疾病患者中合并肺動(dòng)脈高壓組CA125及Cys-C水平與肺動(dòng)脈壓力均呈正相關(guān)。這與趙博等研究中發(fā)現(xiàn)合并肺動(dòng)脈高壓的COPD患者血清CA125水平明顯高于未合并肺動(dòng)脈高壓患者的結(jié)論相同[5]。楊健、崔順順等研究[6-7]亦發(fā)現(xiàn)慢阻肺繼發(fā)肺動(dòng)脈高壓患者體內(nèi) Cys-C 值明顯增高，并與肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。 Cys-C 主要作用是保護(hù)細(xì)胞免受內(nèi)源性和外源性蛋白酶水解，在組織蛋白酶激活過(guò)程中發(fā)揮抗蛋白酶的作用[8]，并通過(guò)此影響血管壁的重塑和炎性反應(yīng)，而可能成為慢性阻塞性肺病肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生機(jī)制之一。血清 CA125 結(jié)合Cys-C測(cè)定作為一種簡(jiǎn)單的檢驗(yàn)方法臨床上易于開(kāi)展，可能在一定程度上作為預(yù)測(cè) COPD患者是否合并PH 的方法，亦可進(jìn)一步為超聲心動(dòng)圖的診斷提供更可靠的依據(jù)，并且有可能作為慢阻肺合并肺動(dòng)脈高壓患者的治療效果的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。