陳凱星，杜毓城，潘銀芳

(汕頭市婦幼保健院新生兒科，廣東 汕頭 515000)

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)在臨床上較為常見，是因患兒肺部發(fā)育不成熟，肺表面活性物質(zhì)缺乏所致，表現(xiàn)為進(jìn)行性肺不張、肺泡萎縮，引起一系列呼吸窘迫或衰竭的綜合征[1]。研究表明，NRDS是目前導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要因素之一[2]。臨床對(duì)于NRDS的治療中，采用肺表面活性物質(zhì)替代治療較為常見，盡管有一定的效果，但肺表面活性物質(zhì)也存在一定的不足，如半衰期短、重復(fù)給藥、氣管插管的給藥創(chuàng)傷大等，均在很大程度上制約了治療效果的提升[3]。鹽酸氨溴索是近年來臨床治療NRDS時(shí)較為常見的藥物類型，能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成與分泌，可滿足NRDS的誘因治療，因此具有良好的治療效果，同時(shí)可防治NRDS的出現(xiàn)[4]。但是從目前臨床對(duì)于鹽酸氨溴索的治療研究來看，在劑量的選擇和使用方面存在一定的爭議，不同學(xué)者持有不同的觀點(diǎn)。本研究為進(jìn)一步了解鹽酸氨溴索不同劑量治療NRDS的效果，針對(duì)我院收治的60例NRDS患兒進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2019年12月在我院接受治療的NRDS患兒60例視為研究對(duì)象，根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組：男16例，女14例；胎齡28～35周，平均(32.02±1.10)周；出生體重1.2～3.1 kg，平均(2.14±0.47)kg。觀察組：男17例，女13例；胎齡27～34周，平均(32.06±1.12)周；出生體重1.1～3.0 kg，平均(2.10±0.45)kg。本研究經(jīng)醫(yī)院委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床關(guān)于NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②Apgar評(píng)分介于7～10分內(nèi)；③入科時(shí)間不超過24 h；④自愿參與，家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重并發(fā)癥；②出生資料不完善；③合并其他系統(tǒng)先天性疾??；④胎齡超過35周。

1.2方法：兩組均給予常規(guī)治療，如放置在保溫箱中保暖、抗感染治療、持續(xù)正壓通氣、營養(yǎng)支持治療、改善微循環(huán)等。在此基礎(chǔ)上，給予患兒鹽酸氨溴索治療。對(duì)照組7.5 mg/(kg·d)，添加15 ml的5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋，靜脈推注分2次給藥，滴注時(shí)間6～8 min。觀察組30 mg/(kg·d)，添加15 ml的5%葡萄糖溶液進(jìn)行稀釋，靜脈推注分3次給藥，滴注時(shí)間6～8 min。兩組均持續(xù)用藥5 d，之后評(píng)定治療的效果。

1.3觀察指標(biāo)：比較兩組治療總有效率、相關(guān)肺功能指標(biāo)和不良反應(yīng)情況。①療效判定[5]：各項(xiàng)癥狀、體征明顯緩解，客觀檢查指標(biāo)顯著改善表示顯效；相關(guān)癥狀、體征及客觀檢查指標(biāo)有所緩解表示有效；病情較治療前幾無變化，甚至有一定加重表示無效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②肺功能指標(biāo)：潮氣量、每分通氣量、達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、峰值呼氣流速，記錄上述各項(xiàng)參數(shù)并分析。③不良反應(yīng)：主要有胃部不適、腹瀉、皮疹等，記錄并計(jì)算各不良反應(yīng)發(fā)生率，匯總總發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較：與對(duì)照組相比較，觀察組在治療總有效率方面更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果的比較[例(%)]

2.2兩組各肺功能指標(biāo)的對(duì)比：在潮氣量、每分通氣量、達(dá)峰時(shí)間比、達(dá)峰容積比、峰值呼氣流速等肺功能指標(biāo)水平方面，與對(duì)照組相比較，觀察組均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各肺功能指標(biāo)的對(duì)比

2.3兩組不良反應(yīng)情況的比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況的比較[例(%)]

3 討論

NRDS常見于早產(chǎn)兒中，這與胎兒未成熟合成和分泌肺表面活性物質(zhì)量較少密切相關(guān)。肺表面活性物質(zhì)屬于磷脂蛋白類復(fù)合物，附著于肺泡表面，其主要作用表現(xiàn)為減少肺泡表面張力、促進(jìn)肺成熟，并且在防止肺水腫和進(jìn)行性肺不張時(shí)效果明顯，對(duì)肺部可形成強(qiáng)有力的保護(hù)作用，一旦缺乏或受損，肺部也會(huì)因此受損，出現(xiàn)肺水腫、進(jìn)行性肺不張等現(xiàn)象，而在早產(chǎn)兒中則表現(xiàn)為NRDS[6]。對(duì)于胎齡22～24周的新生兒，肺泡Ⅱ型細(xì)胞開始合并并分泌肺表面活性物質(zhì)，但是合成和分泌的量比較少，隨著胎齡的不斷增加，肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌逐漸增加，至35周時(shí)基本成熟，發(fā)生呼吸衰竭和呼吸窘迫的可能性因此較低[7]。肺表面活性物質(zhì)替代治療NRDS目前在臨床上較為常見，但是受限于半衰期短、治療難度大、費(fèi)用昂貴、氣管插管容易損傷咽喉部等不足，效果并不是非常理想，也不太利于家屬接受。因此，尋找一種更為科學(xué)、合理且有效的治療方法至關(guān)重要。

鹽酸氨溴索是一種快速排除痰液的藥物，已廣泛應(yīng)用于急、慢性支氣管炎及支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺氣腫、肺結(jié)核、肺塵埃沉著病、手術(shù)后的咳嗽困難等疾病中，在預(yù)防和治療NRDS中也較為常見，其對(duì)漿液和黏液的分泌有調(diào)節(jié)作用，在促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成的同時(shí)，可增強(qiáng)纖毛的擺動(dòng)，使得分泌物快速得到溶解，進(jìn)而增強(qiáng)氣管清除分泌物的能力，使咯痰變得容易[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率和各項(xiàng)肺功能指標(biāo)經(jīng)治療后均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明了鹽酸氨溴索治療NRDS的效果，對(duì)肺功能的改善效果明顯，而大劑量的鹽酸氨溴索顯然作用更強(qiáng)，表明了在治療NRDS時(shí)，鹽酸氨溴索的治療效果存在一定的劑量依賴性。分析原因可能是因?yàn)辂}酸氨溴索對(duì)肺組織具有高度的特異性，能夠抑制氣道分泌的同時(shí)，還能夠激活肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)分泌，而這種作用可能隨著藥物劑量的增加而增強(qiáng)。在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，盡管觀察組高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明了無論是大劑量，還是小劑量鹽酸氨溴索治療NRDS，均可產(chǎn)生較少的不良反應(yīng)，提示治療的安全性較高，可更好地保證患兒的安全。

綜上所述，大劑量鹽酸氨溴索治療NRDS療效確切，能夠促進(jìn)患兒肺功能的改善，不良反應(yīng)現(xiàn)象少，安全性較高，具有較高的應(yīng)用及推廣價(jià)值。