吳世鵬，周文芝，趙得晟，明青容

(攀枝花市第三人民醫(yī)院精神科,四川省攀枝花市 617000)

精神分裂癥為臨床常見的精神障礙，全球患病率約為1%，是危害人類健康的一大頑疾[1]，患者起病緩慢，臨床表現(xiàn)為行為、情感、思維等多方面障礙和神經(jīng)活動不協(xié)調(diào)，給患者和家人日常生活與工作帶來了嚴(yán)重影響。有研究報道，即便經(jīng)過有效治療使患者生存質(zhì)量、認(rèn)知功能與臨床癥狀等顯著改善，但多數(shù)患者對全面恢復(fù)社會功能與工作能力等依然困難，無法獨(dú)立工作、生活，尤其是對患者心理健康有嚴(yán)重影響[2]。抑郁、焦慮為臨床精神分裂癥患者多見癥狀，可發(fā)生于精神分裂癥任何時期，增大其自殺風(fēng)險，使患者喪失社會功能[3]。因此，單一采用抗精神藥物可能無法使此類患者焦慮、抑郁癥狀完全緩解，需聯(lián)合用藥才可促進(jìn)其康復(fù)。阿立哌唑?yàn)樾滦头堑湫涂咕袼幬?，不僅可緩解精神分裂癥患者的臨床癥狀，同時對5-羥色胺1A受體親和力較高，還能夠明顯改善患者抑郁癥狀，能夠作為抗抑郁藥物的增效劑[4]。草酸艾司西酞普蘭是對抑郁障礙治療的常用藥物之一，臨床效果受到了廣泛認(rèn)可[5]。本研究分析阿立派唑聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者療效及對血清因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料

選取2017年11月—2019年11月于本院治療的精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者114例。隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組各57例，其中對照組男30例，女27例，年齡20～58歲，平均(33.19±5.28)歲，精神病病程3周～62個月，平均(8.41±3.22)個月。觀察組男31例，女26例，年齡19～59歲，平均(32.85±5.14)歲，精神病病程3周～64個月，平均(8.69±3.17)個月，兩組患者臨床資料差異無顯著性，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《疾病和有關(guān)健康問題國際統(tǒng)計分類ICD-10》[6]內(nèi)關(guān)于精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且陽性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale，PANSS)≥60分；②漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)>14分，且漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)>24分；③年齡18～60歲；④近2周內(nèi)未應(yīng)用抗抑郁、抗焦慮藥物，抗精神病藥物服用劑量相對穩(wěn)定3個月；⑤患者或家屬知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有自殺史或自殺傾向者；②對本試驗(yàn)藥物過敏或高敏體質(zhì)者；③處于哺乳或妊娠期者；④合并心、肝、腎等主要器官障礙；⑤治療依從性較差，無法配合研究者。

1.2 研究方法

對照組口服草酸艾司西酞普蘭(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格100 mg/片)，起始劑量20 mg/天，依據(jù)患者病情可增量至40 mg/天，為確?；颊咦畹陀行┝?，在劑量調(diào)節(jié)前后對其服藥反應(yīng)密切觀察，調(diào)節(jié)間隔≥2天。餐后口服齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格20 mg/片)，20 mg/次，2次/天，2周后依據(jù)患者病情可增大至60～80 mg/次，2次/天，對其服藥反應(yīng)密切觀察。

觀察組在上述基礎(chǔ)上采用阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，規(guī)格5 mg/片)，起始劑量為5 mg/次，1次/天，第2周可增大至10 mg/次，2周后可依據(jù)患者病情增大至15 mg/次，但服用總量應(yīng)低于30 mg/次。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效評估：依據(jù)患者PANSS評分的減分率擬定，減分率=(治療前評分-治療后評分)/(治療前評分-30)×100%?；颊邷p分率≥75%為痊愈，50%～75%為顯效，25%～50%為有效，<25%為無效。②治療前、治療后1個月、治療后3個月采用HAMA、HAMD量表評估患者抑郁、焦慮癥狀變化情況。③血清因子指標(biāo)：采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，ELSIA法檢測血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)]、神經(jīng)功能因子[髓鞘堿性蛋白(myelin interstitial protein，MBP)、S100B蛋白(S100B protein，S100B)]、多巴胺(dopamine，DA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factor，BDNF)含量，電化學(xué)發(fā)光法檢測皮質(zhì)醇、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)含量。④記錄患者不良反應(yīng)情況，包含體質(zhì)量增加、嘔吐、嗜睡、便秘、內(nèi)分泌改變、頭暈及腹痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

治療后觀察組有效率為89.47%，高于對照組的70.18%(χ2=6.591，P<0.05;表1)。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 單位：例(%)

2.2 兩組HAMA、HAMD評分的比較

治療后1個月、3個月觀察組HAMA、HAMD評分較治療前和對照組降低(P<0.05;表2)。

表2 兩組患者HAMA、HAMD評分比較 單位：分

2.3 兩組血清炎癥因子與神經(jīng)功能因子含量的比較

治療后觀察組血清TNF-α、IL-2、IL-8、MBP及S100B含量較治療前、對照組降低(P<0.05；表3)。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子與神經(jīng)功能因子含量的比較

2.4 兩組血清多巴胺、Hcy、BDNF、皮質(zhì)醇及5-HT含量的比較

治療后觀察組血清皮質(zhì)醇、Hcy含量較治療前、對照組降低，BDNF、5-HT、多巴胺含量較治療前、較對照組升高(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者治療前后血清多巴胺、Hcy、BDNF、皮質(zhì)醇及5-HT含量的比較

2.5 患者不良反應(yīng)情況

治療期間觀察組出現(xiàn)腹痛2例、體質(zhì)量增加1例、頭暈2例、嘔吐2例、內(nèi)分泌改變1例、便秘2例、嗜睡2例，總發(fā)生率為21.05%(12/57)。對照組出現(xiàn)腹痛1例、頭暈1例、嘔吐3例、內(nèi)分泌改變1例、便秘1例、嗜睡1例，總發(fā)生率為14.04%(8/57)。不良反應(yīng)兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.970，P=0.325)。

3 討 論

神經(jīng)分裂癥患者臨床主要表現(xiàn)是行為、情感與思維的分裂及基本個性改變，其病程遷延，易反復(fù)發(fā)作，伴發(fā)抑郁焦慮為患者陰性癥狀或情感的表現(xiàn)形式，一般在陽性癥狀緩解后顯現(xiàn)出來，臨床發(fā)病率高[7]。草酸艾司西酞普蘭為西酞普蘭S-異構(gòu)體代謝產(chǎn)物，有5-HT雙重影響，可選擇性結(jié)合突觸前膜5-HT結(jié)合位點(diǎn)，還能夠結(jié)合異構(gòu)位點(diǎn)，加速釋放5-HT并對5-HT再攝取抑制作用加強(qiáng)，同時對去甲腎上腺素影響小，患者無明顯耐藥性，對社交焦慮障礙、抑郁障礙等比較適宜[8-9]。阿立哌唑?yàn)猷~類衍生物，不僅為5-HT2A拮抗劑，還是5-HT1A與多巴胺D2部分激動劑，既能夠使多巴胺功能亢進(jìn)狀態(tài)下調(diào)，也可使低興奮多巴胺功能狀態(tài)上調(diào)，起到改善精神分裂癥陽性與陰性癥狀作用[10-11]。抗精神病類與抗抑郁藥物對抑郁患者治療有增效效果，藥物的總劑量小，緩解臨床癥狀，同時不良反應(yīng)較輕[12]。本文研究顯示，阿立派唑聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可有效提高精神分裂癥患者療效，改善其抑郁焦慮癥狀。

MBP為髓鞘漿膜面中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白質(zhì)，可保持機(jī)體神經(jīng)功能穩(wěn)定，表達(dá)量越高則提示機(jī)體腦受損越嚴(yán)重。S100B廣泛分布于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，表達(dá)量和機(jī)體病情程度為正相關(guān)[13-14]。IL-2可對免疫系統(tǒng)內(nèi)白細(xì)胞活性調(diào)控，IL-8能夠加速釋放炎癥反應(yīng)細(xì)胞內(nèi)酶，參加病理進(jìn)程各種反應(yīng)。TNF-α能誘導(dǎo)并激活T、B細(xì)胞分化，加速形成IL-8，患者體內(nèi)TNF-α、IL-2及IL-8處于高水平會對神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生影響，造成神經(jīng)分泌失衡，使患者病情加重[15-16]。本研究顯示，阿立派唑聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可抑制炎癥因子表達(dá)，改善其神經(jīng)功能。Hcy為機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的敏感標(biāo)志物，和神經(jīng)元興奮聯(lián)系緊密。皮質(zhì)醇為腎上腺所分泌荷爾蒙，對于應(yīng)付壓力有重要作用。BDNF為腦內(nèi)所合成的蛋白質(zhì)，能夠加速神經(jīng)元的再生，并保持機(jī)體生理功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)和神經(jīng)元的生長發(fā)育。在抑郁焦慮癥狀的出現(xiàn)與發(fā)展中中樞神經(jīng)遞質(zhì)為主要病理物質(zhì)，多巴胺負(fù)責(zé)興奮、高興等信息傳遞，和抑郁的出現(xiàn)聯(lián)系緊密，多巴胺含量上升能夠使人情緒高漲，精力充沛，而多巴胺含量下降則造成機(jī)體喪失興趣，情緒低落。5-HT多存在于神經(jīng)突觸與大腦皮層的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對精力、記憶和情緒等有調(diào)節(jié)影響，其含量降低會導(dǎo)致出現(xiàn)抑郁癥狀[17-19]。本文研究顯示，阿立派唑聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可使患者中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌改善。同時，聯(lián)合用藥后患者不良反應(yīng)未顯著增大，說明該療法安全性較高。

綜上所述，阿立派唑聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭可有效提高精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者療效，降低血清炎癥因子含量，改善中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌。