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        經(jīng)皮膽道支架植入術(shù)后高淀粉酶血癥和胰腺炎的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素分析

        2021-04-19 03:46:04周衛(wèi)忠施海彬
        臨床肝膽病雜志 2021年4期
        關(guān)鍵詞:胰管淀粉酶乳頭

        許 晨, 楊 魏, 顧 杰, 周衛(wèi)忠, 施海彬

        南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 介入放射科, 南京 210029

        近年來(lái),膽道金屬支架植入術(shù)因其符合生理性膽汁流向,提高患者生存質(zhì)量,已逐漸成為惡性膽道梗阻 (malignant biliary obstruction,MBO) 患者的主要姑息性治療手段[1-2]。膽道金屬支架可通過(guò)經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影 (endoscopic retrograde cholangiopancreatography,ERCP) 或經(jīng)皮肝穿刺膽道支架植入(percutaneous transhepatic biliary stenting,PTBS)途徑釋放,兩種方式各有優(yōu)劣。有文獻(xiàn)[3-4]報(bào)道PTBS的技術(shù)成功率更高,特別是病灶累及肝門部及其上級(jí)分支。高淀粉酶血癥是ERCP術(shù)后最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,可能進(jìn)一步發(fā)展為胰腺炎,其中重癥急性胰腺炎還可能誘發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征和多器官功能衰竭,甚至危及生命[5]。Sugawara等[6]和Kim等[7]報(bào)道PTBS術(shù)后急性胰腺炎的發(fā)生率為6.4%~24.2%,但這些研究的樣本量較小且均為遠(yuǎn)端膽道梗阻患者,同時(shí)未提及高淀粉酶血癥。目前,與ERCP相比,關(guān)于MBO患者PTBS術(shù)后高淀粉酶和胰腺炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度鮮有較大樣本的臨床報(bào)道,相關(guān)危險(xiǎn)因素尚未得到充分評(píng)估。

        本研究旨在分析MBO患者PTBS術(shù)后高淀粉酶血癥和急性胰腺炎的發(fā)生率和危險(xiǎn)因素,以便于臨床工作中及時(shí)辨別高?;颊?,降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

        1 資料與方法

        1.1 研究對(duì)象 回顧性收集2016年3月—2020年2月于本院介入放射科收治且進(jìn)行PTBS的MBO患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)患者術(shù)前及術(shù)后的血清學(xué)指標(biāo)齊全; (2)術(shù)中無(wú)外引流管植入。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)慢性胰腺炎病史; (2)胰腺切除病史。最終共納入249例患者 (圖1)。所有患者通過(guò)腫瘤病理或影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查診斷為MBO。

        圖1 研究流程圖

        1.2 方法

        1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 患者禁食12 h同時(shí)于術(shù)前2 h測(cè)定血清淀粉酶水平。采用增強(qiáng)CT和/或磁共振胰膽管造影評(píng)估膽管狹窄及腫瘤情況。術(shù)中靜脈使用羥考酮鎮(zhèn)靜并緩解疼痛。

        1.2.2 操作步驟 經(jīng)右腋中線第9肋和/或劍突下用22G Chiba針 (Cook, Bloomington,IN) 穿刺肝內(nèi)膽管,引入套管造影了解膽管情況,選擇合適膽道分支,透視下調(diào)整穿刺路徑,穿刺成功后,植入0.018微導(dǎo)絲,退出Chiba針,交換入6F三件套管鞘,將三件套管鞘分別送入肝內(nèi)肝管內(nèi),植入0.038超滑導(dǎo)絲,經(jīng)導(dǎo)絲試探通過(guò)膽管梗阻段進(jìn)入十二指腸,退出6F三件套管鞘,交換入6F導(dǎo)管鞘。經(jīng)鞘在導(dǎo)絲引導(dǎo)下植入金屬支架釋放系統(tǒng),支架末端應(yīng)比狹窄節(jié)段長(zhǎng)1.5~2 cm,透視下精確定位,跨過(guò)狹窄處釋放金屬支架,使其位于狹窄部位。若行粒子植入,則經(jīng)另一導(dǎo)絲同時(shí)引入碘-125粒子條,后經(jīng)外鞘注入少量稀釋造影劑,顯示金屬支架開(kāi)放良好,造影劑順暢進(jìn)入腸道,粒子條與支架重疊。最后用明膠海綿條裝入鞘內(nèi),邊退鞘邊推進(jìn)海綿條以充填穿刺路徑。術(shù)后常規(guī)予以保肝、護(hù)胃及抗感染等支持治療,并于3 h及24 h后再次檢測(cè)血清淀粉酶。若出現(xiàn)血清淀粉酶異常升高,則予以生長(zhǎng)抑素 (6 mg,500 ml 0.9%生理鹽水,靜脈滴注) 及禁食處理。本研究中使用3種裸自膨脹金屬支架[E-Luminexx (Bard Peripheral Vascular,Tempe,AZ)、S.M.A.R.T(Cordis,Milpitas,CA)、Zilver(Cook,Bloomington,IN)], 直徑8 mm,長(zhǎng)度40~100 mm。

        1.2.3 定義和標(biāo)準(zhǔn) 急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]: (1) PTBS術(shù)后血淀粉酶超過(guò)正常測(cè)定值3倍及以上; (2) 急性出現(xiàn)的持續(xù)性腹痛; (3) 影像學(xué)表現(xiàn)。以上3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中符合2項(xiàng)及以上即診斷為術(shù)后急性胰腺炎。急性胰腺炎嚴(yán)重程度的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]: (1) 輕度為無(wú)局部或全身并發(fā)癥,無(wú)器官衰竭; (2) 中度為48 h內(nèi)好轉(zhuǎn)的器官衰竭和/或其他并發(fā)癥; (3) 重度為持續(xù)存在的器官衰竭。高淀粉酶血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: PTBS術(shù)后血淀粉酶超過(guò)正常測(cè)定值且無(wú)急性的持續(xù)性腹痛。

        1.3 倫理學(xué)審查 本研究方案經(jīng)由南京醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò),批號(hào):2020-SR-200。

        2 結(jié)果

        2.1 一般資料 共納入249例患者,年齡36~92歲,平均(64.6±9.9)歲,所有患者基線資料見(jiàn)表1。

        表1 患者基線特征

        2.2 發(fā)生率及嚴(yán)重程度 所納入的249例患者術(shù)前血清淀粉酶均屬于正常范圍,共55例 (22.1%) 發(fā)生術(shù)后血清淀粉酶異常升高,其中26例 (10.4%) 診斷為高淀粉酶血癥,29例 (11.6%) 診斷為急性胰腺炎。55例患者均予以生長(zhǎng)抑素及禁食治療,沒(méi)有高淀粉酶血癥進(jìn)展為胰腺炎,沒(méi)有中重度胰腺炎發(fā)生。術(shù)后3 h血清淀粉酶水平>1000 U/L的患者恢復(fù)至正常水平所需的時(shí)間明顯高于其他患者[(3.9±1.1)d vs (3.1±1.3)d,t=2.186,P=0.036]。

        2.3 危險(xiǎn)因素 將單因素分析中P<0.1的因素納入多因素logistic回歸分析,最后顯示年齡 (≤60歲)、碘-125粒子條植入、膽道支架跨乳頭釋放及術(shù)中胰管顯影為PTBS術(shù)后高淀粉酶血癥和胰腺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P值均<0.05)(表2、3)。

        表2 PTBS 術(shù)后高淀粉酶血癥和胰腺炎的單因素分析

        表3 多因素logistic 回歸分析結(jié)果

        3 討論

        近年來(lái),對(duì)于MBO患者,PTBS因其安全有效在臨床得到廣泛運(yùn)用[1,9-11]。有薈萃分析[12]表明經(jīng)皮肝穿刺途徑與內(nèi)鏡途徑術(shù)后發(fā)生急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)相似。高淀粉酶血癥和急性胰腺炎作為PTBS術(shù)后的并發(fā)癥,目前臨床認(rèn)知不足。本研究通過(guò)回顧性收集249例MBO患者的臨床資料發(fā)現(xiàn),高淀粉酶血癥的發(fā)生率約10.4%,急性胰腺炎的發(fā)生率約11.8%。所有患者經(jīng)抑酸抑酶及禁食治療后沒(méi)有發(fā)生高淀粉酶血癥進(jìn)展為胰腺炎,沒(méi)有中重度胰腺炎發(fā)生。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)術(shù)后3 h血清淀粉酶水平>1000 U/L的患者恢復(fù)至正常水平所需的時(shí)間明顯高于其他患者。因此,對(duì)于此類患者,即使無(wú)典型的胰腺炎式腹痛和影像學(xué)表現(xiàn),筆者建議術(shù)后使用抑酶藥物以降低其恢復(fù)時(shí)間。

        本研究中,老年患者(>60歲) PTBS術(shù)后發(fā)生高淀粉酶血癥和胰腺炎的概率明顯低于年輕患者(P=0.010)。這可能是由于隨著患者年齡增長(zhǎng),其胰腺萎縮的可能性增大。Sugawara等[6]認(rèn)為由于萎縮胰腺的外分泌功能低下且組織纖維化增加,往往在支架植入之前,其胰液流出道已發(fā)生梗阻,因此不容易發(fā)生胰液反流,胰腺實(shí)質(zhì)組織也不容易受影響。此外,由于腫瘤侵犯,胰腺癌患者亦容易發(fā)生流出道的梗阻。既往有文獻(xiàn)[13]報(bào)道原發(fā)腫瘤類型非胰腺癌是ERCP術(shù)后急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素之一。然而,在本研究的多因素分析中,其未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P=0.174)。推測(cè)由于本研究中胰腺癌患者的比例較小 (13.3%),遠(yuǎn)低于既往研究的52%~82%[14-19]。應(yīng)開(kāi)展更多的研究以驗(yàn)證胰腺癌是否可以降低PTBS術(shù)后高淀粉酶血癥和胰腺炎的發(fā)生。

        本研究表明PTBS術(shù)中行碘-125粒子條植入的患者發(fā)生高淀粉酶血癥和胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)更高(P=0.016)。在PTBS操作過(guò)程中,此類患者導(dǎo)絲對(duì)管壁造成的摩擦性損傷更多,乳頭水腫的可能性更大。此外,碘粒子向鄰近腫瘤組織提供高劑量輻射的同時(shí)不可避免伴隨著一部分放射性損傷。

        本研究中,支架跨十二指腸乳頭釋放的患者術(shù)后發(fā)生高淀粉酶血癥和胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于不跨乳頭患者(P<0.001)。Jo等[20]報(bào)道經(jīng)乳頭上方釋放膽道支架的患者術(shù)后急性胰腺炎的發(fā)生率(4.1%) 明顯低于跨乳頭釋放的患者(25.0%)。Tarnasky等[21]表示由于膽道支架壓迫了胰管流出口,胰液引流不暢,引起胰液反流,導(dǎo)致胰腺炎的發(fā)生。近年有文獻(xiàn)[22-23]報(bào)道,與支架跨乳頭釋放相比,經(jīng)乳頭上方釋放膽道支架的患者術(shù)后支架再狹窄及膽管炎的發(fā)生率兩者并無(wú)明顯差異,因此筆者認(rèn)為在條件允許的情況下,經(jīng)乳頭上方釋放膽道支架更合理。

        術(shù)中胰管的意外顯影被認(rèn)為是PTBS術(shù)后高淀粉酶血癥和胰腺炎的危險(xiǎn)因素之一 (P<0.001)。Kawakubo等[13]表明胰管受到的壓力過(guò)高可導(dǎo)致胰腺炎發(fā)生。然而,PTBS術(shù)中胰管的意外顯影常常正是胰管壓力過(guò)高的表現(xiàn)。同時(shí),造影劑的注入對(duì)胰管及其內(nèi)容物也不可避免的造成了損傷。根據(jù)上述結(jié)果,建議術(shù)者在操作時(shí)盡量避免以過(guò)高的壓力注射造影劑,避免其意外流入胰管。此外,對(duì)于術(shù)中出現(xiàn)上述高危因素的患者,如胰管顯影、支架需要跨乳頭或需同期進(jìn)行碘-125粒子條植入,筆者建議可術(shù)后予以生長(zhǎng)抑素靜脈滴注進(jìn)行預(yù)防性治療或暫予以禁食處理,及時(shí)復(fù)查血清淀粉酶水平,以降低術(shù)后高淀粉酶血癥及胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

        本研究存在一定的局限性。首先,本文屬于回顧性研究,這可能會(huì)影響數(shù)據(jù)的可靠性。其次,臨床中有時(shí)難以區(qū)分不典型的胰腺炎腹痛和術(shù)后支架腹痛,并且非所有患者的術(shù)后CT圖像均可獲得。因此研究中可能將部分高淀粉酶血癥診斷為胰腺炎,導(dǎo)致兩者發(fā)生率存在誤差。最后,本研究所用支架直徑均為8 mm且胰腺癌患者比例較低,因此關(guān)于支架直徑及胰腺癌對(duì)于PTBS術(shù)后高淀粉酶和急性胰腺炎的影響有待于更一步研究。

        綜上所述,高淀粉酶血癥和急性胰腺炎是PTBS術(shù)后相對(duì)常見(jiàn)的并發(fā)癥。所有患者予以禁食、抑酸抑酶治療,并無(wú)中重度胰腺炎發(fā)生。年齡≤60歲、同期碘-125粒子條植入、支架跨乳頭釋放及術(shù)中胰管顯影是PTBS術(shù)后高淀粉酶血癥和急性胰腺炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

        利益沖突聲明:本研究不存在研究者、倫理委員會(huì)成員、受試者監(jiān)護(hù)人以及與公開(kāi)研究成果有關(guān)的利益沖突。

        作者貢獻(xiàn)聲明:許晨、周衛(wèi)忠負(fù)責(zé)課題設(shè)計(jì),資料分析,撰寫論文;許晨、楊魏、顧杰參與收集數(shù)據(jù),修改論文;周衛(wèi)忠、施海彬負(fù)責(zé)擬定寫作思路,指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。

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