龍?zhí)戽I，許二平

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

方劑是根據(jù)辨證審因確立治法的結(jié)果，按照組方原則的要求選擇適當(dāng)藥物，酌定用量，妥善配伍而成的有機(jī)藥物群，是一個復(fù)雜系統(tǒng)。方劑的復(fù)雜性不僅體現(xiàn)在數(shù)量繁多，種類多樣，治療病證復(fù)雜，更重要的是對于人體的作用機(jī)制、途徑復(fù)雜，因此，方劑研究是一個復(fù)雜、系統(tǒng)的工程。張伯禮院士、王永炎院士主張從基礎(chǔ)方劑學(xué)、實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)、臨床方劑學(xué)和方劑制劑學(xué)4個方面開展研究[1]，這是方劑學(xué)豐富其內(nèi)涵的要求，也是隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，不斷拓展其外延的結(jié)果。方劑研究的終極目的是指導(dǎo)臨床，核心是配伍規(guī)律的研究，關(guān)鍵是配伍理論的研究，下面就方劑配伍理論的研究作一回顧。

1 配伍理論研究

1.1 君臣佐使組方原則《黃帝內(nèi)經(jīng)》君臣佐使的制方思想經(jīng)歷代醫(yī)家的認(rèn)識與實(shí)踐，日趨完善，是方劑學(xué)基本理論的重要組成部分，也是目前業(yè)內(nèi)公認(rèn)的配伍組方時應(yīng)遵循的原則，能指導(dǎo)臨床用藥，研究古今有效成方，也是臨床創(chuàng)制新方的依據(jù)。根據(jù)證-法-方-藥的基本中醫(yī)思維，“方從法出，法隨證立”，方劑的配伍組成必須直接針對所治病證。由于臨床病證主次紛繁復(fù)雜，中藥藥性千差萬別，故配伍組方時藥物必須主輔有序、補(bǔ)偏救弊。君臣佐使的配伍意義在于規(guī)定了方中各藥主從有序、相互協(xié)同、相互制約，既有明確的分工，又有密切的配合，非常嚴(yán)謹(jǐn)。同時，根據(jù)臨床需要，除君藥外，并非臣佐使藥都必須具備，也并非每種意義上的臣佐使藥都具備，而且方中諸藥并非僅任一職，說明此原則臨證中具有很好的靈活性?！耙粋€方劑是一個邦國”[2]，擔(dān)任君臣佐使各個職能的藥物正是因?yàn)楦魉酒渎?，才能夠發(fā)揮對外抵抗疾病的作用。但是對于一部分方劑，如《湯液經(jīng)法》中的五臟病證方，僅僅使用君臣佐使配伍理論無法有效地解釋其組成原理，且難以體現(xiàn)原方立方之旨。盡管有醫(yī)家認(rèn)為君臣佐使的組方原則在內(nèi)涵上存在交叉和重復(fù)等缺陷，但其畢竟是在總結(jié)了眾多方劑中藥物配伍關(guān)系的基礎(chǔ)上，加以高度概括而抽象出的理論，就方劑學(xué)總體而言，具有廣泛適應(yīng)性。在更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)完善的配伍理論被總結(jié)發(fā)現(xiàn)之前，君臣佐使作為指導(dǎo)方劑組成原則的重要地位是毋庸置疑的。仝小林等[3]將君臣佐使配伍理論總結(jié)為主治為君、兼治為臣、八綱為佐、引經(jīng)為使四個方面。

1.2 藥性制方理論藥性制方是基于藥物的四氣、五味、歸經(jīng)、升降浮沉、毒性特性，針對具體病證研究藥物的組合方法。主要有性味配伍、升降浮沉配伍與七情和合配伍。

1.2.1 性味配伍《素問·至真要大論》明確了氣味配伍理論：“司天之氣，風(fēng)淫所勝，平以辛涼，佐以苦甘，以甘緩之，以酸瀉之?！睆堉倬笆沁\(yùn)用氣味組方作為制方大法的典范。性味配伍是對中藥功效主治在應(yīng)用層面的高度概括，性味理論配伍規(guī)律是從中藥的性味角度研究方劑配伍中藥物的搭配[3]。其中，四氣配伍是針對病證的寒熱性質(zhì)的用藥方法，將藥性(寒熱溫涼)相同或相反的藥物配伍組方使用，主要包括寒熱單用、寒熱并用、寒熱互佐；五味配伍是將具有酸苦甘辛咸不同特性的藥物組合配伍，有辛甘發(fā)散、甘苦合化、酸甘化陰、辛開苦降、辛甘淡滲、辛淡配伍、酸苦配伍、咸苦配伍、辛咸配伍、酸咸配伍、甘咸配伍、辛酸配伍等形式；性味和合是將寒熱溫涼藥物與酸苦甘辛咸淡藥物結(jié)合使用的配伍方法，主要有辛寒配伍、甘寒配伍、苦寒配伍、甘溫配伍以及甘涼、咸寒、辛溫、辛涼、辛寒、辛熱、苦溫、咸寒配伍[4-6]。呂純懿等[7]通過對葉天士《臨證指南醫(yī)案》中嘔吐醫(yī)案進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，發(fā)現(xiàn)葉天士治療嘔吐的核心藥物性味以“辛甘淡苦溫”及“辛溫苦寒”為主，體現(xiàn)了“辛溫通陽，甘淡補(bǔ)虛”及“辛開苦降”的治法。郭文鶴等[8]發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂運(yùn)用寒-溫并用、辛-酸相制配伍能夠達(dá)到減毒效果，運(yùn)用溫-熱并用、辛-溫配合、甘溫共用配伍能夠增效。陳楚為[9]通過整理與分析《傷寒論》中治療水濕痰飲方劑的組方規(guī)律，發(fā)現(xiàn)張仲景用汗法治療水濕時多以辛、苦、甘等屬陽味為主；用下法治療時多以苦、辛為主；用利水法多以辛、甘為主。呂彩虹等[10]認(rèn)為氣味配伍主要包括與六淫所勝關(guān)系、與五臟補(bǔ)瀉關(guān)系以及與藥物本身氣味特性關(guān)系三種配伍方式。武晏屹等[11]通過對杏仁配伍規(guī)律的分析發(fā)現(xiàn)，杏仁多與溫性藥物配伍，多與辛苦甘味中藥配伍。金銳等[12]認(rèn)為麻杏石甘湯中使用甘味藥與苦味藥進(jìn)行配伍，實(shí)現(xiàn)苦甘化咸，能夠達(dá)到泄肺的目的。李廷保等[13]通過研究《輔行訣》中的藥對，發(fā)現(xiàn)甘草與白芍配伍，酸甘化陰，肝脾同治，能夠達(dá)到補(bǔ)血養(yǎng)陰、緩急止痛的目的。

1.2.2 升降浮沉配伍升降浮沉理論最早見于《素問·陰陽應(yīng)象大論》：“清陽出上竅，濁陰出下竅……味厚者為陰，薄為陰之陽。氣厚者為陽，薄為陽之陰。味厚則泄，薄則通。氣薄則發(fā)泄，厚則發(fā)熱?！薄端貑枴ち⒅即笳摗吩疲骸俺鋈霃U則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危。故非出入，則無以生長壯老已；非升降，則無以生長化收藏。是以升降出入，無器不有。”金元醫(yī)家張?jiān)貙λ幬锏纳蹈〕磷饔眠M(jìn)行了詳細(xì)的論述，首次提出“氣味厚薄寒熱陰陽升降之圖”“用藥升降浮沉補(bǔ)灣法”“藥性要旨”“藥用根梢法”等理論，正式用升降浮沉來概括藥性，從而將中醫(yī)升降浮沉理論歸納為藥性理論。李杲、王好古等不斷發(fā)展，使其逐步成為較為完善的藥性理論，今人將其作為組方配伍理論。升降浮沉配伍針對疾病的病機(jī)或證候表現(xiàn)出向上、向下、向內(nèi)或向外的趨向，結(jié)合臟腑升降的功能特點(diǎn)，選擇有顯著升降浮沉特性的藥物配伍組方，主要有宣降肺氣、升降脾胃、升清降濁、升水降火、辛開苦降、散斂結(jié)合、開上通下等[14]。金光亮[15]指出，升降配伍是相反相成方劑配伍基本思維方法的體現(xiàn)之一，并總結(jié)了以恢復(fù)氣機(jī)升降正常為目的的升降并調(diào)和以發(fā)散郁熱為目的的升降并調(diào)兩種方法。陳菁菁[19]通過對血府逐瘀湯中桔梗與牛膝的配伍研究發(fā)現(xiàn)，桔梗、牛膝配伍后能提高全方活血功效。同時，桔梗能增加藥物有效成分在心肺中的分布，而牛膝能增加藥物有效成分在肝腎中的分布，符合桔梗載藥上行及牛膝引血下行、引火下行的功效。

1.2.3 七情和合配伍七情和合概括了藥物之間最基本的關(guān)系，是藥物配伍最基本的形式。從配伍組方的目的與臨床運(yùn)用角度而言，包括三個方面：其一，相須配伍，相使配伍，能夠增強(qiáng)療效，產(chǎn)生協(xié)同作用，擴(kuò)大治療范圍，是臨床組方時常用的配伍方法；其二，相殺配伍，相畏配伍，能夠減輕、消除藥物毒性或緩解藥物的峻烈偏性，是必要時必須采用的配伍方法；其三，相反配伍，因其可產(chǎn)生明顯的毒副作用，傳統(tǒng)上被視作配伍禁忌，但研究發(fā)現(xiàn)相反配伍有時可起到相反相成的作用，產(chǎn)生激蕩之力而治療疾病，針對特定病證和藥物也可使用；相惡配伍，能夠降低藥物療效，是配伍之禁忌，臨床應(yīng)竭力避免。魏湘萍等[16]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對川楝子進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，甘草與川楝子配伍能有效緩解川楝子的肝毒性，即川楝子與甘草屬于相畏配伍；川楝子與延胡索配伍具有協(xié)同作用，延胡索能增強(qiáng)川楝子療效，降低其毒副作用，即川楝子與延胡索屬于相須配伍與相畏配伍共用。孫自學(xué)等[17]發(fā)現(xiàn)，人參常與補(bǔ)益類藥物相須使用，常與滋陰類、收澀類、活血類藥物相使使用。李建波等[18]提出的藥對配伍理論是在七情配伍的基礎(chǔ)之上，將多種配伍理論融會貫通而形成的一種配伍理論。

1.3 框架理論配伍文躍強(qiáng)等[20]認(rèn)為，目前中醫(yī)理論框架已初步形成，但中醫(yī)的概念及其相關(guān)理論缺乏系統(tǒng)性梳理和規(guī)范性表達(dá)，應(yīng)運(yùn)用框架理論對方劑學(xué)概念、理論進(jìn)行系統(tǒng)性地梳理歸納、規(guī)范總結(jié)，從而構(gòu)建方劑的理論框架。方劑的理論結(jié)構(gòu)框架主要包括基本理論、應(yīng)用理論與發(fā)展理論三部分內(nèi)容，其中，基本理論包括框架理論的配伍理論。胥靖域等[21]通過方劑框架理論對四逆散中的藥物配伍進(jìn)行分析，并總結(jié)了七情配伍、升降配伍、散收配伍、氣血配伍、歸經(jīng)配伍5種配伍。簡勝男等[22]則在框架理論的指導(dǎo)下，梳理出升陽益胃湯的相輔相成、相反相成及性味配伍3種方法。從目前的研究可知，框架理論配伍還未提出異于前人的新的配伍方法，而只是將君臣佐使配伍與藥性配伍結(jié)合，在框架理論的指導(dǎo)下重新梳理整合出方劑的配伍理論框架。

1.4 組分配伍2005年，張伯禮院士、王永炎院士提出了以組分配伍研制現(xiàn)代中藥的新模式，建立了相關(guān)技術(shù)和方法[1]。2006年，王階等[23]在中藥方劑有效組分配伍研究中對組分配伍理論基礎(chǔ)及形式方法進(jìn)行了闡述，并分析了有效組分配伍的可行性，提出有效組分配伍的實(shí)現(xiàn)途徑。中藥有效組分配伍以現(xiàn)代科學(xué)為指導(dǎo)，遵循傳統(tǒng)方劑的配伍理論與原則，在基本搞清方劑藥效物質(zhì)和作用機(jī)理的基礎(chǔ)上，以組效關(guān)系為基礎(chǔ)，優(yōu)化設(shè)計(jì)，針對臨床適應(yīng)病證，篩選有效的中藥處方[24]。目前，研究主要涉及如下幾個方面：中藥有效組分的提取分離；有效組分配伍的化學(xué)研究；有效組分配伍、配比方法的優(yōu)化設(shè)計(jì)研究；有效組分配伍的藥效作用特點(diǎn)研究；有效組分配伍的藥效作用多因素調(diào)節(jié)研究[25-27]。組分配伍研究基于藥效物質(zhì)基礎(chǔ)基本明確、作用靶點(diǎn)明確、作用機(jī)理相對清楚、適應(yīng)病證比較確切，因而有較強(qiáng)的針對性，安全有效，質(zhì)量可控，無論在理論上還是在研究方法上都是創(chuàng)新和突破。謝運(yùn)飛[28]研究發(fā)現(xiàn)，將桂枝與白芍配伍能顯著提升小鼠對疼痛的耐受，且與白芍總苷或白芍多糖同時使用具有更好的鎮(zhèn)痛抗炎效果。葉文沖等[29]發(fā)現(xiàn)組分配伍四逆湯能夠保護(hù)大鼠腎小球，并能降低大鼠血清中的肌酐、尿素氮和血脂，對腎臟有一定的保護(hù)作用。許成勇[30]研究發(fā)現(xiàn)，將黃芪、莪術(shù)中的有效成分進(jìn)行最優(yōu)配伍，能有效抑制肺癌A549細(xì)胞的增殖。夏穎[31]通過研究丹參與紅花的組分配伍發(fā)現(xiàn)，丹參素與羥基紅花黃素A配伍(11)能夠減少腦缺血再灌注損傷，并減輕腦缺血再灌注損傷中的炎癥反應(yīng)。錢楊楊等[32]研究發(fā)現(xiàn)，黃連-大黃-肉桂復(fù)方及其組分配伍可使人肝癌細(xì)胞的自噬水平增加。束雅春等[33]研究發(fā)現(xiàn)，薄荷-荊芥不同組分配伍不僅能夠抗流感病毒，還能對抗甲流，起到協(xié)同增效作用。劉倩等[34]將組分配伍總結(jié)歸納為單方內(nèi)藥物配伍、單方內(nèi)相似中藥配伍、單藥中不同有效組分配伍、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)配伍、針對病理的藥物配伍5個方面。

1.5 其他配伍理論

1.5.1 功效配伍張滕等[35]將方劑配伍方法總結(jié)為藥性配伍與功效配伍(效應(yīng)配伍)兩大類，認(rèn)為功效配伍是現(xiàn)代臨床最基本、最重要的配伍理論，其根據(jù)辨證論治的結(jié)果確定人體的偏盛偏衰，再依據(jù)藥物的功效不同，選藥組方，從而糾正虛實(shí)盛衰。功效配伍本質(zhì)上是將方劑的概念具體化：辨證審因確定治法(確定人體的盛衰)，選擇合適藥物(根據(jù)藥物的功效)，組方，并未提出新穎的配伍理論[3]。

1.5.2 劑型更換配伍劑型更換配伍是根據(jù)劑型的不同特點(diǎn)，針對疾病的輕重緩急，選擇合適的劑型相配合，達(dá)到方劑“增效減毒”的目的。徐大鵬等[36]指出，在治療慢性腹瀉的第一階段，應(yīng)先以止瀉為主，防止人體氣血津液隨泄瀉大量流失，遂用膠囊劑型的碳類藥物，使有效成分在膠囊到達(dá)腸中后崩解釋放，使藥效得到最大程度的發(fā)揮，同時配伍湯劑型方藥，意在“湯者蕩也”，藥力峻猛，配伍膠囊型藥物可快速達(dá)到止瀉的目的；第二階段應(yīng)以過渡為主，泄瀉之勢已止，應(yīng)更注重厚腸胃而補(bǔ)虛，故應(yīng)以健脾補(bǔ)虛為主要目的的散劑和厚腸胃調(diào)節(jié)腸道菌群的益生菌沖劑為主，同時與第一階段的湯劑和膠囊相結(jié)合，標(biāo)本兼治；第三階段大便已正常，故去湯劑與膠囊，以防便秘，加入丸劑，“丸者緩也”，健脾益氣止瀉，舒緩而治之，補(bǔ)脾胃之虛；第四階段則以鞏固為主，久服散劑與丸劑補(bǔ)虛?？梢娫诙喾胶嫌脮r，可使用劑型更換配伍的方法來更好地達(dá)到治療的目的。

2 問題及對策

首先，科學(xué)理論是對某種經(jīng)驗(yàn)現(xiàn)象或客觀事實(shí)的科學(xué)解說和系統(tǒng)解釋，也是對物質(zhì)世界的正確反映。它是由一系列特定的概念、原理(命題)以及對這些概念、原理(命題)的嚴(yán)密論證所組成的知識體系。方劑配伍理論應(yīng)由配伍的概念、原理、方法構(gòu)成，常見的有組成原則、組成結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)形式、配伍方法、配伍形式、配伍原則、配伍規(guī)律、配伍原理等概念，這些概念本身或相互之間存在固有的隸屬關(guān)系、包含關(guān)系、并列關(guān)系、聯(lián)結(jié)關(guān)系。但目前這些關(guān)鍵詞作為概念而言，內(nèi)涵不確切、不清晰，隸屬、包含、并列、聯(lián)結(jié)關(guān)系尚未厘清，存在相互使用、替代使用、混合使用的混亂現(xiàn)象：如“君臣佐使”的制方思想，有人認(rèn)為是配伍原則，有人認(rèn)為是組成結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)形式；再如“配伍規(guī)律”，規(guī)律是意味著某種確知的、毫無疑問的東西，往往是從一類事物或現(xiàn)象中抽象出來的，而有些研究單個方劑的配伍方法、配伍特點(diǎn)或配比關(guān)系，也冠以“配伍規(guī)律”。因此，目前方劑配伍理論研究亟須界定各種概念的內(nèi)涵、外延，厘清它們的相互關(guān)系，建構(gòu)理論框架。

其次，單一配伍理論有時無法更好地體現(xiàn)方劑的配伍特點(diǎn)以及組方思路，應(yīng)將多種配伍理論綜合運(yùn)用。趙波等[37]認(rèn)為，性味配伍中的五味理論并不具有普遍性的作用，前人在解釋說明藥物功效時，不可避免地加入主觀意志，導(dǎo)致五味理論有時會變得片面、偶然、牽強(qiáng)。唐怡等[38]認(rèn)為，在中國古代哲學(xué)基礎(chǔ)上形成的傳統(tǒng)五味理論不可避免地存在著自身的不足和弱點(diǎn)，應(yīng)當(dāng)運(yùn)用現(xiàn)代先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)和科學(xué)的辨證理論思維，尋找出中藥五味的實(shí)質(zhì)與內(nèi)在規(guī)律。更有甚者，王普霞等[39]認(rèn)為，從性味著手研究中藥者，多是脫離了傳統(tǒng)中醫(yī)理論，甚至與臨床脫節(jié)，在研究藥物性味時，要以病機(jī)為前提，聯(lián)系藥效來討論藥性。

最后，在研究組分配伍理論時，多數(shù)研究者僅僅是研究某單味藥物的組分配伍或者是某一對藥物之間的組分配伍，很少有研究者對多于三味藥物之間的組分配伍進(jìn)行研究分析，此為復(fù)雜的藥材組分與現(xiàn)有的科技水平?jīng)Q定的，冀不久的將來，藥材組分能夠更加清晰明了，組分配伍理論能夠研究分析復(fù)方中所有藥物。