劉 云，孫靜芳，丁 爽

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇徐州 221002

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，病理類型主要有鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌和部分罕見的病理類型癌，其中鱗癌最常見，腺癌居第二。目前隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，包括宮頸細(xì)胞學(xué)、液基細(xì)胞學(xué)和人乳頭瘤病毒(HPV)檢測等完善的宮頸癌篩查的普及，以及HPV疫苗的問世，宮頸癌患病率和病死率明顯下降，但是世界范圍內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)宮頸腺癌的發(fā)病率出現(xiàn)上升趨勢，在宮頸癌患者中的比例從5%增長到20%～25%[1]。多項研究數(shù)據(jù)表明，在年輕患者群體中腺癌較其他病理類型宮頸癌占有更高的比例[2-4]。造成這種現(xiàn)象的原因是多方面的，也可能是由于細(xì)胞學(xué)篩查在宮頸腺癌的篩檢中效果不明顯。有研究表明，宮頸原位腺癌中有52.0%的患者宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陰性，浸潤性宮頸腺癌中有24.3%的患者宮頸細(xì)胞學(xué)檢查陰性[5-6]。逐漸升高的患病率、流行病學(xué)特點以及高漏檢率使得宮頸腺癌成為近年來研究的熱點。有研究顯示，宮頸癌國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的腺癌患者的5年生存率分別為93.4%、66.7%、30.0%，而能夠早期治療的原位腺癌患者5年生存率可達(dá)100.0%，因此宮頸腺癌早期發(fā)現(xiàn)并積極治療能夠提高患者生存率[7]。由于癌癥的早期診斷、及時治療與疾病的預(yù)后息息相關(guān)，目前多種腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于宮頸腺癌的診斷，但存在單獨(dú)檢測靈敏度和特異度不佳的缺陷[8-9]。癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移與炎癥細(xì)胞及其分泌的炎癥介質(zhì)構(gòu)成的腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。本研究從臨床常用的血常規(guī)指標(biāo)出發(fā)，聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物鱗癌相關(guān)抗原(SCCAg)及糖類抗原199(CA199)檢測，探究常規(guī)炎性指標(biāo)輔助SCCAg及CA199對宮頸腺癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2017年3月至2020年3月收治的初診宮頸癌患者290例的臨床資料。根據(jù)病理類型將患者分為宮頸腺癌組(50例)和宮頸鱗癌組(240例)。宮頸腺癌組年齡27～79歲，平均(50.15±12.57)歲；宮頸鱗癌組年齡19～83歲，平均(50.05±10.63)歲。按FIGO標(biāo)準(zhǔn)對宮頸腺癌組進(jìn)行分期，其中早期(ⅠA～ⅡA)患者40例，年齡32～79歲，平均(48.36±10.85)歲，中晚期患者(ⅡB～Ⅳ)10例，年齡27～77歲，平均(55.50±16.09)歲。隨機(jī)選取本院女性體檢健康者40例作為健康對照組，年齡26～82歲，平均(52.24±14.75)歲。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn),且所有患者知情同意。各組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理檢查診斷為宮頸癌的初診患者，且確診前未經(jīng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心、肝、肺、腎等臟器功能嚴(yán)重異常者；(2)合并其他類型惡性腫瘤者；(3)合并免疫系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；(4)臨床資料及病理資料缺失的患者；(5)3個月內(nèi)有輸血的患者。

1.3方法 各組受試者基線資料及相關(guān)檢測結(jié)果從本院電子病歷系統(tǒng)和檢驗科實驗室信息管理系統(tǒng)(LIS)獲得。(1)基線資料：年齡、診斷分期；(2)血常規(guī)參數(shù)：白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞計數(shù)(NEU)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(LYM)、血小板計數(shù)(PLT)、血細(xì)胞比容(HCT)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差(RDW-SD)、血小板分布寬度(PDW)、血小板壓積(PCT)。通過計算得到中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比值(PLR)、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差/血小板比值(RPR)；(3)腫瘤標(biāo)志物：CA199和SCCAg。

2 結(jié) 果

2.1各組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)和SCCAg、CA199比較 宮頸腺癌組與健康對照組相比，LYM、HCT水平較低，PCT、NLR、PLR水平較高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同病理分型患者各指標(biāo)比較，宮頸鱗癌組患者LYM、SCCAg水平高于宮頸腺癌組，CA199水平低于宮頸腺癌組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；不同分期宮頸腺癌組患者各指標(biāo)比較，早期患者PDW水平高于中晚期患者，而RPR和CA199水平低于中晚期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物比較

組別nPCTNLRPLRRPRSCCAg(ng/mL)CA199(U/mL)宮頸鱗癌組2400.27±0.072.77±1.67165.73±76.820.18±0.0723.28±22.28a15.18±13.08a宮頸腺癌組500.28±0.08b3.34±2.66b188.06±100.13b0.19±0.081.66±1.0551.18±49.56 早期400.29±0.083.32±2.81192.06±103.180.17±0.05c1.91±1.8923.67±23.17c 中晚期100.25±0.073.49±1.81162.01±79.950.27±0.154.01±3.92639.32±356.19健康對照組350.24±0.041.97±0.52125.31±35.310.19±0.041.67±0.489.65±4.31

2.2血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)對宮頸腺癌診斷的ROC曲線分析 LYM+HCT+PCT+NLR+PLR 5項聯(lián)合診斷宮頸腺癌的曲線下面積(AUC)最大，見表2。

2.3LYM聯(lián)合SCCAg、CA199對宮頸腺癌及鱗癌鑒別診斷的ROC曲線分析 LYM+SCCAg+CA199聯(lián)合檢測對2種病理類型宮頸癌鑒別診斷的AUC最大，優(yōu)于LYM+SCCAg、LYM+CA199 2項聯(lián)合診斷和單項指標(biāo)診斷，見表3。

2.4PDW、RPR聯(lián)合CA199對宮頸腺癌分期診斷的ROC曲線分析 CA199對宮頸腺癌早期和中晚期的鑒別有較好的診斷效能，RPR+CA199聯(lián)合診斷的AUC最大，優(yōu)于PDW+RPR+CA199 3項聯(lián)合診斷和單項指標(biāo)診斷，見表4。

表2 血常規(guī)相關(guān)指標(biāo)應(yīng)用于宮頸腺癌的ROC曲線分析

表3 LYM聯(lián)合SCCAg、CA199應(yīng)用于宮頸腺癌及鱗癌鑒別診斷的ROC曲線分析

表4 PDW、RPR聯(lián)合CA199應(yīng)用于宮頸腺癌早期與中晚期鑒別診斷的ROC曲線分析

3 討 論

宮頸癌是一種在女性人群中有著高發(fā)病率、高病死率的惡性腫瘤，且其預(yù)后與腫瘤分期密切相關(guān)。有關(guān)報道表明，總體上早期宮頸癌治愈率為90%，晚期宮頸癌患者治愈率僅為10%，降低病死率、改善預(yù)后的關(guān)鍵在于早期確診、及時治療[10-11]。隨著宮頸癌篩查的普及、HPV疫苗的應(yīng)用，宮頸癌患病率和病死率有了明顯的降低，但是有關(guān)報道指出宮頸腺癌與宮頸鱗癌在宮頸癌中的占比發(fā)生了變化，具體表現(xiàn)為宮頸腺癌的發(fā)病率表現(xiàn)出一定的上升趨勢，且患病人群趨于年輕化[12-13]。目前臨床數(shù)據(jù)顯示，宮頸腺癌較宮頸鱗癌的預(yù)后更差。宮頸腺癌與宮頸鱗癌相比，生物學(xué)特征、對放化療的敏感性和干擾治療效果的因素不同，術(shù)前易出現(xiàn)誤診，對診斷及治療方法的選取存在較大干擾。

腫瘤標(biāo)志物的研究有利于惡性腫瘤的早期診斷和治療。但隨著研究的深入，其不足之處也慢慢顯現(xiàn)，腫瘤標(biāo)志物作為非特異性抗原不僅存在于癌變時，由于個體差異，其在正常組織及良性病變時也會產(chǎn)生，應(yīng)用單一標(biāo)志物診斷的靈敏度和特異度通常不高，因此需要聯(lián)合檢測[9]。目前，普遍的觀點認(rèn)為在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中，炎性反應(yīng)和免疫狀態(tài)發(fā)揮著重要的作用[8]。

癌癥可以引起以中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞為主的炎性反應(yīng)[14]。中性粒細(xì)胞和血小板通過提供血管生成因子、上皮和基質(zhì)生長因子以及基質(zhì)重塑酶，為腫瘤進(jìn)展提供生物活性分子，改變腫瘤微環(huán)境[15-17]；淋巴細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，對腫瘤起到監(jiān)視、殺滅作用，淋巴細(xì)胞減少會影響其在對抗腫瘤細(xì)胞中的、作用，使其對惡性腫瘤的免疫反應(yīng)降低，可增大腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移的可能性[18-20]。中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板相關(guān)檢驗參數(shù)，如NLR、PLR、RPR、PCT、PDW與肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、小細(xì)胞肺癌和卵巢癌等實體腫瘤的預(yù)后明顯相關(guān)[21-23]。NLR可作為乳腺癌、卵巢癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌和腎癌等惡性腫瘤療效和預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)[24]。NLR、PLR可作為反映腫瘤患者免疫系統(tǒng)狀態(tài)的指標(biāo)，也是多種腫瘤不良預(yù)后的獨(dú)立危險因素[25]。SCCAg是一種由鱗狀上皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗原，CA199是最先在消化道腫瘤細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)的一種糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，SCCAg和CA199作為經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物在眾多癌癥的診斷和預(yù)后判斷中發(fā)揮重要作用，本研究聯(lián)合常規(guī)炎性指標(biāo)進(jìn)一步探究了其在宮頸腺癌診斷中的價值。

本研究結(jié)果顯示，宮頸腺癌中晚期患者與早期患者比較，PDW水平下降，RPR和CA199水平升高(P<0.05)，LYM+HCT+PCT+NLR+PLR 5項聯(lián)合診斷在宮頸腺癌與對照者中的診斷效能最高，LYM+SCC+CA199聯(lián)合檢測對宮頸腺癌和鱗癌的鑒別診斷效能最好，RPR+CA199聯(lián)合診斷對宮頸腺癌早期和中晚期的鑒別診斷效能最優(yōu)。本研究通過評估炎性指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷的效果，旨在為臨床醫(yī)生早期診斷宮頸腺癌提供參考。但本次研究存在一定缺點，并未收集、記錄宮頸癌患者的病因，可能掩蓋了這些因素對患者炎癥特征的影響，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行前瞻性多中心的研究。