高樹峰，張克輝，游龍貴，王富華，王心濤，劉遺斌

贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000

突發(fā)性耳聾具有單耳多發(fā)、發(fā)病突然、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)，其主要臨床表現(xiàn)為單側(cè)聽力下降，影響患者的生活質(zhì)量［1］。目前，該疾病的主要治療方案包括糖皮質(zhì)激素聯(lián)合改善血液流變學(xué)藥物治療［2］。地塞米松磷酸鈉是一種糖皮質(zhì)激素，可以緩解血管內(nèi)皮水腫，增加內(nèi)耳血供，從而改善耳聾情況，但單用該藥物效果不理想，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療效果［3］。天麻素注射液為中成藥，具有鎮(zhèn)靜、止吐作用，常用于眩暈、神衰綜合征、突發(fā)性耳聾等治療中，但臨床上有關(guān)天麻素注射液聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療突發(fā)性耳聾的研究較少。因此，本研究旨在探討天麻素注射液聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療突發(fā)性耳聾的效果及安全性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年3 月至2020 年4 月贛州市人民醫(yī)院收治的80 例突發(fā)性耳聾患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同進(jìn)行分組，將40 例使用天麻素注射液聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療的患者納入觀察組，將40 例使用地塞米松磷酸鈉治療的患者納入對照組。觀察組：男22 例，女18 例；年齡（50.86±7.15）歲，年齡范圍45～60 歲；病程（5.41±2.67）d，病程范圍1～9 d；聽力損失程度：極重度9 例，重度16 例，中度9 例，輕度6 例。對照組：男24 例，女16 例；年齡（50.49±7.31）歲，年齡范圍45～60 歲；病程（5.35±2.76）d，病程范圍1～9 d；聽力損失程度：極重度8 例，重度15 例，中度12 例，輕度5 例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)診斷符合《突發(fā)性聾診斷和治療指南》［4］中突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②符合中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中暴聾的瘀阻耳脈證。主癥：卒然耳聾，耳內(nèi)蔽塞或感耳內(nèi)疼痛；次癥：伴頭暈頭痛，痛處多固定不移，嚴(yán)重者如針刺，面色黧黑。舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈呈細(xì)澀。③連續(xù)2 個(gè)頻率聽力下降＞20 dB；④伴耳鳴、耳悶、眩暈、惡心、嘔吐等癥狀；⑤臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦血管病變導(dǎo)致耳聾；②合并耳部感染性疾?。虎墼俅位加型话l(fā)性耳聾；④因外傷、手術(shù)等導(dǎo)致的耳聾。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予地塞米松磷酸鈉聯(lián)合甲鈷胺注射液治療，其中地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020036，規(guī)格：1 mL∶5 mg），第1 d 劑量為0.2 mg/kg，與250 mL 5%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，靜脈滴注時(shí)間30～60 min，1 次/d；每隔3 d 劑量減少0.05 mg/kg，1 次/d。甲鈷胺注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051440，規(guī)格：0.5 mg）0.5 mg/ 次，與250 mL 5%的葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，靜脈滴注時(shí)間30～60 min，1 次/d。

1.3.2 觀察組給予地塞米松磷酸鈉聯(lián)合天麻素注射液、甲鈷胺注射液治療，其中天麻素注射液（昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013046，規(guī)格：2 mL∶0.2 g）6 mL/次，與250 mL 5%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，靜脈滴注時(shí)間30～60 min，1 次/d。地塞米松磷酸鈉、甲鈷胺注射液用法用量同對照組。兩組均治療12 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

（1）比較兩組聽力、眩暈、耳鳴、耳悶改善時(shí)間。（2）比較兩組治療前、治療12 d 后聽力損失評分和聽力閾值比較。WTO 將聽力損失分級為［6］：平均聽力分貝損失≤25 dB 為0 分；損失26～40 dB 為1分；損失41～60 dB 為2 分；損失61～80 dB 為3 分；損失≥81 dB 為4 分。聽力閾值測量方法：取500、1 000、2 000、4 000 Hz 時(shí)測得閾值的平均閾值為平均聽力閾值。（3）比較治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括血糖升高、低血鉀、腹痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療12 d 后，觀察組聽力、眩暈、耳鳴、耳悶改善時(shí)間早于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間（d，）

表1 兩組癥狀改善時(shí)間（d，）

2.2 兩組聽力情況比較

治療前，兩組聽力損失評分及平均聽力閾值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12 d 后，兩組聽力情況均有改善，且觀察組聽力損失評分、平均聽力閾值均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組聽力情況（）

表2 兩組聽力情況（）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組療程中不良反應(yīng)［例（%）］

3 討論

突發(fā)性耳聾多發(fā)生于40～60 歲人群，且近年來發(fā)病有年輕化的趨勢。該疾病發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，獲得較多認(rèn)可的發(fā)病機(jī)制為內(nèi)耳循環(huán)障礙學(xué)說、病毒感染學(xué)說、自身免疫學(xué)說及心理因素［7］。突發(fā)性耳聾患者多以單側(cè)發(fā)病為主，患者可持續(xù)性或間斷性出現(xiàn)耳鳴及耳悶不適感，致使患者的日常生活及工作受到嚴(yán)重影響。因此，探尋安全、高效的突發(fā)性耳聾治療方式至關(guān)重要。

地塞米松磷酸鈉是治療突發(fā)性耳聾的常用藥物，其作用機(jī)制有以下幾方面：（1）可以抑制炎癥細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞在炎癥部位集聚，并抑制其吞噬作用、溶酶體酶的釋放及炎癥遞質(zhì)的合成及釋放，可以有效抑制突發(fā)性耳聾患者機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)耳充血、水腫等臨床癥狀，從而促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)［8］；（2）可以解除微血管痙攣，改善微循環(huán)，增加耳蝸血液循環(huán)；（3）可以防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，減少T 淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞水平，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，抑制白介素的合成及釋放，降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，有效抑制過度激活的免疫系統(tǒng)對內(nèi)耳結(jié)構(gòu)和功能的破壞［9］；（4）增加紅細(xì)胞攜氧能力，從而增加耳蝸氧供，改善能量代謝。甲鈷胺注射液是一種內(nèi)源性的輔酶B12，其參與了脫氧尿嘧啶核苷合成胸腺尿嘧啶核苷過程，促進(jìn)葉酸利用及核酸代謝，其可以恢復(fù)神經(jīng)鍵的傳達(dá)延遲情況，減少神經(jīng)傳達(dá)物質(zhì)，可以保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，促進(jìn)神經(jīng)軸突運(yùn)輸功能，抑制神經(jīng)功能退行性病變。突發(fā)性耳聾患者給予甲鈷胺片治療，可以改善聽神經(jīng)功能，同時(shí)加強(qiáng)聽神經(jīng)與腦組織間聯(lián)系，從而使患者聽力恢復(fù)。地塞米松磷酸鈉主要改善內(nèi)耳環(huán)境，甲鈷胺片主要改善聽神經(jīng)的結(jié)構(gòu)和功能，二者發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)作用共同改善患者聽力。但地塞米松磷酸鈉聯(lián)合甲鈷胺治療易受內(nèi)耳組織結(jié)構(gòu)及患者個(gè)體差異性影響，致使治療效果達(dá)不到理想預(yù)期。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，突發(fā)性耳聾病機(jī)在于六淫外感，臟腑不平，氣機(jī)逆亂，生氣不足，導(dǎo)致耳竅窒塞，清竅不利，功能失司。故治療應(yīng)以祛邪理氣，疏利通竅為主［10］。本研究結(jié)果顯示，治療12 d 后，觀察組聽力、眩暈、耳鳴、耳悶改善時(shí)間早于對照組，聽力損失評分、平均聽力閾值均低于對照組，表明突發(fā)性耳聾患者采用天麻素注射液聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療可以改善患者聽力損傷，降低聽力閾值，促進(jìn)患者聽力恢復(fù)。分析原因?yàn)?，天麻素注射液的主要成分為天麻素，而天麻具有?qū)外邪，逐內(nèi)痰，通血脈開竅，平肝理氣，熄風(fēng)止痙之效，對治療突發(fā)性耳聾具有一定效果［11］。對本研究結(jié)果進(jìn)行分析后，認(rèn)為天麻素注射液治療突發(fā)性耳聾的作用機(jī)制可能存在以下幾方面：（1）天麻素注射液可以降低毛細(xì)血管通透性，抑制血栓形成，改善耳蝸微循環(huán)［12］。（2）平衡腦部興奮性與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，且天麻素具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、安眠等中樞抑制作用，其可使患者情緒平穩(wěn)、平和，從而減少焦慮性耳聾的風(fēng)險(xiǎn)，還可以改善耳神經(jīng)的電活動，從而改善大腦對聲音信息處理，使患者聽力恢復(fù)。天麻素注射液聯(lián)合地塞米松磷酸鈉可以發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)機(jī)體抗炎效果，共同降低炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)耳血液循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)功能，促進(jìn)患者聽力恢復(fù)，同時(shí)加上甲鈷胺片對聽神經(jīng)的保護(hù)作用，進(jìn)一步改善聽力。此外，兩組治療期間的不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，其中低血壓患者給予補(bǔ)鉀后恢復(fù)，其他不良反應(yīng)均給予對癥處理后消失，故本研究用藥安全性高。但若治療前患者嘔吐癥狀較嚴(yán)重，在使用地塞米松磷酸鈉治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測患者血鉀水平，預(yù)防低血鉀發(fā)生。

綜上所述，突發(fā)性耳聾患者采用天麻素注射液聯(lián)合地塞米松磷酸鈉治療可以改善患者聽力損傷，降低聽力閾值，促進(jìn)患者聽力恢復(fù)，且用藥安全性高，值得推廣。