梅朝陽(yáng)

鄭州市第十六人民醫(yī)院，河南 登封 452470

慢性萎縮性胃炎（atrophic gastritis，AG）是臨床常見(jiàn)消化系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)噯氣、胃脘脹滿(mǎn)、納差等，為多致病因素性疾病及癌前病變。目前西醫(yī)主要予以伊托必利治療以增強(qiáng)胃、十二指腸運(yùn)動(dòng)，改善AG 癥狀，但效果有限［1］。中醫(yī)認(rèn)為AG 屬“胃脘痛”“胃痞”范疇，治療當(dāng)以活血化瘀，益氣養(yǎng)陰為主，兼清熱解毒以達(dá)“瘀去新生”的目的。益氣和胃膠囊是純中藥制劑，具通絡(luò)止痛，健脾和胃之效，對(duì)提高AG 治療效果或有積極作用［2］。本研究旨在從血清生化指標(biāo)、胃腸功能等層面探究益氣和胃膠囊聯(lián)合伊托必利治療AG 的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2020 年6 月鄭州市第十六人民醫(yī)院收治的AG 患者106 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各53 例。觀察組男28 例，女25 例，年齡（42.96±5.44）歲，年齡范圍29～57 歲；病程（2.77±0.85）年，病程范圍0.6～5 年。對(duì)照組男30 例，女23 例，年齡（43.15±4.96）歲，年齡范圍27～58 歲；病程（2.68±0.82）年，病程范圍0.5～5 年。兩組性別、年齡、病程基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合AG 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②符合中醫(yī)辨證胃陰虛證，胃脘脹滿(mǎn)、疼痛、納呆食少、口干舌燥、噯氣嘈雜；③知情理解簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①幽門(mén)螺旋桿菌感染者；②有胃穿孔、胃潰瘍及惡性腫瘤等疾病者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④哺乳及妊娠期女性。

1.3 治療方法

均忌酒戒煙，禁食過(guò)咸、過(guò)熱、辛辣食物。（1）對(duì)照組予以鹽酸伊托必利膠囊（哈藥集團(tuán)制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030327，規(guī)格：50 mg），餐前服用，50 mg/次，3 次/d。（2）觀察組予以益氣和胃膠囊（合肥立方制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090731，規(guī)格：0.5 g×36 粒）聯(lián)合鹽酸伊托必利膠囊，伊托必利用法用量同對(duì)照組，益氣和胃膠囊4 粒/次，3次/d。均連續(xù)治療8 周觀察效果。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組療效。判斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：治愈：胃鏡示胃黏膜形態(tài)恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀體征顯著改善，胃鏡示非典型增生改善1度以上；無(wú)效：癥狀、體征未顯著改善。治愈、有效占比歸入總有效率。（2）對(duì)比兩組治療前后胃功能［血清胃蛋白酶原（PG1/PG2）、胃泌素水平］。檢測(cè)：晨空腹以非抗凝真空管采集2 mL 肘靜脈血，離心（半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間15 min），取上層血清，廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司酶聯(lián)免疫試劑盒測(cè)PG1、PG2、胃泌素水平，并計(jì)算PG1/PG2。（3）對(duì)比兩組治療前后血清miR-32、miR-129 水平。檢測(cè)方法：同（2）制取血清標(biāo)本，上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司實(shí)時(shí)熒光定量PCR 試劑盒測(cè)miR-32、miR-129 水平。（4）統(tǒng)計(jì)兩組腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組總有效率96.23%高于對(duì)照組83.02%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［例（%）］

2.2 胃功能比較

治療前兩組血清PG1/PG2、胃泌素水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后血清PG1/PG2、胃泌素水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組胃功能對(duì)比（）

表2 兩組胃功能對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

2.3 血清miR-32、miR-129 水平

治療前兩組血清miR-32、miR-129 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后血清miR-32水平降低，觀察組低于對(duì)照組，miR-129 水平升高，觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清miR-32、miR-129水平對(duì)比（）

表3 兩組血清miR-32、miR-129水平對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組腹瀉1 例，對(duì)照組腹瀉1 例，癥狀均輕微。確切概率法計(jì)算，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率1.89%（1/53）與對(duì)照組1.89%（1/53）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.000）。

3 討論

AG 是由多種因素誘發(fā)的一種胃黏膜炎癥疾病。西醫(yī)根據(jù)臨床AG 噯氣、胃脘脹滿(mǎn)等癥狀常予以伊托必利治療，盡管可緩解癥狀，但治標(biāo)不治本。

近年隨中醫(yī)學(xué)深入研究發(fā)現(xiàn)AG 是由虛熱、氣滯及慢性疾病造成的內(nèi)傷、纏綿，日久不愈所致，治則以活血化瘀、養(yǎng)陰、清熱解毒為大法，以達(dá)改善微循環(huán)，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)之目的［5］。益氣和胃膠囊具有補(bǔ)中益氣、健脾和胃、通絡(luò)止痛等功效，能有效改善AG 中脾胃虛弱、胃絡(luò)瘀阻等問(wèn)題。有研究表明，益氣和胃膠囊輔助治療AG 的總有效率為95.74%，效果顯著［6］。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率96.23%高于對(duì)照組83.02%（P＜0.05），且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與上述研究結(jié)果相似。此外，胃功能減弱是AG 主要癥狀，表現(xiàn)為血清PG1/PG2、胃泌素水平降低，且隨病情進(jìn)展可進(jìn)一步加重胃黏膜營(yíng)養(yǎng)吸收障礙。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清PG1/PG2、胃泌素水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示益氣和胃膠囊聯(lián)合伊托必利治療AG 能進(jìn)一步改善胃功能。分析原因主要是因益氣和胃膠囊中白芍柔肝、養(yǎng)血斂陰、平抑肝陽(yáng)；黃芪益氣固表，補(bǔ)氣開(kāi)陽(yáng)；仙鶴草調(diào)血、止血；丹參活血化瘀；白花蛇舌草清熱解毒；甘草補(bǔ)脾健脾，調(diào)和諸藥，諸藥共奏活血、止血、滋陰、止痛之效［7］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪具消炎作用；甘草能增強(qiáng)免疫力抑制病變向癌變演化，同時(shí)可健胃消食；白芍消炎止痛［8-9］?；谝鏆夂臀改z囊上述作用與伊托必利聯(lián)合可有效促進(jìn)已損傷胃黏膜修復(fù)，提高治療效果。

miRNA 是內(nèi)源性非編碼RNA，可促進(jìn)或抑制細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)。有研究表明，miR-32、miR-129 參與惡性腫瘤疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，且隨病情演化血清miR-32 呈升高趨勢(shì)，miR-129 呈降低趨勢(shì)［10-11］?；贏G 是一種癌前病變疾病，本研究對(duì)上述血清生化指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清miR-32 水平低于對(duì)照組，miR-129 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示益氣和胃膠囊聯(lián)合伊托必利治療AG 能顯著調(diào)節(jié)miR-32、miR-129 水平。此作用可能是觀察組患者效果顯著的主要原因之一，但本研究尚未探明益氣和胃膠囊內(nèi)何種成分通過(guò)哪種信號(hào)途徑調(diào)節(jié)miR-32、miR-129 表達(dá)，需后期基礎(chǔ)研究深入探討。

綜上可知，益氣和胃膠囊聯(lián)合伊托必利治療AG 能通過(guò)調(diào)節(jié)miR-32、miR-129 表達(dá)改善胃功能，提高治療效果，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。