沈小孩，李秀楓

1 河南省鶴壁市人民醫(yī)院健康管理中心 河南鶴壁 458030

2 河南省鶴壁市人民醫(yī)院婦科 河南鶴壁 458030

宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤，早期癥狀缺乏特異性，大部分患者就診時多為中晚期，故臨床多采用順鉑+紫杉醇聯(lián)合放療以延長生存期[1-4]。但放化療在殺滅腫瘤細胞的同時，其引起的毒副反應(yīng)會對正常細胞造成不同程度的傷害，進而影響機體免疫功能[5]。中醫(yī)將其歸為為“癓瘕”范疇，認為該病多由邪入子門，日積月累所致，病久則正氣虧虛，氣、血、痰、濕等相互於結(jié)，加之放化療后正氣損傷，肝脾受損，運化失調(diào)，進而導(dǎo)致氣機上逆，氣血失調(diào)。故治療以滋陰養(yǎng)血、補氣健脾為原則。自擬滋陰養(yǎng)血補氣湯中包含黨參、丹參、地黃、當歸等多種健脾養(yǎng)肺，補血益氣之中藥，其用于中晚期宮頸癌中值得研究，為此，本研究將探討滋陰養(yǎng)血補氣法聯(lián)合順鉑同步放療對中晚期宮頸癌患者免疫功能的影響。

資料與方法

1 診斷標準

1.1 西醫(yī)診斷標準 符合《婦科惡性腫瘤診斷與治療規(guī)范》[6]中關(guān)于宮頸癌診斷標準且經(jīng)病理檢查確診。

1.2 中醫(yī)診斷標準 參照《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南》[7]中宮頸癌診斷標準且為氣血虧虛，脾腎兩虛型，以神疲乏力、五心煩熱、食欲不振等為主癥，面色淡白或萎黃、盜汗等為次癥。舌淡白、苔薄白，脈弱。

2 納入和排除標準

2.1 納入標準 符合中西醫(yī)關(guān)于宮頸癌診斷標準；疾病處于中晚期；預(yù)計生存期6個月以上者；均為首次發(fā)病。

2.2 排除標準 合并其他惡性腫瘤者；轉(zhuǎn)移性宮頸癌；存在放化療禁忌癥者；對本研究藥物過敏者；脫落病例。

3 一般資料

經(jīng)患者及家屬同意且醫(yī)院倫理委員會批準將本院2017年7月—2019年7月125例中晚期宮頸癌患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組62例，年齡40～55歲，平均年齡（51.75±3.24）歲；體重指數(shù)（BMI）（20.28±1.62）kg/m2；病理類型：腺癌30例，鱗癌22例，腺鱗癌10例；疾病分期：Ⅱb期20例，Ⅲa期30例，Ⅲb期12例。觀察組63例，年齡41～54歲，平均年齡（50.99±3.21）歲；體重指數(shù)（BMI）（20.31±1.59）kg/m2；病理類型：腺癌 32例，鱗癌22例，腺鱗癌9例；疾病分期：Ⅱb期18例，Ⅲa期32例，Ⅲb期13例。上述資料2組比較無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

4 治療方法

2組入院后予以飲食、活動等指導(dǎo)，2組均隨訪觀察6個月。

4.1 對照組 予以順鉑+紫杉醇聯(lián)合放療治療。①順鉑+紫杉醇化療：靜脈滴注150mg/m2紫杉醇（澳大利亞福爾丁大藥廠；H20090175；30mg/支），qd，靜脈滴注60mg/m2順鉑（云南個舊生物藥業(yè)有限公司；H53021740；10mg/瓶）qd，4周為 1個療程，連續(xù)治療3個療程。②放療：采用直線加速器6MV-X外照射（腫瘤區(qū)及淋巴引流區(qū)給予調(diào)強放療，處方劑量：95%PTV；DT50Gy/25F/5W，分割劑量：2.0 Gy）和 192Ir后裝放療機內(nèi)照射（A點總劑量：30～35 Gy，分6次）每周1～2次，4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

4.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上增加自擬滋陰養(yǎng)血補氣湯內(nèi)服。組方：山藥30g，黃芪25g，黨參25g，當歸20g，枸杞 20g，莬絲子 20g，丹皮 15g，三棱 15g，地黃15g，赤芍 15g，莪術(shù) 15g，覆盆子 15g，山茱萸 15g，山慈菇10g，蜈蚣、全蟲各1條。水煎取汁400ml，每日1劑，分早晚2次溫服。4周為1療程，持續(xù)治療3個療程。

5 觀察指標和評價標準

5.1 近期臨床療效[8]治療3個療程后，腫瘤病灶完全消失且超過4周為完全緩解；腫瘤病灶消退50%以上為部分緩解；腫瘤病灶消退小于50%，或增大小于25%為穩(wěn)定。

5.2 免疫功能 治療前后抽取靜脈血5ml采用全自動生化儀（型號：邁瑞2800）以酶聯(lián)免疫吸附法測量測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）；采用全自動血液分析儀（型號：LH750）測量免疫球蛋白（Ig）G、IgA、IgM；采用流式細胞儀分析檢測（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）。

5.3 毒副反應(yīng) 記錄治療期間骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和慢性放射性膀胱炎發(fā)生情況。

5.4 藥物安全性 隨訪6個月，采用生活質(zhì)量（QOL）評價生活質(zhì)量，共100分，得分高則生活質(zhì)量好。

6 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1軟件中分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組患者近期臨床療效比較

觀察組近期臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=7.710，P=0.021），見表 1。

表1 2組患者近期臨床療效比較

2 2組患者免疫功能比較

治療后，觀察組體液免疫（IgA、IgM、IgG）及細胞免疫（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平均較對照組高差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.930，P=0.001；t=6.301，P=0.001；t=12.348，P=0.001；t=5.533，P=0.001；t=9.599，P=0.001；t=11.313，P=0.001），免疫調(diào)節(jié)因子（TNF-α、IL-6）水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=36.504，P=0.001；t=12.179，P=0.001），見表 2。

3 毒副反應(yīng)比較

觀察組治療期間出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，2例骨髓抑制，3例慢性放射性膀胱炎，發(fā)生率為11.11%；對照組治療期間出現(xiàn)5例胃腸道反應(yīng)，6例骨髓抑制，7例慢性放射性膀胱炎，發(fā)生率為29.03%（χ2=6.272，P=0.012），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 生活質(zhì)量水平比較

觀察組治療前QOL評分（32.62±3.26）分，對照組 QOL評 分（32.59±3.29）分（t=0.051，P=0.959）；隨訪期間，觀察組QOL評分（53.65±4.25）分較對照組 QOL 評分（49.53±3.98）分高（t=5.595，P=0.001），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

討 論

宮頸癌其發(fā)病率近年來逐漸升高，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，常以陰道不規(guī)律出血為主要表現(xiàn)。因早期上述癥狀不明顯，大部分患者確診時處于中晚期，故臨床對于該時期患者主要采取順鉑+紫杉醇化療聯(lián)合放療方案治療該疾病，通過順鉑、紫杉醇化療藥物作用于細胞周期，促使腫瘤細胞凋亡；利用放射性縮小腫瘤病灶以緩解臨床癥狀，提高生存率[9-11]。但上述方案對機體自身免疫系統(tǒng)傷害較大，部分患者因耐受力較低而導(dǎo)致免疫力進一步下降，影響治療效果。近年來，中藥在治療該疾病中具有獨特優(yōu)勢，中醫(yī)認為該疾病主要病機為正氣不足，正虛致毒邪侵入機體，導(dǎo)致臟腑功能及陰陽平衡失調(diào)，癌毒內(nèi)生，耗氣傷津，久病虛損[12-14]，故治療應(yīng)以滋陰養(yǎng)血、補氣健脾為主。

自擬滋陰養(yǎng)血補氣湯中君藥黨參、黃芪健脾養(yǎng)肺、補中益氣；地黃滋陰養(yǎng)血，枸杞補血安神、滋腎益陰，當歸養(yǎng)血和營，益氣養(yǎng)陰，與黃芪配伍，兩者相互促進；山藥滋陰壯陽、補氣養(yǎng)血、扶正祛邪，與黨參配伍可健脾補氣，扶正補虛；山茱萸平補陰陽、滋養(yǎng)精血；覆盆子可補可收，聯(lián)合枸杞增強滋腎益陰、清熱潤燥之功效。佐藥莪術(shù)、三棱、赤芍、丹皮可行清熱解毒、活血化瘀之功效，其中莪術(shù)為氣中血藥，三棱為血中氣藥，兩者聯(lián)合強化行氣止痛、活血化瘀之功；使藥蜈蚣、全蟲、山慈菇攻堅破積，清熱解毒?？v觀全方祛邪不傷正，達滋陰養(yǎng)血、補氣健脾之功。

本研究中，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，說明滋陰養(yǎng)血補氣法聯(lián)合順鉑同步放療可提高中晚期宮頸癌患者近期療效。滋陰養(yǎng)血補氣湯中黃芪補氣固表，其有效成分黃芪甲甘可抑制宮頸癌HeLa細胞克隆，下調(diào)MMP-2等蛋白表達，進而抑制HeLa細胞增殖、遷移和侵襲，同時黃芪多糖能通過線粒體途徑協(xié)同順鉑抑制宮頸癌siha細胞增殖和遷移能力，進而誘導(dǎo)其凋亡，增強宮頸癌細胞對順鉑化療敏感性，提高治療效果[15]。莪術(shù)中莪術(shù)醇具有廣泛抗腫瘤活性作用，能抑制腫瘤細胞增殖，誘導(dǎo)siha細胞自噬，進而導(dǎo)致細胞通過內(nèi)在調(diào)控機制和凋亡相互協(xié)調(diào)轉(zhuǎn)化，進而促進腫瘤細胞凋亡[16]；當歸滋陰壯陽、補氣養(yǎng)血，黨參配伍可健脾補氣，扶正補虛，同時其有效成分當歸多糖能提高白細胞吞噬能力，具有調(diào)節(jié)免疫、抗氧化及抑制腫瘤細胞增殖等多種效應(yīng)[17]。另外，隨訪期間，觀察組QOL評分較對照組高，說明滋陰養(yǎng)血補氣法可提高中晚期宮頸癌患者生活質(zhì)量。其可能與滋陰養(yǎng)血補氣湯從多靶點抑制腫瘤增殖，改善機體免疫功能，進而緩解其臨床癥狀，以提高生活質(zhì)量水平有關(guān)。

表2 2組患者治療前后免疫功能比較（）

表2 2組患者治療前后免疫功能比較（）

組別 例數(shù) 免疫調(diào)節(jié)因子 細胞免疫 體液免疫TNF-α/ng·L-1IL-6/ng·L-1 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+ IgG IgA IgM觀察組 治療前 63 2.85±0.41 0.32±0.10 53.49±6.13 30.52±5.42 1.49±0.28 10.49±1.31 1.97±0.25 1.21±0.22治療后 63 1.04±0.15 0.12±0.03 62.39±7.47 39.26±4.57 1.85±0.38 12.42±1.60 2.41±0.34 1.46±0.28對照組 治療前 63 2.78±0.38 0.33±0.09 53.30±5.99 30.30±5.67 1.50±0.27 10.52±1.29 2.05±0.28 1.19±0.24治療后 63 2.51±0.28 0.21±0.05 54.84±7.78 30.18±5.91 1.23±0.21 9.15±1.24 1.92±0.27 1.15±0.27

本研究中，觀察組治療后體液免疫（IgA、IgM、IgG）及細胞免疫（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平均較對照組高，免疫調(diào)節(jié)因子（TNF-α、IL-6）水平較對照組低，說明滋陰養(yǎng)血補氣法聯(lián)合順鉑同步放療可改善中晚期宮頸癌患者免疫功能水平。滋陰養(yǎng)血補氣湯中黨參，黃芪兩者均為君藥，可補中益氣，健脾養(yǎng)肺，其現(xiàn)代藥理學(xué)證實黨參有效成分能提高體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的水平，進而平衡機體細胞體液免疫反應(yīng)，強化免疫功能[18]；黃芪有效成分能通過增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，誘導(dǎo)白細胞、巨噬細胞等免疫細胞產(chǎn)生，增強免疫功能。且兩者聯(lián)合進一步增強其免疫細胞功能；山茱萸多糖能增強巨噬細胞吞噬能力，促進溶血素形成以及淋巴細胞轉(zhuǎn)化，提高機體免疫[19]。

本研究中，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率（11.11%）較對照組（29.03%）低，說明滋陰養(yǎng)血補氣法可降低中晚期宮頸癌患者毒副反應(yīng)，滋陰養(yǎng)血補氣湯中黨參有效成分能促進T淋巴細胞轉(zhuǎn)化，進而促使NK細胞活性提高，拮抗放化療引起的機體免疫功能低下，同時能刺激骨髓造血功能，降低骨髓抑制發(fā)生率；蜈蚣能調(diào)節(jié)腸黏膜局部T淋巴細胞平衡，促進腸道平滑肌細胞運動，減少慢性放射性膀胱炎發(fā)生幾率[20]；三棱能通調(diào)臟腑，調(diào)節(jié)臟腑氣機，減輕胃腸道反應(yīng)。

綜上所述，滋陰養(yǎng)血補氣法聯(lián)合順鉑同步放療可通過調(diào)節(jié)中晚期宮頸癌患者免疫功能水平，降低毒副反應(yīng)，以提高近期療效和改善生活質(zhì)量水平。