梁曉亞，王磊，2，王建，李超群，陳君均，袁飛燕，曾坤軍，覃干

1 重慶市云陽縣中醫(yī)院 重慶 404500

2 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 北京 100091

2017年10月，世界衛(wèi)生組織國(guó)際腫瘤研究中心公布的致癌物中，全部類型的電離輻射均屬于一類致癌物[1]。電離輻射可引起基因組的損傷和突變進(jìn)而導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定性，而基因組的不穩(wěn)定性也增加了細(xì)胞惡化的概率[2-5]。在中醫(yī)學(xué)病因認(rèn)識(shí)上X線被歸屬于熱邪的范疇，熱為陽邪，在致病特性上具有傷津耗氣、生風(fēng)動(dòng)血、易致瘡癰等特點(diǎn)[6-8]，又《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“壯火之氣衰，少火之氣壯。壯火食氣，氣食少火。壯火散氣，少火生氣”，因此BMSCs受到輻射后表現(xiàn)為邪氣亢盛，正氣受損的病機(jī)，正氣受損必然導(dǎo)致機(jī)體功能的異常，日久必然導(dǎo)致各種不良的預(yù)后，甚至引起機(jī)體發(fā)生各種疾患，如惡病質(zhì)、癌癥等。中藥黃芪為益氣扶正之要藥，具有益氣固表、利水消腫、托毒生肌等功效，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干”，因此通過提高機(jī)體免疫力能夠降低輻射對(duì)機(jī)體的損傷；再者“氣為血之帥，血為氣之母”，氣血之間存在著相互化生的作用，又“津血同源”，因此通過扶正補(bǔ)氣可以達(dá)到補(bǔ)血生津的作用。因此從中醫(yī)理論上來講，在放療前黃芪可通過益氣固表提高機(jī)體的正氣達(dá)到防護(hù)輻射損傷的作用；在放療后黃芪可通過扶正祛邪，托毒生肌，利水消毒，補(bǔ)氣以生血生津等作用改善放療后的一系列并發(fā)癥[9-15]。黃芪多糖為中藥黃芪的主要成分之一，具有黃芪的部分作用，且研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖具有提高免疫力、抗輻射、抗氧化、減輕放療不良反應(yīng)等作用[16-23]。但并未見到一個(gè)系統(tǒng)性的歸納與總結(jié)。因此本篇綜述通過查閱和整理相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床研究來歸納總結(jié)黃芪抗輻射損傷的研究進(jìn)展和情況。

黃芪防護(hù)電離輻射的基礎(chǔ)研究

一般情況下，對(duì)黃芪防護(hù)電離輻射損傷的基礎(chǔ)研究包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)上我們發(fā)現(xiàn)了大量的文獻(xiàn)通過研究電離輻射對(duì)細(xì)胞基因組的損傷來探索電離輻射的生物學(xué)效應(yīng)。Tsvetkova A的研究證實(shí)X線輻射可以引起間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）DNA的損傷，并且這種損傷在一定劑量?jī)?nèi)是隨著X線輻射劑量的增加而增加的[24]。同樣Markova E等和Osipov AN等的研究證實(shí)53BP1和γH2AX是輻射損傷的最敏感標(biāo)志物[25-26]。而DNA對(duì)放射線是高度敏感的，因此DNA的損傷是生物體對(duì)輻射的應(yīng)答反應(yīng)，其損傷的程度反應(yīng)了放射線對(duì)生物體的損傷能力。在黃芪抗輻射損傷方面，Liu Y等證實(shí)黃芪多糖能夠改善電離輻射對(duì)小鼠的氧化損傷[27]，Li X等的研究表明黃芪對(duì)微波輻射引起家兔的腎臟損傷具有防護(hù)作用[28]，王磊等的研究表明黃芪多糖能夠減輕X線對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨方向分化的潛能[29]，同時(shí)周妮娜等的研究證實(shí)黃芪多糖能夠減輕X線對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞DNA的損傷[30]，而胡雅夢(mèng)等的研究表明黃芪甲苷能夠防護(hù)輻射對(duì)肝臟細(xì)胞的損傷[31]，白崇智等研究了5種具有抗輻射損傷的中藥，其中黃芪對(duì)降低輻射的損傷具有積極作用[32]。而相關(guān)的研究還有很多，但其研究的內(nèi)容和機(jī)理具有重復(fù)和相似的地方，我們將不再一一贅述。

從以上的研究中，我們得出了黃芪及其有效成分確能夠減輕輻射引起的損傷，而減輕這種損傷的機(jī)制大都是通過減輕氧化損傷，并抑制氧化應(yīng)激途徑、凋亡相關(guān)途徑來實(shí)現(xiàn)的。氧化應(yīng)激途徑主要包括NFKB、PI3K-AKT、TLRs等信號(hào)通路，以及相關(guān)的可溶性細(xì)胞因子 ROS、NO、IL-8、IL-10、TGF-β 等，生物體受到輻射損傷后，放射線可以使這些相關(guān)的信號(hào)通路激活從而將氧化損傷進(jìn)行傳遞和擴(kuò)大，并引起組織細(xì)胞的進(jìn)一步損傷。凋亡相關(guān)途徑包括：細(xì)胞表面死亡受體（Fas-FasL）和腫瘤壞死因子（Tumour Necrosis Factor，TNF）所介導(dǎo)的外在途徑；線粒體所介導(dǎo)的內(nèi)在途徑；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的Caspase-12途徑。凋亡相關(guān)通路的激活可以引起凋亡相關(guān)的細(xì)胞因子和蛋白酶的異常表達(dá)，如 Caspase12、Caspase3、Caspase9、P53、Bax、FasL等蛋白和受體的異常。生物體受到輻射后，放射線可以激活相關(guān)的凋亡通路，從而清除受到輻射損傷而不能修復(fù)的細(xì)胞。而黃芪及其有效成分可以抑制氧化應(yīng)激途徑、凋亡相關(guān)途徑來降低輻射對(duì)生物體引起的氧化損傷和促凋亡作用，從而達(dá)到減輕輻射損傷的作用。

黃芪防護(hù)電離輻射損傷的臨床研究

一般情況下，臨床上最常見的電離輻射損傷當(dāng)屬于腫瘤等惡性疾病放療之后的情況?；颊哌M(jìn)行放療后，常常發(fā)生放射治療的并發(fā)癥，如放療部位的局部反應(yīng)、機(jī)體的全身反應(yīng)、消化道反應(yīng)、骨髓抑制、免疫抑制以及放射性臟器損害等。在臨床研究中我們發(fā)現(xiàn)了大量文獻(xiàn)通過研究放療后的并發(fā)癥來探索輻射對(duì)機(jī)體的損傷情況。研究表明患者進(jìn)行放射治療后，機(jī)體常常表現(xiàn)出一系列的放療并發(fā)癥，這些并發(fā)癥給患者帶來了較大的影響。而在目前報(bào)道的關(guān)于黃芪及其有效成分減輕放療并發(fā)癥方面有以下研究，陳卓等的研究表明黃芪多糖對(duì)肺癌化療后引起的免疫力低下具有調(diào)節(jié)作用[33]，陳莉莉等的研究證實(shí)黃芪相關(guān)復(fù)方黃芪防己湯能夠改善喉癌患者化療后引起的淋巴性水腫[34]，何偉星等的研究表明黃芪多糖注射液能夠提高食管癌患者放療后的生活質(zhì)量[35]，王樹禮等的研究指出黃芪注射液聯(lián)和當(dāng)歸注射液能夠減輕乳腺癌患者放療和化療后的副作用，并提高患者的生產(chǎn)質(zhì)量[36]，楊曉嵐的研究認(rèn)為黃芪多糖注射液能夠降低胃癌患者放療后的副作用，表現(xiàn)在提高患者的造血功能、免疫功能、肝臟功能等方面[37]，萬艦等的臨床研究表明黃芪甲苷能夠治療胸壁放射性皮炎，表現(xiàn)為皮膚創(chuàng)面的愈合時(shí)間縮短[38]，屈強(qiáng)等的研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液對(duì)放射性心臟損傷具有防護(hù)作用，可用于病毒性心肌炎、心功能不全等心臟疾病的治療[39-40]，而其中還有很多相關(guān)和相似的臨床研究，但其研究的內(nèi)容和方向有很多是重復(fù)和相同的，因此不再一一列舉。

從以上的臨床研究中，我們得知黃芪及黃芪相關(guān)物能夠減輕放射治療后的各組并發(fā)癥，比如放射治療后的免疫力低下、淋巴水腫、造血抑制、放射性臟器損傷、患者生存質(zhì)量降低等。而目前認(rèn)為黃芪具有以上作用是基于黃芪具有提高機(jī)體免疫力、防護(hù)輻射損傷等作用來實(shí)現(xiàn)的。中藥黃芪為益氣扶正的代表藥，《本草綱目》中記載“黃耆色黃，為補(bǔ)藥之長(zhǎng)，故名”，而現(xiàn)代研究證實(shí)黃芪具有抗衰老、抗輻射、抗氧化、提高免疫力、保肝等作用[41]。從放射線的物理特性和生物學(xué)效應(yīng)來講，放射線屬于火熱毒邪致病的范疇[42]，而火熱毒邪致病，最易傷津耗氣，正如《素問·陰陽應(yīng)象大論 》曰：“壯火之氣衰，少火之氣壯；壯火食氣，氣食少火；壯火散氣，少火生氣”。因此放射線損傷機(jī)體的機(jī)理主要為損傷正氣、灼津爍血，最終導(dǎo)致氣血俱損；而中藥黃芪，能夠通過益氣扶正作用，提高機(jī)體正氣，并能補(bǔ)氣以生血生津，從而減輕放療后機(jī)體產(chǎn)生的各種并發(fā)癥。因此黃芪在臨床中應(yīng)用時(shí)可以達(dá)到減輕患者放射治療后產(chǎn)生的各種并發(fā)癥，從而提高患者放療后的生存質(zhì)量，達(dá)到減輕輻射損傷的作用。

結(jié)語與展望

通過以上兩個(gè)部分的總結(jié)和歸納，本文列舉了黃芪防護(hù)輻射損傷的一些研究近況，以及研究的內(nèi)容和方向。雖然目前的研究證實(shí)了黃芪確實(shí)能夠減輕輻射引起的損傷，但是黃芪發(fā)揮作用的具體成分仍然不明確，而目前研究的黃芪多糖、皂苷、黃酮等都是成分復(fù)雜的復(fù)合物，成分仍然不夠明確。而以后的研究更應(yīng)該針對(duì)性的對(duì)黃芪及其提取物的具體的明確成分進(jìn)行相關(guān)的研究，用以揭示黃芪發(fā)揮防護(hù)輻射損傷的具體成分。而相信隨著對(duì)輻射生物學(xué)的深入研究，以及黃芪具體成分在防輻射方面的探索，未來黃芪減輕輻射損傷的明確成分將會(huì)得到證實(shí)和發(fā)現(xiàn)，屆時(shí)黃芪及其具體提取成分將會(huì)被廣泛的應(yīng)用于臨床上放療并發(fā)癥的防治。