林呼，黃喜文，余新蓮，葉敏，曾志威

廣東省梅州市人民醫(yī)院 廣東梅州 514031

化療是目前惡性腫瘤臨床治療主要手段之一，在控制病情進(jìn)展和延長生存時間方面發(fā)揮著重要作用；但因化療藥物可對正常組織細(xì)胞造成損傷，患者治療過程中往往伴隨多種毒副作用出現(xiàn)，其中尤以骨髓抑制最為普遍[1]?；熀蠊撬枰种苹颊咭酝庵苎?xì)胞減少為主要臨床表現(xiàn)，如白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及血小板等；而嚴(yán)重骨髓抑制往往導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，繼發(fā)感染風(fēng)險上升，對于IV度骨髓抑制患者死亡率可達(dá)8%～15%[2]。目前，西醫(yī)對于化療后骨髓抑制多通過升白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板等對癥藥物進(jìn)行治療，但存在療效穩(wěn)定性差，需多次應(yīng)用，繼發(fā)不良反應(yīng)多及價格高昂等問題[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療在殺滅腫瘤細(xì)胞同時還會對機(jī)體氣血/臟腑功能產(chǎn)生影響，造成脾腎功能異常；而近年來相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究則證實(shí)，中藥方劑輔助應(yīng)用有助于減輕化療后藥物毒副作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，降低骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險，從而達(dá)到改善日常生活質(zhì)量和治療耐受性的目的[4]。2017年1月—2019年10月，筆者觀察了自擬扶正生血湯治療化療后骨髓抑制臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》[5]西醫(yī)和《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)/組織學(xué)確診；年齡18～75歲；ECOG評分≤3分；預(yù)計生存期＞3個月；同意接受化療及中藥湯劑治療，簽署知情同意書，具有詳細(xì)個人和病歷資料，便于統(tǒng)計及隨訪。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡病質(zhì)；嚴(yán)重內(nèi)分泌代謝性疾??；多種類型惡性腫瘤；精神系統(tǒng)疾??；妊娠哺乳期女性；重要臟器功能障礙者

2 一般資料

選取我院2017年1月—2019年10月收治結(jié)直腸癌患者共40例，將患者隨機(jī)分為2組，對照組20例，男13例，女7例；年齡31～74歲，平均年齡（57.64±6.83）歲。觀察組20例，男13例，女7例；年齡40～75歲，平均年齡（57.80±6.88）歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

3 治療方法

2組化療方案均選擇標(biāo)準(zhǔn)的方案化療，14d為1個周期，觀察4個周期化療。

3.1 對照組 對于出現(xiàn)II度及以上骨髓抑制患者加用重組人粒細(xì)胞刺激因子皮下注射，2～5ug/（kg·d）。

3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用自擬扶正生血湯輔助治療，組方：黃芪 20g，麥芽 20g，熟地黃 20g，雞血藤 20g，白術(shù) 15g，半枝蓮 15g，懷山藥 15g，女貞子15g，菟絲子 10g，當(dāng)歸 10g，佛手 10g，甘草 5g，每日 1劑，早晚分服，總計7d。

4 觀察指標(biāo)

①采用全自動血液分析儀對中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板及白細(xì)胞水平進(jìn)行檢測；②采用全自動流式細(xì)胞儀對CD3+、CD4+及CD8+水平進(jìn)行檢測；③中醫(yī)癥狀評分包括神疲乏力、心悸氣短、頭暈?zāi)垦！⒚嫔S及畏寒肢冷，依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行評分[7]，每項(xiàng)分值0～3分；④近期療效評價依據(jù)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[8]，分為CR、PR、SD及PD4級；客觀緩解=CR+PR；⑤依據(jù)WHO骨髓抑制分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行骨髓抑制嚴(yán)重程度判定[8]，包括I、II、III及IV度。

5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析選擇SPSS18.0軟件；統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

結(jié) 果

1 2組患者外周血指標(biāo)水平比較

治療后，觀察組中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板及白細(xì)胞水平均顯著高于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2 2組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平均顯著優(yōu)于對照組、治療前（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

3 2組患者中醫(yī)癥狀評分比較

治療后，2組患者中醫(yī)癥狀評分均低于治療前，觀察組中醫(yī)癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表1 2組治療前后外周血指標(biāo)水平比較

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表3 2組治療前后中醫(yī)癥狀評分比較

4 2組患者近期療效比較

治療后，觀察組客觀緩解率為90%，顯著高于對照組（χ2=4.1760，P=0.041），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

表4 2組近期療效比較

5 2組骨髓抑制發(fā)生率比較

治療后，觀察組骨髓抑制發(fā)生率為55%，顯著低于對照組（χ2=4.2857，P=0.038），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表5。

表5 2組骨髓抑制發(fā)生率比較

討 論

世界范圍內(nèi)惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年升高趨勢，而化療是目前針對其最為常用和有效手段；但大量臨床報道顯示，化療后繼發(fā)骨髓抑制已成為導(dǎo)致治療失敗和生活質(zhì)量下降主要原因[9]。重組人粒細(xì)胞刺激因子是目前臨床治療及預(yù)防化療后骨髓抑制最為常用藥物之一，其進(jìn)入人體后主要作用于粒細(xì)胞系造血祖細(xì)胞，刺激后續(xù)分裂、增殖及分化成熟進(jìn)程；同時還可以誘導(dǎo)成熟粒細(xì)胞趨化、增強(qiáng)吞噬和殺菌能力[10]；但相關(guān)臨床報道顯示[11-12]，單純給予重組人粒細(xì)胞刺激因子應(yīng)用在改善外周血象和生活質(zhì)量方面效果仍難以令人滿意，且高昂治療費(fèi)用和多種不良反應(yīng)亦進(jìn)一步限制其臨床應(yīng)用。

中醫(yī)學(xué)無“骨髓抑制”病名，多根據(jù)其臨床表現(xiàn)歸為“虛勞”“血虛”范疇，認(rèn)為化療后可對機(jī)體多個臟器造成損傷，如肺氣虧虛，脾胃失健及腎氣耗損，久之則致氣陰兩傷[13-15]；而機(jī)體正氣耗損，氣血無以生化則進(jìn)一步造成血行無力，瘀血內(nèi)阻，最終形成惡性循環(huán)[16-17]。故中醫(yī)對于化療后骨髓抑制當(dāng)以益氣生血，補(bǔ)腎祛瘀為基本治療原則。本研究所用自擬扶正生血方組分中，黃芪大補(bǔ)元?dú)狻⑹斓攸S補(bǔ)血滋陰為君；雞血藤、當(dāng)歸補(bǔ)血活血，白術(shù)、淮山補(bǔ)氣健脾，枸杞子、女貞子滋補(bǔ)肝腎，菟絲子補(bǔ)腎養(yǎng)肝共為臣藥；半枝蓮清熱解毒，佛手疏肝理氣，麥芽消食和胃共為佐藥，甘草則調(diào)和諸藥以共奏標(biāo)健脾補(bǔ)腎，補(bǔ)氣生血之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，當(dāng)歸多糖能夠顯著提高外周血液紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血小板計數(shù)水平提高，改善造血微環(huán)境，并有助于加快骨髓和造血干細(xì)胞增殖進(jìn)程[18]；黃芪具有提高白細(xì)胞數(shù)量及減輕化療毒性等多方面作用[19]；而熟地黃則可有效提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，激活干細(xì)胞造血功能[20]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀緩解率顯著高于對照組；觀察組骨髓抑制發(fā)生率顯著低于對照組；觀察組治療后中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板及白細(xì)胞水平均顯著優(yōu)于對照組；觀察組治療后T淋巴細(xì)胞亞群水平和中醫(yī)癥狀評分均顯著優(yōu)于對照組、治療前。提示自擬扶正生血湯用于化療后患者可有效延緩病情進(jìn)展，降低骨髓抑制發(fā)生風(fēng)險，改善外周血象，并有助于調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。