賴富煌，邱雪文，林金亮

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院兒科，福建 龍巖 364000）

肺炎是臨床兒科較為常見的一種疾病，沒有季節(jié)特異性，四季均可發(fā)病；患兒的臨床癥狀主要包括發(fā)熱、憋喘、咳嗽、痰鳴音及肺部啰音等[1]。近年來，小兒肺炎的發(fā)病率也不斷升高，成為臨床兒科醫(yī)生的一個(gè)關(guān)注重點(diǎn)。目前對肺炎患兒進(jìn)行治療時(shí)的常用方式是抗感染，但是長時(shí)間持續(xù)用藥容易導(dǎo)致患兒自身出現(xiàn)耐藥性，限制臨床療效。肺炎支原體（MP）是導(dǎo)致患兒肺炎發(fā)病的一種常見病原體，在學(xué)齡前兒童及學(xué)齡期兒童中尤為常見[2]。臨床中治療MP 的主要藥物為抗生素，常見的有羅紅霉素、克拉霉素、紅霉素及阿奇霉素等；其中，阿奇霉素是治療MP的首選藥物，有組織分布好、半衰期長、易吸收、耐酸等特點(diǎn)。肺炎兒童通常有痰液，而阿奇霉素僅為抗感染藥物，對減輕患兒呼吸道內(nèi)痰液并沒有直接作用，痰液在患兒呼吸道內(nèi)長時(shí)間停留會產(chǎn)生持續(xù)刺激，不利于患兒康復(fù)及痊愈[3]。鹽酸氨溴索可溶解黏液，有效降低患兒氣管內(nèi)的痰液黏度；同時(shí)還能夠促使患兒的肺部分泌相關(guān)活性物質(zhì)，利于患兒咳出痰液，強(qiáng)化療效[4]。本研究選取2019年1月至2019年12月本院收治的肺炎患兒96例，觀察鹽酸氨溴索與阿奇霉素聯(lián)合用藥的情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2019 年12 月本院收治的肺炎患兒96 例，隨機(jī)分為兩組，每組48 例。對照組年齡3～8 歲，平均年齡（5.2±1.6）歲；男26 例，女22 例；平均病程（3.3±0.6）d。研究組年齡3～8 歲，平均年齡（5.0±1.5）歲；男27 例，女21 例；平均病程（3.2±0.5）d。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床中對肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均為MP感染而導(dǎo)致的肺炎；③入組研究前6個(gè)月內(nèi)沒有接受過相關(guān)干預(yù)及治療者；④未合并肺外并發(fā)癥者；⑤自愿接受治療及研究者；⑥年齡3～8 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神異常者；②合并嚴(yán)重的相關(guān)原發(fā)疾病者；③合并重癥感染者；④出現(xiàn)呼吸衰竭者；⑤對研究所用藥物既往存在過敏史者；⑥患兒及家屬依從性低者。

1.2 方法 兩組在入院后均常規(guī)給予對癥支持干預(yù)治療，主要包括霧化、吸氧、平喘、止咳及抗感染等，確?；純翰》康目諝馇逍虑伊魍ㄐ院?，病房溫度及溫度都要保持良好，叮囑患兒飲食清淡，切忌食用刺激類飲食。

1.2.1 對照組 使用阿奇霉素注射液治療，10 mg/kg，與濃度5%的葡萄糖注射液充分混勻，確保阿奇霉素的藥物濃度可以達(dá)到1～2 mg/mL，配好藥物后給予患兒靜脈滴注，滴注時(shí)間需要超過60 min，每天1次，5 d為1個(gè)療程，滴注完1個(gè)療程后，停用阿奇霉素4 d后再開始進(jìn)行第2療程的治療，用法用量與第1療程一致。

1.2.2 研究組 聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索注射液治療。阿奇霉素用法用量與對照組一致。鹽酸氨溴索的用量用法依據(jù)不同年齡段來區(qū)分：2～6 歲，每次7.5 mg，每天3 次；7～12 歲，每次15 mg，每天3次，7 d為1個(gè)療程，給予患兒靜脈滴注，連續(xù)用藥1個(gè)療程。

兩組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組臨床療效。顯效：患兒經(jīng)干預(yù)治療7 d之內(nèi)，相關(guān)臨床體征癥狀全部消失；且給予患者進(jìn)行影響學(xué)檢查，結(jié)果提示肺內(nèi)無陰影；有效：患兒經(jīng)干預(yù)治療7 d內(nèi)，相關(guān)臨床體征癥狀較治療前顯著緩解；且給予患者進(jìn)行影響學(xué)檢查，結(jié)果提示肺內(nèi)陰影較治療前顯著消失縮小；無效：患兒經(jīng)干預(yù)治療7 d后，相關(guān)臨床體征癥狀較治療前未顯著緩解；且給予患者進(jìn)行影響學(xué)檢查，結(jié)果提示肺內(nèi)陰影較治療前未縮小[6]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組臨床相關(guān)癥狀的緩解所需時(shí)間。③比較兩組肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括1 s內(nèi)最大呼出氣量（FEV1）、時(shí)間肺活量（FVC）、峰值呼出氣量（PEF）。測量方法：使用專業(yè)的肺功能測量儀在兩組治療前、治療后7 d進(jìn)行肺功能指標(biāo)的檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床相關(guān)癥狀緩解所需時(shí)間 研究組臨床相關(guān)癥狀的緩解所需時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床相關(guān)癥狀緩解所需時(shí)間（±s，d）

表2 兩組臨床相關(guān)癥狀緩解所需時(shí)間（±s，d）

肺內(nèi)啰音消失8.3±0.6 5.2±0.5 20.418＜0.05組別對照組研究組t值P值例數(shù)48 48退燒4.1±1.6 2.6±0.9 19.625＜0.05憋喘咳嗽消失10.5±0.6 6.8±0.8 21.021＜0.05

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療后，研究組肺功能相關(guān)指標(biāo)水平均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別對照組研究組t值P值例數(shù)48 48 FEV1（L）治療前1.0±0.2 1.0±0.1 1.062＞0.05 FVC（L）PEF（L/s）治療后1.1±0.2 1.3±0.2 19.335＜0.05治療前1.1±0.3 1.0±0.2 0.526＞0.05治療后1.1±0.5 1.4±0.6 21.058＜0.05治療前2.3±0.4 2.4±0.3 0.716＞0.05治療后2.6±0.6 2.9±0.7 20.021＜0.05

3 討論

MP 是導(dǎo)致兒童發(fā)生呼吸道感染的一種常見病因，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，但最為突出的臨床癥狀為發(fā)熱及咳嗽[7]。近年來，隨著人們生活環(huán)境的變化，臨床中MP導(dǎo)致的小兒肺炎發(fā)生率顯著升高。若不能給予患兒進(jìn)行有效及時(shí)的治療及干預(yù)，會導(dǎo)致患兒出現(xiàn)一系列其他并發(fā)癥，如肺氣腫、肺不張等，對患兒的生命健康及正常生長發(fā)育產(chǎn)生十分嚴(yán)重的不良影響[8]。

目前對于MP 感染而導(dǎo)致的肺炎患兒，主要治療方案為對癥干預(yù)治療聯(lián)合抗生素抗感染；最常見的有霧化吸入、吸氧、平喘及止咳等，然后再使用抗生素藥物來進(jìn)行抗感染治療[9]。需要注意的是，MP 無細(xì)胞壁，針對臨床中常用的對細(xì)胞壁的合成進(jìn)行干擾的抗生素藥物并沒有顯著效果。但是抗生素藥物當(dāng)中的大環(huán)內(nèi)酯類藥物能夠?qū)ξ⑸锖铣僧a(chǎn)生影響，對MP 的治療效果比較理想[10]。本研究使用的阿奇霉素就是典型的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，是臨床中的常見藥物。其滲透性較高，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后，能夠迅速的在組織當(dāng)中進(jìn)行分布，組織也快速吸收并進(jìn)行釋放；其有效半衰期長達(dá)68 h左右，即便在停藥后，依舊可以在機(jī)體中維持一定的效果。有研究指出，阿奇霉素能夠在組織當(dāng)中和細(xì)胞當(dāng)中維持較高的濃度水平，最高能夠高于血液濃度水平的100倍左右[11]。除此之外，阿奇霉素還能夠特異性的作用于患者體內(nèi)的炎癥病灶位置，比非炎癥位置相比，濃度水平高6倍左右[12]。因此，阿奇霉素可以達(dá)到十分理想的清除病菌和抑制病菌的效果；即便患者停藥，依舊能夠長時(shí)間起到抗菌活性的作用。與大環(huán)內(nèi)酯類首代藥物如紅霉素等的比較，阿奇霉素對患兒的腎臟及肝臟所產(chǎn)生的毒性效果也相對較小。

幼兒發(fā)生肺炎時(shí)，絕大部分都會因?yàn)樘狄哼^于黏稠而不易咳出，再加上通?；純翰粫行Э忍怠Ｌ狄喝菀自诨純旱暮粑纼?nèi)發(fā)生滯留，嚴(yán)重時(shí)還會使患兒氣道阻塞，使患兒的臨床癥狀如肺部啰音、咳嗽及憋喘等的緩解及消失時(shí)間顯著延長，影響患兒康復(fù)及痊愈。因此，選取一種適合有效的祛痰藥物來輔助抗感染藥物，可有效提高臨床效果。

本研究結(jié)果提示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示，在使用阿奇霉素進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸氨溴索，可顯著提高療效，縮短患兒康復(fù)時(shí)間。分析原因可能為，鹽酸氨溴索可使得支氣管增強(qiáng)松弛，同時(shí)還可以在患兒氣管產(chǎn)生直接作用，可以促使機(jī)體支氣管黏膜分泌細(xì)胞，還可以促使黏液分泌并釋放更多的溶酶體，促使患兒更快康復(fù)[13]。鹽酸氨溴索還能夠刺激機(jī)體的肺泡細(xì)胞，促使其分泌并合成肺泡活性物質(zhì)，加速支氣管纖毛擺動，降低氣道中痰液粘附，利于患兒將痰液排除體外，維持呼吸道通暢。且鹽酸氨溴索的抗氧化效果較強(qiáng)，可將患兒體內(nèi)的氧自由基清除干凈，抑制機(jī)體生成磷酸酯酶A，有效抑制機(jī)體釋放花生四烯酸，最終達(dá)到對抗過敏物、減少咳嗽誘因、抑制免疫損害及炎癥反應(yīng)的損害的作用[14]。特別是年齡較小的嬰幼兒患兒，其起病比較緊急，病情進(jìn)展速度也十分快，患兒的臨床癥狀比較嚴(yán)重，肺部啰音也更加嚴(yán)重，部分患兒還會表現(xiàn)出肺氣腫。嬰幼兒呼吸道管腔更加狹小，管腔黏膜比較柔嫩，呼吸道黏膜纖毛運(yùn)動功能較成人弱，痰液不易咳出，易出現(xiàn)分泌物在呼吸道內(nèi)不易排出及支氣管痙攣的現(xiàn)象，進(jìn)而使氣管堵塞嚴(yán)重，呼吸困難。而鹽酸氨溴索是一種十分有效的祛痰鎮(zhèn)咳類藥物，臨床醫(yī)師應(yīng)給與關(guān)注并重視其在臨床肺炎患兒治療過程中的應(yīng)用[15]。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床相關(guān)癥狀的緩解所需時(shí)間均短于對照組（P＜0.05）。提示，在阿奇霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸氨溴索可以顯著縮短患兒發(fā)熱的持續(xù)時(shí)間，進(jìn)而緩解因發(fā)熱帶給患兒的不適?？赡芘c鹽酸氨溴索的抗氧化作用有關(guān)，達(dá)到緩解免疫損害、抑制炎癥的效果。說明研究組化痰止咳的效果要顯著，聯(lián)合使用鹽酸氨溴索可以顯著的縮短患兒咳嗽憋喘的持續(xù)時(shí)間。分析原因?yàn)椋}酸氨溴索可以刺激肺泡細(xì)胞，促使肺泡細(xì)胞分泌并合成表面的活性物質(zhì)，從而使得患兒支氣管的纖毛擺動速度進(jìn)一步加快，顯著降低痰液的黏附性，從而更利于患兒將痰液排出體外，避免對氣道發(fā)生阻塞。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組肺功能相關(guān)指標(biāo)水平均高于對照組（P＜0.05）。提示，阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索在臨床療效方面顯著優(yōu)于單純使用阿奇霉素，兩種作用機(jī)制不同的藥物相互補(bǔ)充，優(yōu)勢疊加，從而有效緩解患兒的臨床癥狀，提高療效。

綜上所述，給予肺炎患兒在使用阿奇霉素進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索進(jìn)行治療，可明顯提高治療有效率，縮短患兒相關(guān)臨床癥狀的緩解所需時(shí)間，提高患兒的相關(guān)肺功能指標(biāo)水平。