劉忠，李志軍

（1.山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 濟(jì)寧 272100；2.新疆喀什地區(qū)英吉沙縣維吾爾醫(yī)院，新疆 喀什 844500）

臨床研究顯示，腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測在胰腺癌的診斷方面缺乏足夠的敏感性和特異性，而聯(lián)合檢測多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物則能提高胰腺癌臨床診斷和預(yù)后的準(zhǔn)確性[1]。已有研究證實(shí)，血清CEA、CA242 及CA199 水平的變化與胰腺癌之間存在一定的相關(guān)性[2]。基于此，本研究選取2014年1月至2015年12 月本院收治的60 例胰腺癌患者作為研究組，另選擇同期在本院進(jìn)行體檢的58 名健康者作為對(duì)照組，探討血清CEA、CA242及CA199聯(lián)合檢測在胰腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后中的臨床應(yīng)用價(jià)值，以期為胰腺癌的臨床診斷和治療奠定基礎(chǔ)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014 年1 月至2015 年12 月本院收治的60例胰腺癌患者作為研究組，其中男34例，女26例；年齡22～73 歲，平均年齡（56.73±8.42）歲；生存期3～11 個(gè)月，平均生存期（6.24±2.35）個(gè)月；TNM分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期28例，Ⅳ期19例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者46例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者14例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診為胰腺癌；此前未經(jīng)過其他任何治療；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在胰腺疾病史患者；合并消化系統(tǒng)疾病患者；合并全身重要臟器功能不全患者。另選擇同期在本院進(jìn)行體檢的58名健康者作為對(duì)照組，其中男34 名，女24 名；年齡23～74 歲，平均年齡（56.82±8.67）歲。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 CEA、CA242 及CA199 水平采用SIEMENS ADVIA Centaur CP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析及其配套試劑通過化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測，儀器和試劑檢測操作均按說明書嚴(yán)格進(jìn)行。正常參考值分別為CA199＜35 kU/L，CA242＜20 kU/L，CEA＜5 μg/L，≥臨界值即判定為陽性，3 項(xiàng)聯(lián)合檢測，有1項(xiàng)≥臨界值即判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組CEA、CA242及CA199水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CEA、CA242 及CA199 水平比較 與對(duì)照組比較，研究組血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between the two groups(±s)

表1 兩組血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between the two groups(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別研究組對(duì)照組CA199（kU/L）835.79±160.22a 16.48±4.50例數(shù)60 58 CEA（μg/L）8.96±2.74a 1.13±0.35 CA242（kU/L）52.87±15.43a 7.91±2.28

2.2 不同TNM 分期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平比較與Ⅱ期比較，Ⅲ期和Ⅳ期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05）；與Ⅲ期比較，Ⅳ期患者血清CEA、CA242及CA199水平均明顯升高（P＜0.05），見表2。

表2 不同TNM分期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels inpatients with different TNM stages(±s)

表2 不同TNM分期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels inpatients with different TNM stages(±s)

注：與Ⅱ期比較，aP＜0.05；與Ⅲ期比較，bP＜0.01

TNM分期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期CA199（kU/L）525.39±128.24 847.42±165.37a 1 142.68±184.60ab例數(shù)13 28 19 CEA（μg/L）3.35±1.41 7.30±2.72a 16.78±4.36ab CA242（kU/L）21.26±6.13 45.39±12.45a 93.07±25.62ab

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者CEA、CA242 及CA199水平比較 與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者比較，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05），見表3。

表3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between patients with lymph node metastasis and those without lymph node metastasis(±s)

表3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels between patients with lymph node metastasis and those without lymph node metastasis(±s)

注：與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較，aP＜0.05

組別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移CA199（kU/L）1 007.54±204.73a 698.43±127.81例數(shù)46 14 CEA（μg/L）10.59±3.04a 5.98±2.19 CA242（kU/L）74.95±19.87a 48.42±12.13

2.4 不同生存期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平比較與≥6 個(gè)月比較，＜6 個(gè)月患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高（P＜0.05），見表4。

表4 不同生存期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels in patients with different survival periods(±s)

表4 不同生存期患者血清CEA、CA242及CA199水平比較（±s）Table 4 Comparison of serum CEA,CA242 and CA199 levels in patients with different survival periods(±s)

注：與≥6個(gè)月比較，aP＜0.05

生存期＜6個(gè)月≥6個(gè)月CA199（kU/L）1 013.25±152.24a 732.80±136.35例數(shù)40 20 CEA（μg/L）11.20±3.43a 6.18±2.05 CA242（kU/L）76.42±20.10a 46.37±13.55

2.5 血清CEA、CA242 及CA199 單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測靈敏性和特異性比較 血清CEA、CA242、CA199 聯(lián)合檢測的靈敏性和特異性均高于各個(gè)指標(biāo)單項(xiàng)檢測，見表5。

表5 血清CEA、CA242及CA199單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測靈敏性和特異性的比較（%）Table 5 Comparison of the sensitivity and specificity of single and combined detection of CEA,CA242 and CA199 in serum(%)

3 討論

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)[3-4]資料研究表明，CA199在消化系統(tǒng)腫瘤患者血清中均呈現(xiàn)上升趨勢，常被用于消化系統(tǒng)腫瘤的診斷和治療，再加之CA199自身的高敏感性也使其成為目前對(duì)胰腺癌敏感性最強(qiáng)的腫瘤標(biāo)志物。臨床研究顯示[5-6]，CA242具有臨床符合率高和特異性強(qiáng)等優(yōu)勢和特點(diǎn)，且假陽性率低于其他腫瘤標(biāo)志物，故CA242被認(rèn)為是胰腺癌的第3代標(biāo)志物，其臨床診斷價(jià)值高于CA199，可作為CA199的重要補(bǔ)充，用于胰腺癌的鑒別和診斷。已有研究證實(shí)[7-9]，CEA在多種腫瘤的檢測中水平均明顯升高，尤其是在消化道系統(tǒng)惡性腫瘤中升高趨勢更為顯著，故常作為廣譜腫瘤標(biāo)志物而被應(yīng)用于胃癌、腸癌、乳腺癌等多種腫瘤的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清CEA、CA242 及CA199水平較健康人群均明顯升高，表明血清CEA、CA242 及CA199聯(lián)合檢測對(duì)于胰腺癌具有一定的參考價(jià)值。同時(shí)Ⅲ期和Ⅳ期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平較Ⅱ期均明顯升高，Ⅳ期患者血清CEA、CA242 及CA199 水平Ⅲ期均明顯升高，為分析胰腺癌患者病情和擬定治療方案提供重要的參考依據(jù)。且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、CA242 及CA199 水平均明顯升高，則說明血清CEA、CA242 及CA199 水平會(huì)隨著胰腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而逐步上升，可作為胰腺癌患者臨床轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，生存期＜6 個(gè)月患者血清CEA、CA242及CA199 水平均明顯高于≥6 個(gè)月，這與以往報(bào)道結(jié)果相符合[10-11]，可見血清CEA、CA242 及CA199 水平會(huì)隨著生存期的縮短而呈現(xiàn)升高的趨勢，對(duì)判斷胰腺癌患者的預(yù)后效果具有重要意義。此外血清CEA、CA242、CA199 聯(lián)合檢測的靈敏性和特異性均高于各個(gè)指標(biāo)單項(xiàng)檢測，表明血清CEA、CA242、CA199聯(lián)合檢測在一定程度上彌補(bǔ)單一檢測的不足。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CEA、CA242 及CA199 聯(lián)合檢測對(duì)于胰腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及改善患者預(yù)后均具有十分重要的臨床參考價(jià)值。