張成憲，毛中圓，蘇天雄

（甘肅省慶陽市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅 慶陽 745000）

肺癌是臨床常見的死亡率最高的惡性腫瘤之一[1]。但對(duì)于肺癌患者的臨床診斷、病情進(jìn)展及療效檢測(cè)仍缺乏針對(duì)性的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞直接分泌、脫落到體液或組織中的物質(zhì)，包含部分人體對(duì)腫瘤產(chǎn)生的免疫標(biāo)志物。因此，腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)具有準(zhǔn)確率高、反應(yīng)敏感等特點(diǎn)[2-4]，且因其具有操作簡單、重復(fù)性好等特點(diǎn)，對(duì)肺癌診斷、療效監(jiān)測(cè)等具有一定的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床。但目前臨床主要是以血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)為主，對(duì)于胸水腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)價(jià)值仍有待進(jìn)一步明確。有研究表明對(duì)于伴胸水的肺癌患者血清和胸水腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果并非完全一致，因此，血清、胸水腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值也存有差異[2]。肺癌早期診斷不明會(huì)導(dǎo)致誤診或治療延誤，對(duì)于有胸腔積液患者，其良惡性質(zhì)的判定對(duì)肺癌患者診斷、治療及預(yù)后也至關(guān)重要[5-7]?；诖耍狙芯恐荚谔接懴嚓P(guān)指標(biāo)在肺癌惡性胸水的鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年6 月至2019 年6 月本院收治的80例肺癌伴胸水患者為肺癌組（依據(jù)肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以組織病理活檢診斷輔以影像學(xué)、脫落細(xì)胞等手段確診為肺癌并伴胸水的患者），其中男47例，女33例；平均年齡（62±4.38）歲。并選擇同期住院的肺炎、膿胸、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病伴胸水患者80 例作為非肺癌對(duì)照組（相應(yīng)疾病伴良性胸水的患者），其中男44例，女36例；平均年齡（64±10.66）歲。兩組的性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 采集受檢者早晨空腹靜脈血和常規(guī)胸穿取胸水，所采集血清、胸水經(jīng)實(shí)驗(yàn)室處理后分別測(cè)定腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原125（CA125）、鱗狀細(xì)胞癌原（SCC-Ag）。使用儀器為雅培全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀2000i。試劑均采用原裝進(jìn)口配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組胸水腫瘤標(biāo)志物水平、血清腫瘤標(biāo)志物水平、肺癌患者胸水及血清腫瘤標(biāo)志物ROC 曲線下的面積。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，偏態(tài)分布計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用ROC曲線進(jìn)行診斷價(jià)值評(píng)價(jià)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；應(yīng)用ROC曲線確定各指標(biāo)在肺癌診斷中最佳臨界值。

2 結(jié)果

2.1 兩組胸水腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組胸水腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA153、CA125 水平均顯著高于非肺癌對(duì)照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組胸水腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels in pleural fluid between the two groups(±s)

表1 兩組胸水腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels in pleural fluid between the two groups(±s)

SCC(ng/mL)1.80±3.77 2.20±3.11 1.201 0.230組別肺癌組非肺癌對(duì)照組t值P值例數(shù)80 80 CEA(ng/mL)20.95±18.35 1.33±2.16 8.242 0.000 CA199(U/mL)7.44±10.11 2.23±1.88 6.624 0.000 CA153(U/mL)54.15±58.15 6.40±10.67 4.078 0.000 CA125(U/mL)1 439.60±826.17 796.10±306.14 5.089 0.000

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組血清胸水腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA153 水平均顯著高于非肺癌對(duì)照組（P＜0.01）見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between the two groups(±s)

組別肺癌組非肺癌對(duì)照組t值P值例數(shù)80 80 CEA(ng/mL)4.60±10.22 1.93±1.35 7.591 0.000 CA199(U/mL)10.29±15.84 6.11±3.12 4.035 0.000 CA153(U/mL)29.25±25.69 13.30±15..43 2.967 0.003 CA125(U/mL)115.30±50.10 109.90±60.57 0.455 0.649 SCC(ng/mL)0.80±0.76 0.70±0.31 1.971 0.049

2.3 肺癌患者胸水及血清腫瘤標(biāo)志物ROC 曲線下的面積比較 肺癌組胸水腫瘤標(biāo)志物ROC 曲線下的面積大于肺癌組血清腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下的面積的項(xiàng)目有CA199、CA153、CA125、SCC，而CEA在肺癌組胸水、血清腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下的面積相近，血清腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下的面積＞0.7的項(xiàng)目僅有CEA。胸水組腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下的面積＞0.7的項(xiàng)目有CEA、CA199、CA153、CA125。見圖1、2，表3。以非肺癌組為對(duì)照，通過約登指數(shù)計(jì)算ROC曲線分析胸水中有意義的不同腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷的最佳臨界值：CEA為14.6 mg/mL、CA199為10.99 U/mL、CA153為48.85 U/mL、CA125為1 375 U/mL。

圖1 血清ROC曲線Figure 1 ROC curve of Serum

圖2 胸水ROC曲線Figure 2 ROC curve of pleural fluid

3 討論

肺癌為患病率高且死亡率高的一種疾病，胸腔積液是肺癌最常見的癥狀體征之一。腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞在生長過程中產(chǎn)生或刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性物質(zhì)，在腫瘤的診斷和監(jiān)測(cè)中因其特有的敏感性、準(zhǔn)確性、易操作等特點(diǎn)成為不可替代的重要標(biāo)志物。肺癌患者的臨床常用腫瘤標(biāo)志物有CEA、CA199、CA153、CA125、SCC-Ag 等。CEA 是應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，為人類胚胎特異的酸性糖蛋白，是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物。CA199為低聚糖類蛋白的糖類抗原，臨床常用于診斷胰腺癌、直腸癌，但在肺癌、乳腺癌等疾病中也有高水平表達(dá)。CA153 為乳腺相關(guān)抗原，在肺癌患者中亦有高表達(dá)。CA125在正常人體內(nèi)含量較低，是體腔上皮細(xì)胞表達(dá)的高分子蛋白，在組織結(jié)構(gòu)破壞情況下明顯升高。SCC-Ag 在正常的鱗狀上皮細(xì)胞中抑制細(xì)胞凋亡和參與鱗狀上皮細(xì)胞層分化，目前研究表明其與鱗狀細(xì)胞癌有較好相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，肺癌伴胸水患者的胸水和血清腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、CA199、CA153）檢測(cè)結(jié)果顯著高于對(duì)照組，表明4種腫瘤標(biāo)志物在肺癌中均有高表達(dá)，肺癌組患者胸水中腫瘤標(biāo)志物水平顯著高于血清中腫瘤標(biāo)志物水平，這與國內(nèi)外部分研究結(jié)論一致[8-10]?？紤]與腫瘤標(biāo)志物直接分泌或者釋放入組織有關(guān)，因腫瘤標(biāo)志物多為大分子蛋白，不易吸收入血且部分進(jìn)入血液腫瘤標(biāo)志物會(huì)經(jīng)肝臟破壞減少。本研究結(jié)果顯示兩組SCC-Ag 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮為SCC-Ag 與鱗狀細(xì)胞癌的侵襲、轉(zhuǎn)移相關(guān)，本研究中未對(duì)肺癌組進(jìn)一步病理分型，因此，不能說明其實(shí)際臨床意義。通過ROC 曲線和約登指數(shù)分析，肺癌組血清、胸水腫瘤標(biāo)志物CA199、CA153、CA125，CEA均有較好診斷價(jià)值，且胸水腫瘤標(biāo)志物具有更高診斷價(jià)值。同時(shí)，由于目前胸水腫瘤標(biāo)志物尚無統(tǒng)一參考標(biāo)準(zhǔn)，僅以血清腫瘤標(biāo)志物參考值作為依據(jù)，本研究結(jié)果表明，胸水腫瘤標(biāo)志物最佳臨界值顯著高于血清腫瘤標(biāo)志物參考值。因此，需盡快探究胸水腫瘤標(biāo)志物參考范圍。

表3 肺癌患者胸水及血清腫瘤標(biāo)志物ROC曲線下的面積Table 3 The area under the ROC curve of pleural fluid and serum tumor markers in patients with lung cancer

綜上所述，胸水、血清中腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷和監(jiān)測(cè)中具有重要應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，胸水腫瘤標(biāo)志物較血清腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值更高，因此，對(duì)于胸水腫瘤標(biāo)志物的潛在應(yīng)用價(jià)值也應(yīng)得到更多的重視。