孫黎黎

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

骨髓增生異常綜合征主要由造血干細(xì)胞突變所致，可為苯、化學(xué)藥品、遺傳因素等誘發(fā)，但確切病因尚未完全明確，有研究認(rèn)為是多種因素共同作用的結(jié)果，以血細(xì)胞減少、造血細(xì)胞發(fā)育異常為主要特征，轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽〉娘L(fēng)險較高，需及時給予治療[1]。沙利度胺與地西他濱均為臨床常用藥物，而用藥劑量可影響治療效果[2-3]。基于此，本研究旨在探討沙利度胺聯(lián)合低劑量地西他濱在骨髓增生異常綜合征患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2018年8月本院收治的骨髓增生異常綜合征折患者74例作為研究對象，按照隨機數(shù)表法分為兩組，各37例。觀察組男21例，女16例；年齡41～72 歲，平均（52.34±5.05）歲；WHO 分型：難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常16例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多11例，骨髓增殖性疾病4例，骨髓異常增生綜合征6例。對照組男22例，女15 例；年齡40～69 歲，平均（52.28±5.14）歲；WHO 分型：難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常17例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多12例，骨髓增殖性疾病3例，骨髓異常增生綜合征5例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，研究具有可比性。本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014 年版）》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，血細(xì)胞減少持續(xù)≥4 個月，骨髓涂片中原始細(xì)胞5%～19%，發(fā)育異常細(xì)胞比例≥10%；②經(jīng)國際預(yù)后評分系統(tǒng)（IPSS）判斷患者屬于中危-1 或中危-2；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他造血系統(tǒng)疾病者；②合并惡性腫瘤者；③過敏體質(zhì)者；④妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法 對照組給予沙利度胺片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，規(guī)格：50 mg），初始劑量為每天200 mg，每周100 mg 遞增，每天最大劑量≤600 mg，睡前口服，同時給予地西他濱（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173051，規(guī)格：10 mg），每天20 mg/m2，靜脈注射。觀察組給予沙利度胺片，用法用量同對照組，同時給予地西他濱每天12 mg/m2，靜脈注射。兩組均以6 周為1 療程，治療6 個療程。

1.4 觀察指標(biāo) 治療6 個療程后，①比較兩組療效，參照《骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識（2014 年版）》，以骨髓原始細(xì)胞≤5%，細(xì)胞系成熟正常，外周血HGB≥11 g/L 為完全緩解；骨髓原始細(xì)胞降低50%為緩解；HGB 升高≥15 g/L，PLT＞20×109/L，且穩(wěn)定8 周以上為血液學(xué)改善；8 周以上無疾病進(jìn)展為疾病穩(wěn)定；病情進(jìn)展或治療期間死亡為無效。總有效率=完全緩解率+緩解率+血液學(xué)改善率。②比較兩組Th17、Th22 水平。使用流式細(xì)胞儀（上海亭芬生物科技有限公司）檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，比較采用t 檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療有效率（97.30%）與對照組（83.78%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組Th17、Th22水平比較 治療前，兩組Th17、Th22水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組Th17、Th22 水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Th17、Th22水平比較（±s，%）Table 2 Comparison of Th17 and Th22 levels between the two groups(±s,%)

表2 兩組Th17、Th22水平比較（±s，%）Table 2 Comparison of Th17 and Th22 levels between the two groups(±s,%)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后Th22 4.26±0.71 4.22±0.67 0.249 0.804 3.02±0.49a 3.36±0.55a 2.808 0.006組別觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值觀察組（n=37）對照組（n=37）t值P值Th17 1.76±0.24 1.78±0.25 0.351 0.727 1.24±0.22a 1.37±0.24a 2.429 0.018

3 討論

骨髓增生異常綜合征以造血功能衰減、無效造血為主要表現(xiàn)，發(fā)病年齡段多集中在50 歲以后，起病緩慢，并具有向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險，其臨床治療包括促造血治療、誘導(dǎo)分化治療等，也可使用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑、去甲基化藥物，但各種藥物治療效果不一，雖干細(xì)胞移植是較為有效的治療方法，但因患者年齡及病程進(jìn)展等因素限制，并不適用于多數(shù)患者[5-6]。因此，仍需尋找合適的藥物治療方案。

沙利度胺是免疫調(diào)節(jié)藥物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等作用；地西他濱為去甲基化藥物，具有抗腫瘤活性。Th17是一種T細(xì)胞亞群，主要效應(yīng)因子為白介素-17（IL-17），IL-17為致炎細(xì)胞因子，可刺激多種細(xì)胞因子發(fā)生炎癥反應(yīng)，Th17表達(dá)量增加可能導(dǎo)致骨髓無效造血；Th22 可分泌白介素-22（IL-22），并通過IL-22 參與自身免疫性疾病、炎性反應(yīng)、腫瘤等發(fā)生發(fā)展，有研究認(rèn)為其具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用[7]。本研究中，觀察組治療有效率高于對照組，治療后觀察組Th17、Th22水平低于對照組，表明沙利度胺聯(lián)合低劑量地西他濱治療可降低患者Th17、Th22水平，提升治療效果。分析其原因為，沙利度胺可抑制血管生成，并抑制細(xì)胞異?？寺∏闆r，從而緩解患者體內(nèi)粒細(xì)胞減少與貧血情況；同時，刺激T 淋巴細(xì)胞，維持機體免疫平衡，通過抑制NF-kB 活性，影響Th22 增殖；地西他濱可抑制DNA 高甲基化表達(dá)，激活抑癌基因，但高濃度的地西他濱具有較強的細(xì)胞毒性，而低濃度的地西他濱可有效逆轉(zhuǎn)甲基化，與沙利度胺聯(lián)用，可調(diào)節(jié)Th17、Th22水平，提升治療效果[8]。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合低劑量地西他濱治療可降低骨髓增生異常綜合征患者Th17、Th22 水平，提升治療有效率，利于病情轉(zhuǎn)歸。