潘小秀

（新礦集團萊蕪中心醫(yī)院檢驗一科，山東 濟南 271100）

宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌均為常見婦科惡性腫瘤，二者組織學形態(tài)相近，臨床通常難以鑒別，甚至通過手術(shù)所得的子宮全切標本判斷二者的組織學定位也具有一定難度[1]。雖然鑒別診斷宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌具有較大難度，但準確的診斷可為手術(shù)治療提供指導，進而改善患者預后，故探索二者的鑒別診斷方式顯得尤為重要?；诖?，本研究分析p16蛋白、波形蛋白（Vim）、雌激素受體（ER）聯(lián)合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌的效果，旨在為臨床應用提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年1月于本院接受診治的宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的臨床資料，從中抽取宮頸腺癌患者與子宮內(nèi)膜樣腺癌患者，各35 例。宮頸腺癌患者年齡40～70 歲，平均年齡（55.05±9.78）歲；病理分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ級11例。子宮內(nèi)膜樣腺癌患者年齡42～69 歲，平均年齡（55.54±9.86）歲；病理分級：Ⅰ級12例，Ⅱ級12例，Ⅲ級11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 ①試劑盒：Vim 免疫組化試劑盒由上海彩佑實業(yè)有限公司提供，p16 蛋白與ER 的免疫組化試劑盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。②檢測方法：留取手術(shù)標本，經(jīng)10%甲醛溶液固定后進行脫水、包埋、切片處理，采用S-P免疫組化二步法檢測p16 蛋白、Vim 與ER，DAB 顯色并脫水，封片后進行鏡檢。p16 蛋白、Vim 與ER 的工作濃度為1∶50。③評價方法：p16 蛋白細胞核和/或細胞質(zhì)內(nèi)含棕黃色顆粒即為陽性，Vim 細胞質(zhì)棕黃色顆粒浸染即為陽性，ER 細胞核棕黃色顆粒深染即為陽性。以半定量計分法評價陽性結(jié)果，①計算陽性細胞計數(shù)分值，陽性細胞占0%～5%計0 分，占6%～20%計1 分，占21%～50%計2 分，占51%～80%計3 分，占80%以上計4分；②計算細胞染色度分值，細胞核和/或細胞質(zhì)染色度為弱陽性計1 分，中強度陽性計2 分，強陽性計3 分，陽性結(jié)果得分=陽性細胞計數(shù)分值×細胞染色度分值。設(shè)定閾值為陽性4～12分，陰性0～3分。

1.3 觀察指標 ①比較宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的p16蛋白、Vim、ER 陽性率。②以臨床資料中的最終診斷結(jié)果為金標準，分析p16蛋白、Vim、ER聯(lián)合檢測診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的準確度。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 p16蛋白、Vim、ER陽性率比較 宮頸腺癌的p16蛋白陽性率高于子宮內(nèi)膜樣腺癌，Vim與ER的陽性率低于子宮內(nèi)膜樣腺癌，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的p16蛋白、Vim、ER陽性率比較[n（%）]Table 1 Positive rate of p16 protein and Vim,ER in cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma[n(%)]

2.2 聯(lián)合檢測用于鑒別診斷的價值分析 以臨床資料中的最終診斷結(jié)果為金標準，35例宮頸腺癌患者，聯(lián)合檢測診斷27例；35例子宮內(nèi)膜樣腺癌患者，聯(lián)合檢測診斷33例。聯(lián)合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的準確度為85.71%（60/70），見表2。

表2 p16蛋白、Vim、ER聯(lián)合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的價值分析Table 2 Value analysis of p16 protein and Vim、ER for differential diagnosis of cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma

3 討論

宮頸腺癌屬于宮頸癌，主要源自宮頸腺上皮，組織學類型呈多樣性；子宮內(nèi)膜樣腺癌則被認為是一類雌激素依賴性腫瘤，二者的組織學形態(tài)相近，因此，鑒別診斷具有一定難度。臨床上若不能準確鑒別宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌，則會影響治療方案的選擇及對患者預后的評估。

取病變組織行病理學檢查一直是診斷惡性腫瘤的可靠方式，本研究分析既往病例的病理學檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)宮頸腺癌的p16蛋白陽性率高于子宮內(nèi)膜樣腺癌，Vim與ER的陽性率低于子宮內(nèi)膜樣腺癌，而聯(lián)合檢測上述3項指標用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的準確度達到85.71%，提示聯(lián)合檢測p16蛋白、Vim與ER在宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌的鑒別診斷中具有較高應用價值。p16蛋白屬抑癌基因，位處染色體9p21，能調(diào)控pRB 基因的去磷酸化，使細胞周期止于G1-S 期[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌與人乳頭瘤病毒具有密切關(guān)聯(lián)，而人乳頭瘤病毒可使Rb 基因失活，進而引發(fā)p16 蛋白的高表達，這也可能是宮頸腺癌的p16蛋白陽性率較高的原因之一[4-6]。賈吳琳等[7]研究指出，p16蛋白水平與宮頸癌的細胞凋亡率及增殖抑制率呈負相關(guān)。Vim是一類蛋白質(zhì)，可同微管等保持細胞骨架完整性。黃敬皓[8]研究報告顯示，子宮內(nèi)膜樣腺癌的Vim 陽性率比宮頸腺癌高，并指出Vim 是鑒別子宮內(nèi)膜樣腺癌、宮頸腺癌的重要指標，這與本研究結(jié)果基本一致。多數(shù)腫瘤的組織中存在ER，而ER 可與核內(nèi)雌激素結(jié)合以發(fā)揮自身生物學功能。子宮內(nèi)膜為性激素靶組織，內(nèi)膜的癌變可能與性激素及其受體存在一定關(guān)聯(lián)，Hirschowitz L 等[9]的研究也推測ER 是內(nèi)膜癌變的一項激發(fā)因素。劉亮洪等[10]的研究還指出，ER 的表達能一定程度上反映子宮內(nèi)膜樣腺癌的浸潤程度。此外，本研究結(jié)果顯示，通過聯(lián)合檢測p16蛋白、Vim、ER進行診斷，仍有部分患者被誤診，提示聯(lián)合檢測的方法雖然應用價值較高，但只能作為診斷的依據(jù)之一。

綜上所述，宮頸腺癌組織中，p16蛋白的陽性表達較高，子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中，Vim 與ER 的陽性表達較高，聯(lián)合檢測p16蛋白、Vim與ER可較為準確地鑒別宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌。