潘小秀
(新礦集團萊蕪中心醫(yī)院檢驗一科,山東 濟南 271100)
宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌均為常見婦科惡性腫瘤,二者組織學形態(tài)相近,臨床通常難以鑒別,甚至通過手術(shù)所得的子宮全切標本判斷二者的組織學定位也具有一定難度[1]。雖然鑒別診斷宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌具有較大難度,但準確的診斷可為手術(shù)治療提供指導,進而改善患者預后,故探索二者的鑒別診斷方式顯得尤為重要?;诖?,本研究分析p16蛋白、波形蛋白(Vim)、雌激素受體(ER)聯(lián)合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌的效果,旨在為臨床應用提供依據(jù),現(xiàn)報道如下。
1.1 臨床資料 回顧性分析2017年3月至2019年1月于本院接受診治的宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌患者的臨床資料,從中抽取宮頸腺癌患者與子宮內(nèi)膜樣腺癌患者,各35 例。宮頸腺癌患者年齡40~70 歲,平均年齡(55.05±9.78)歲;病理分級:Ⅰ級10例,Ⅱ級14例,Ⅲ級11例。子宮內(nèi)膜樣腺癌患者年齡42~69 歲,平均年齡(55.54±9.86)歲;病理分級:Ⅰ級12例,Ⅱ級12例,Ⅲ級11例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義,具有可比性。
1.2 方法 ①試劑盒:Vim 免疫組化試劑盒由上海彩佑實業(yè)有限公司提供,p16 蛋白與ER 的免疫組化試劑盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。②檢測方法:留取手術(shù)標本,經(jīng)10%甲醛溶液固定后進行脫水、包埋、切片處理,采用S-P免疫組化二步法檢測p16 蛋白、Vim 與ER,DAB 顯色并脫水,封片后進行鏡檢。p16 蛋白、Vim 與ER 的工作濃度為1∶50。③評價方法:p16 蛋白細胞核和/或細胞質(zhì)內(nèi)含棕黃色顆粒即為陽性,Vim 細胞質(zhì)棕黃色顆粒浸染即為陽性,ER 細胞核棕黃色顆粒深染即為陽性。以半定量計分法評價陽性結(jié)果,①計算陽性細胞計數(shù)分值,陽性細胞占0%~5%計0 分,占6%~20%計1 分,占21%~50%計2 分,占51%~80%計3 分,占80%以上計4分;②計算細胞染色度分值,細胞核和/或細胞質(zhì)染色度為弱陽性計1 分,中強度陽性計2 分,強陽性計3 分,陽性結(jié)果得分=陽性細胞計數(shù)分值×細胞染色度分值。設(shè)定閾值為陽性4~12分,陰性0~3分。
1.3 觀察指標 ①比較宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的p16蛋白、Vim、ER 陽性率。②以臨床資料中的最終診斷結(jié)果為金標準,分析p16蛋白、Vim、ER聯(lián)合檢測診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的準確度。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料用[n(%)]表示,采用χ2檢驗,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 p16蛋白、Vim、ER陽性率比較 宮頸腺癌的p16蛋白陽性率高于子宮內(nèi)膜樣腺癌,Vim與ER的陽性率低于子宮內(nèi)膜樣腺癌,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的p16蛋白、Vim、ER陽性率比較[n(%)]Table 1 Positive rate of p16 protein and Vim,ER in cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma[n(%)]
2.2 聯(lián)合檢測用于鑒別診斷的價值分析 以臨床資料中的最終診斷結(jié)果為金標準,35例宮頸腺癌患者,聯(lián)合檢測診斷27例;35例子宮內(nèi)膜樣腺癌患者,聯(lián)合檢測診斷33例。聯(lián)合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的準確度為85.71%(60/70),見表2。
表2 p16蛋白、Vim、ER聯(lián)合檢測用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的價值分析Table 2 Value analysis of p16 protein and Vim、ER for differential diagnosis of cervical adenocarcinoma and endometrial adenocarcinoma
宮頸腺癌屬于宮頸癌,主要源自宮頸腺上皮,組織學類型呈多樣性;子宮內(nèi)膜樣腺癌則被認為是一類雌激素依賴性腫瘤,二者的組織學形態(tài)相近,因此,鑒別診斷具有一定難度。臨床上若不能準確鑒別宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌,則會影響治療方案的選擇及對患者預后的評估。
取病變組織行病理學檢查一直是診斷惡性腫瘤的可靠方式,本研究分析既往病例的病理學檢查結(jié)果,發(fā)現(xiàn)宮頸腺癌的p16蛋白陽性率高于子宮內(nèi)膜樣腺癌,Vim與ER的陽性率低于子宮內(nèi)膜樣腺癌,而聯(lián)合檢測上述3項指標用于鑒別診斷宮頸腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌的準確度達到85.71%,提示聯(lián)合檢測p16蛋白、Vim與ER在宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌的鑒別診斷中具有較高應用價值。p16蛋白屬抑癌基因,位處染色體9p21,能調(diào)控pRB 基因的去磷酸化,使細胞周期止于G1-S 期[2-3]。研究發(fā)現(xiàn),宮頸癌與人乳頭瘤病毒具有密切關(guān)聯(lián),而人乳頭瘤病毒可使Rb 基因失活,進而引發(fā)p16 蛋白的高表達,這也可能是宮頸腺癌的p16蛋白陽性率較高的原因之一[4-6]。賈吳琳等[7]研究指出,p16蛋白水平與宮頸癌的細胞凋亡率及增殖抑制率呈負相關(guān)。Vim是一類蛋白質(zhì),可同微管等保持細胞骨架完整性。黃敬皓[8]研究報告顯示,子宮內(nèi)膜樣腺癌的Vim 陽性率比宮頸腺癌高,并指出Vim 是鑒別子宮內(nèi)膜樣腺癌、宮頸腺癌的重要指標,這與本研究結(jié)果基本一致。多數(shù)腫瘤的組織中存在ER,而ER 可與核內(nèi)雌激素結(jié)合以發(fā)揮自身生物學功能。子宮內(nèi)膜為性激素靶組織,內(nèi)膜的癌變可能與性激素及其受體存在一定關(guān)聯(lián),Hirschowitz L 等[9]的研究也推測ER 是內(nèi)膜癌變的一項激發(fā)因素。劉亮洪等[10]的研究還指出,ER 的表達能一定程度上反映子宮內(nèi)膜樣腺癌的浸潤程度。此外,本研究結(jié)果顯示,通過聯(lián)合檢測p16蛋白、Vim、ER進行診斷,仍有部分患者被誤診,提示聯(lián)合檢測的方法雖然應用價值較高,但只能作為診斷的依據(jù)之一。
綜上所述,宮頸腺癌組織中,p16蛋白的陽性表達較高,子宮內(nèi)膜樣腺癌組織中,Vim 與ER 的陽性表達較高,聯(lián)合檢測p16蛋白、Vim與ER可較為準確地鑒別宮頸腺癌與子宮內(nèi)膜樣腺癌。