康笑

（遼寧省阜新市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

帕金森是一種神經(jīng)變性疾病，癥狀主要表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、靜止性震顫等，癥狀隨時(shí)間緩慢加重，可對(duì)患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、認(rèn)知等造成影響[1]。早期治療對(duì)延緩疾病進(jìn)展具有積極作用，美多巴是治療帕金森的主要藥物，但因不良反應(yīng)較為明顯，臨床使用時(shí)需嚴(yán)格控制劑量，一定程度上影響治療效果，需考慮聯(lián)合其他有效藥物進(jìn)行治療[2]。普拉克索為抗組胺藥，在帕金森病程初期應(yīng)用效果較好[3]。基于此，本研究旨在探討美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月至2019年6月于本院接受治療的帕金森患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各43例。觀察組中男27 例，女16 例；年齡43～72 歲，平均（57.45±4.62）歲；病程1～8 年，平均（4.18±1.01）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí)12 例，Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)5 例，Ⅳ級(jí)6級(jí)，Ⅴ級(jí)2例。對(duì)照組男26例，女17例；年齡41～70歲，平均（57.38±4.57）歲；病程1～8 年，平均（4.22±1.14）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí)13 例，Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)5 例，Ⅳ級(jí)6級(jí)，Ⅴ級(jí)2 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，有肌肉強(qiáng)直、靜止性震顫、站立不穩(wěn)中任一臨床表現(xiàn)，有單側(cè)起病、疾病逐漸進(jìn)展、首發(fā)側(cè)較重等臨床特點(diǎn)，并排除反復(fù)腦卒中、腦損傷等病史，確診為帕金森；②臨床資料完整者；③治療依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并周期性運(yùn)動(dòng)障礙者；②嚴(yán)重精神障礙者；③酒精濫用者；④過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 方法 常規(guī)治療：兩組均給予抑郁、便秘、失眠者對(duì)癥治療，給予心理疏導(dǎo)，開展康復(fù)與運(yùn)動(dòng)療法等。對(duì)照組給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g），每次0.062 5 g，每天3次，口服，治療4周，4周后根據(jù)患者病情及耐受情況調(diào)整劑量，可將單次劑量加至每次0.125 g，共治療12 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予普拉克索（德國(guó)Boehringer Ingelheim International GmbH，注冊(cè)證號(hào)H20140917，規(guī)格：0.25 mg），每次0.125 mg，每天3次，口服，治療4周，4周后根據(jù)患者病情及耐受情況可將單次劑量加至每次0.25 mg，共治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前與治療12 周后，使用統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS Ⅲ)[5]比較兩組運(yùn)動(dòng)功能，從語(yǔ)言、震顫、肌僵直、姿勢(shì)、步態(tài)、身體動(dòng)作等方面評(píng)價(jià)，共14 題，每題以0～4分評(píng)價(jià)，共計(jì)56分，分值越高表明運(yùn)動(dòng)功能越差。②治療1、4、8、12 周時(shí)，使用副反應(yīng)量表系統(tǒng)（TESS）[6]比較兩組用藥期間副反應(yīng)，包括活動(dòng)情況、肝功能、尿檢查、體質(zhì)量、食欲、頭痛等36 項(xiàng)，從嚴(yán)重度及痛苦程度兩個(gè)維度進(jìn)行總評(píng)，各維度0～3分，總分0～6分，分值越高表明副反應(yīng)程度越劇烈。③治療12 周后，評(píng)估帕金森病Hoehn-Yahr 分級(jí)[7]情況，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：僅有單側(cè)癥狀為Ⅰ級(jí)；有雙側(cè)癥狀，無(wú)平衡障礙為Ⅱ級(jí)；出現(xiàn)智力反射障礙為Ⅲ級(jí)；癥狀嚴(yán)重，但仍可獨(dú)自行走與站立為Ⅳ級(jí)；需借助輪椅行動(dòng)或只能臥床為Ⅴ級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 UPDRS Ⅲ評(píng)分 治療前，兩組UPDRS Ⅲ評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12 周后，兩組UPDRS Ⅲ評(píng)分降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組UPDRS Ⅲ評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Two groups UPDRS Ⅲscore comparison(±s,scores)

表1 兩組UPDRS Ⅲ評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Two groups UPDRS Ⅲscore comparison(±s,scores)

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值治療前27.49±4.67 27.51±3.60 0.022 0.982治療后9.87±4.69 12.67±4.35 2.870 0.005 t值20.899 20.652 P值0.000 0.000

2.2 TESS 評(píng)分 觀察組治療1、4、8、12 周時(shí)TSS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 帕金森病Hoehn-Yahr 分級(jí) 觀察組治療后帕金森病Hoehn-Yahr 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表2 兩組TESS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of TESS scores between the two groups(±s,scores)

表2 兩組TESS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of TESS scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=43）對(duì)照組（n=43）t值P值治療12周3.14±0.70 4.06±0.87 5.403 0.000治療1周2.32±0.35 2.52±0.36 2.612 0.011治療4周2.67±0.69 3.11±0.75 2.831 0.006治療8周2.83±0.77 3.64±0.82 4.772 0.000

表3 兩組帕金森病Hoehn-Yahr分級(jí)情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of Hoehn-Yahr grading of Parkinson's disease between the two groups[n(%)]

3 討論

腦部神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺缺失是帕金森發(fā)病的根本原因，因此，向大腦補(bǔ)充多巴胺是最為直接的治療方法。目前主要治療藥物包括抗膽堿能藥、美多巴、DR激動(dòng)劑等，其中，美多巴是一種復(fù)合左旋多巴類藥物，其有效成分左旋多巴口服后約95%在外周轉(zhuǎn)化為多巴胺并消耗掉，僅約1%可進(jìn)入腦內(nèi)發(fā)揮作用，而在外周大量轉(zhuǎn)化的多巴胺可帶來(lái)較多不良反應(yīng)，另一有效成分芐絲肼可對(duì)外周多巴胺轉(zhuǎn)化進(jìn)行有效抑制，從而增加腦部藥物濃度，向大腦補(bǔ)充更多的多巴胺，減輕不良反應(yīng)，但單一使用美多巴若想達(dá)到理想的治療效果，必須使用較高的藥物劑量，而隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)及藥物劑量的增加，會(huì)帶來(lái)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]。因此，減少不良反應(yīng)，提升治療效果的藥物尤為重要。

普拉克索屬于非麥角類DR激動(dòng)劑，與美多巴同用，可減少美多巴使用量[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組UPDRS Ⅲ評(píng)分低于對(duì)照組，TESS評(píng)分低于對(duì)照組，且Hoehn-Yahr分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，表明美多巴聯(lián)合普拉克索可提升治療效果，有效控制不良反應(yīng)發(fā)生。分析其原因?yàn)椋绽怂魃锢寐矢?，其吸收度不受飲食影響，且主要通過(guò)腎臟代謝清除，對(duì)肝功能影響較小，藥物安全性較高，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可激活并刺激紋狀體多巴胺，保護(hù)多巴胺神經(jīng)元，避免MPP+誘導(dǎo)多巴胺細(xì)胞凋亡情況出現(xiàn)，從而控制帕金森癥狀；同時(shí)普拉克索具有高濃度特異性，與多巴胺D2亞型受體親和力極高，而此種高選擇性可有效緩解帕金森患者抑郁情況[10]。普拉克索與美多巴同用，可抑制醌基產(chǎn)生，有效控制黑質(zhì)神經(jīng)性細(xì)胞受損情況，從而減輕美多巴長(zhǎng)期服藥帶來(lái)的不良反應(yīng)，同時(shí)可調(diào)節(jié)紋狀體神經(jīng)元的放電頻率，增強(qiáng)美多巴治療效果，控制美多巴用藥量，進(jìn)一步控制不良反應(yīng)，更好地改善帕金森患者臨床癥狀，促進(jìn)其運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，美多巴聯(lián)合普拉克索治療可有效降低帕金森患者UPDRS Ⅲ評(píng)分，改善TESS 評(píng)分，緩解帕金森癥狀，具有較高的安全性。