李姝臻 李 媛 劉曉龍 徐 婷 王 延 錢海兵

貴州中醫(yī)藥大學(xué)，貴州 貴陽 550025

蠟梅屬(ChimonanthusLindley)隸屬于蠟梅科(Calycanthaceae)，為我國所特有，該屬植物具有重要的園林觀賞價(jià)值和藥用價(jià)值。我國學(xué)者朱篤將該屬分為9個(gè)種，包括山蠟梅C.nitens、蠟梅C.praecox、柳葉蠟梅C.salicifolius、突托臘梅C.grammatus、?？迪灻稢.baokangensis、西南蠟梅C.campanulatus、浙江蠟梅C.zhejiangensis、安徽蠟梅C.anhuiensis、簇花蠟梅C.caespitosa，和一個(gè)變種貴州蠟梅C.campanulatusvar.guizhouensis[1]。其中山蠟梅和蠟梅為貴州廣布種，貴州蠟梅主要分布在羅甸、望謨、興義等地。

蠟梅屬植物因其集觀賞及藥用于一身的特性，在貴州省民族民間有著獨(dú)特的價(jià)值。其中，苗藥鐵筷子為山蠟梅C.nitens和蠟梅C.praecox的干燥細(xì)根，因其具有祛風(fēng)止痛、理氣解毒的功效，被2003版《貴州省中藥材、民族藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》收載[2]。以鐵筷子為基本藥材或主要配伍藥材開發(fā)了諸多制劑如“通絡(luò)骨質(zhì)寧膏”“復(fù)方血藤藥酒”“復(fù)方仙靈風(fēng)濕酒”“筋骨傷噴霧劑”“良姜胃潰膠囊”“健胃散”以及“生龍驅(qū)風(fēng)藥酒”等制劑，用于風(fēng)濕痹痛以及胃脘痛等疾病的治療，取得良好的療效，特別是對相關(guān)炎癥改善作用最為顯著，有效地緩解了病人的痛苦。而山蠟梅葉具有解表祛風(fēng)、清熱解毒之功[3]，被開發(fā)成“山蠟梅顆粒”“山蠟梅葉片”等中成藥，主要用于流行性感冒的防治。

貴州蠟梅屬植物具有十分豐富的資源，其相關(guān)藥理作用不斷被挖掘[4-8]，為弄清其化學(xué)成分與藥理作用的相關(guān)性，本文進(jìn)行歸納總結(jié)，以期為臨床用藥提供更多更強(qiáng)的理論依據(jù)。

1 蠟梅屬植物的化學(xué)成分

貴州蠟梅屬植物分布有3個(gè)種，分別是山蠟梅、蠟梅和貴州蠟梅，其植物形態(tài)見圖1。蠟梅科植物各部位均具有豐富的揮發(fā)性成分，具有抑菌、抗氧化、抗炎、抗腫瘤、降脂等活性[9]。就苗藥鐵筷子而言，主要包括棕櫚酸38.496%、亞油酸16.996%、油酸14.586，α-杜松醇9.028%，氧化石竹烯5.654%。除此之外，還有種類較多的非揮發(fā)性成分，主要包括生物堿、黃酮、香豆素等類型化合物。目前，從貴州廣布種山蠟梅和蠟梅中，分離得到二聚或三聚吡咯并吲哚型或二聚哌啶并喹啉型生物堿類成分15個(gè)，黃酮類成分15個(gè)主要以槲皮素和山奈酚為母核，香豆素類成分19個(gè)。其化合物名稱、植物來源及部位、參考文獻(xiàn)等信息見表1，化合物結(jié)構(gòu)見圖2。

A.山蠟梅 B.蠟梅 C.貴州蠟梅圖1 貴州蠟梅屬植物形態(tài)圖

表1 貴州蠟梅屬中生物堿類、黃酮類、香豆素類成分

表1 貴州蠟梅屬中生物堿類、黃酮類、香豆素類成分

圖2 貴州蠟梅屬中生物堿類、黃酮類、香豆素類成分結(jié)構(gòu)圖

2 藥理作用研究

近些年的研究表明，貴州分布的蠟梅屬植物的粗提物和單體成分顯示出抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛、改善糖脂代謝紊亂、治療心腦血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等藥理作用。

2.1 抗病毒、抗菌 史琳婧等[31]采用細(xì)胞病變效應(yīng)法測試蠟梅枝葉中的單體化合物對豬繁殖與呼吸綜合征病毒的抑制活性，化合物(-)-Folicanthine (IC50=58.9±10.2 μM，TI=19.3)、(-)-Chimonanthine (IC50=68.9±3.1 μM，TI=17.9)與3,4-二羥基苯乙腈(IC50=80.5±16.9 μM，TI>19.9)顯示出了弱的抑制活性。蠟梅根、葉、果皮的揮發(fā)油均有不同程度的抑菌作用，尤其是蠟梅根精油對革蘭氏陽性菌和病原真菌具有較強(qiáng)的抑菌活性，抑菌譜較廣[32]。

2.2 抗氧化 蠟梅葉乙醇提取物總黃酮含量為1.4%，對超氧陰離子自由基、羥自由基和DPPH自由基均有不同程度的清除能力，且呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系[33]。蠟梅花提取物對超氧陰離子自由基、羥自由基和DPPH自由基均有明顯的清除作用[34-35]。

2.3 抗炎、鎮(zhèn)痛 苗藥鐵筷子揮發(fā)油可顯著抑制二甲苯致小鼠耳腫脹、鼠肉芽組織增生、抑制角叉菜膠致小鼠足跖腫脹及醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增加，還可明顯降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中IL-1β以及TNF-α的含量，具有明顯的抗炎作用[36-37]。鐵筷子醇提物可明顯降低佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠血清中TNF-α、PAF、HIF-1α水平，以及VEGF、MMP-3的表達(dá)，從而起到一定的治療作用[5-6]。苗藥鐵筷子醇提物在治療心肌缺血性模型大鼠時(shí)，能降低TNF-α、IL-6、IL-18表達(dá)，對心肌細(xì)胞炎癥浸潤所產(chǎn)生的心肌損傷起到保護(hù)作用[38]。山蠟梅葉醇提物富含有機(jī)酸、酚酸、黃酮、香豆素類化合物，能降低LPS誘導(dǎo)的斑馬魚炎癥模型和RAW264.7細(xì)胞炎癥因子TNF-α、IL-6的表達(dá)[39]。山臘梅莖水提物可降低慢性阻塞性肺病大鼠肺組織和血清中CRP及IL-8水平，對其炎癥有抑制作用[40]。鐵筷子揮發(fā)油和醇提物對醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用，可以顯著提高小鼠熱板法和熱輻射甩尾實(shí)驗(yàn)的痛閾值，對甲醛疼痛模型動(dòng)物I、II相疼痛反應(yīng)均有抑制作用[41-43]。

2.4 改善糖脂代謝紊亂 山蠟梅葉醇提物能降低FBG和血清TC、TG、LDLC水平，升高HDLC水平，從而改善鏈霉素誘導(dǎo)的2型糖尿病小鼠的血糖和血脂代謝；升高FINS和ISI指標(biāo)以改善胰島素環(huán)境；增強(qiáng)SOD、GSH-Px、CAT水平，降低MDA水平，以調(diào)節(jié)機(jī)體氧化和抗氧化失衡狀態(tài)[44]。在此基礎(chǔ)上，蠟梅葉醇提物能上調(diào)糖尿病小鼠骨骼肌胰島素信號通路和GLUT4改善胰島素抵抗，以及骨骼肌中UCP-1、PGC-1α表達(dá)水平，從而促進(jìn)糖攝取，減少血糖水平，達(dá)到改善糖尿病小鼠高血糖證作用[45]。山蠟梅葉的不同萃取部位在減緩營養(yǎng)性肥胖模型小鼠的體重增長，抑制食欲減少體脂，或是降低血清總膽固醇、甘油三酯等方面起到一定作用[46]。陳蘭[47]進(jìn)一步研究表明，山臘梅醇提物和揮發(fā)油可抑制脂肪合酶的活性，從而抑制甘油三酯的合成，減少脂肪堆積，其15 mg/L醇提物和40 mg/mL揮發(fā)油即可抑制50%以上的酶活性。山蠟梅葉的50%聚酰胺洗脫物對α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50為0.376 mg/mL，該部位主成分主要富含蘆丁、金絲桃苷、異槲皮苷、木樨草苷等黃酮類化合物，其中槲皮素和山奈酚為主要活性成分，對α-葡萄糖苷酶抑制作用的IC50分別為66.8和109 μg/mL[22]。

2.5 治療心腦血管疾病 苗藥鐵筷子醇提物能降低心肌缺血性模型大鼠TG和LDL-C、提高HDL-C起到調(diào)節(jié)血脂的作用，降低心肌缺血時(shí)血清酶CK-MM、CK-MB水平，減少炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18的表達(dá)，從而對心肌缺血所造成的的心肌損傷起到保護(hù)作用[38]。王勝等[7]研究表明，蠟梅葉總黃酮能明顯抑制心電圖ST段抬高，延長斷頭小鼠的張口呼吸持續(xù)時(shí)間、增加呼吸次數(shù)，抑制小鼠血清中CK及LDH升高，升高心肌組織中SOD活性、降低MDA的含量，提示其作用可能與提高機(jī)體抗氧化能力，減少自由基生成有關(guān)。

2.6 治療神經(jīng)退行性疾病 鐵筷子總黃酮能升高D-半乳糖致衰小鼠的SOD含量，降低MDA活性，減輕了自由基氧化損傷對機(jī)體組織細(xì)胞的毒性作用，是其延緩衰老的作用機(jī)制之一[48]。山臘梅葉醇提物能顯著改善模型小鼠的行為學(xué)變化，并增加小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT及NE的含有量，具通過調(diào)節(jié)神經(jīng)中樞內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量而產(chǎn)生一定的抗抑郁作用[49]。進(jìn)一步研究[18, 27]表明，山蠟梅葉和蠟梅葉的乙酸乙酯部位富含黃酮、生物堿和香豆素類成分，其中d-Calycanthine、Berberine、isofraxidin、scopoletin、6,7-dimethoxycoumarin顯示較強(qiáng)活性，IC50分別24.39、9.84、22.37、18.86、33.16 μM。

2.7 其他作用 此外，蠟梅葉和果實(shí)中分離得到的(-)-chimonanthine、(-)-calycanthidine、(-)-folicanthine等生物堿類成分對胃癌細(xì)胞NUGC3和肝癌細(xì)胞SNU739有較明顯的細(xì)胞毒性效果，IC50范圍在(10.3±1.5)～(19.7±3.8)M之間[12]。山蠟梅葉揮發(fā)油具有良好的鎮(zhèn)咳、平喘、祛痰及免疫調(diào)節(jié)的作用，其高中低劑量組均能明顯延長氨水引咳小鼠咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數(shù)(3 min內(nèi))，降低小鼠耳腫脹程度，增加小鼠吞噬指數(shù)；而高中劑量組能顯著延長大鼠平喘潛伏期，提高小鼠氣管酚紅分泌量，增加小鼠廓清指數(shù)[4]。山蠟梅葉提取物乙酸乙酯部位，能減少氨水引咳小鼠咳嗽次數(shù)，且具有抗補(bǔ)體作用(CH50=0.100 mg/mL)。Huang[50]利用UHPLC-QTOF-MS/MS檢測出28個(gè)主要成分(10香豆素、13黃酮、5酚酸)，通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步表明，山奈酚-3-O-蕓香糖苷和山奈酚可能是其抗補(bǔ)體作用的主要藥效成分。

3 結(jié)語與展望

綜上所述，貴州蠟梅屬植物的研究集中于廣布種山蠟梅和蠟梅，而關(guān)于零星分布在黔西南羅甸、興義等縣份的貴州蠟梅研究較少。除揮發(fā)性成分外，山蠟梅和蠟梅的主要活性成分為生物堿、黃酮、香豆素，近年來約報(bào)道49個(gè)，涉及抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種藥理作用，相關(guān)研究逐漸增多。

在貴州，山蠟梅和蠟梅的干燥細(xì)根亦作為苗藥鐵筷子被廣泛藥用，以其為基本藥材或主要配伍藥材開發(fā)了諸多用于風(fēng)濕痹痛以及胃脘痛等疾病的成方制劑。苗藥鐵筷子主要來源于野生資源，由于用藥量日益擴(kuò)大，對其挖掘不可避免的帶來了生態(tài)破壞。為此對于蠟梅屬植物不同部位的化學(xué)成分與藥理作用之間的相關(guān)性研究，是值得深思的課題。