何 君

（萬(wàn)寧市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，海南 萬(wàn)寧 571500）

慢性心力衰竭是指心臟功能異常導(dǎo)致射血能力受損的一種復(fù)雜綜合征，其具有較高的致殘率和致死率。目前臨床上對(duì)于慢性心力衰竭的治療已從利尿、強(qiáng)心等短期措施轉(zhuǎn)變?yōu)橐陨窠?jīng)內(nèi)分泌抑制為主的長(zhǎng)期措施[1]。依那普具有利擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈的作用，可使周?chē)茏枇头窝茏枇档停瑥亩纳菩呐叛?，促使患者運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間延長(zhǎng)，但長(zhǎng)期使用該藥物治療效果不佳。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是由沙庫(kù)巴曲、纈沙坦組成的鈉鹽復(fù)合性藥物，其可通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶，起到舒張血管、預(yù)防心血管重構(gòu)等作用[2]。本研究重點(diǎn)探討了沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合依那普利對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取萬(wàn)寧市人民醫(yī)院2019年2月至2020年4月收治的90慢性心力衰竭患者作為本次研究的對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對(duì)照組，每組45例。試驗(yàn)組患者中男性23例，女性22例；年齡45～78歲，平均（58.32±5.24）歲；病程2～5年，平均（4.12±0.52）年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)13例。對(duì)照組患者中男性21例，女性24例；年齡46～77歲，平均（58.51±5.33）歲；病程3～7年，平均（4.20±0.61）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)10例。兩組患者性別、年齡、病程及心功能分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%；無(wú)本研究藥物過(guò)敏史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有急性心肌梗死、急性心力衰竭者；合并其他呼吸、血液等系統(tǒng)疾病者；妊娠及哺乳期女性者等?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?shū)，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者入院后均使用常規(guī)藥物治療，包括利尿劑、洋地黃以及硝酸酯類(lèi)等藥物，同時(shí)給予患者日常生活護(hù)理，飲食指導(dǎo)等。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上使用馬來(lái)酸依那普利片（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021937，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，初始劑量為2.5 mg/次，2次/d，根據(jù)患者的實(shí)際情況，每隔3～7 d增加1倍的劑量，劑量最終保持在10～15 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Stein AG，注冊(cè)證號(hào)J20190002，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，初次劑量為100 mg/d，2次/d，后根據(jù)患者的實(shí)際情況逐漸增加劑量，劑量保持在200 mg/d，2次/d。兩組患者治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療后臨床療效進(jìn)行對(duì)比，顯效：NYHA分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀基本改善；有效：心功能、臨床癥狀部分改善；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯變化?？傆行?顯效率+有效率[4]。② 記錄兩組患者治療前后6 min鐘步行距離（6MWD）；使用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室舒張末期容積（LVEDV）。③ 對(duì)比兩組患者治療前后腦鈉肽（BNP）、內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO），分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血4 mL，4 000 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定ET、BNP水平，硝酸還原酶比色法測(cè)定NO水平。④對(duì)比兩組患者治療期間頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 文中所有數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，兩組患者治療前后6MWD、心功能指標(biāo)、BNP、ET、NO水平等計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；臨床總有效率、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 6MWD、心功能指標(biāo) 治療后兩組患者6MWD、LVEF均較治療前顯著上升，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；LVEDV、LVEDD均較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者6MWD、心功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者6MWD、心功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。6MWD：6 min步行距離；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù) 6MWD(m) LVEF(%)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 45 184.43±30.64 415.53±42.63* 34.21±3.53 44.64±3.86*對(duì)照組 45 185.43±30.59 385.65±36.23* 34.19±3.23 36.67±3.51*t值 0.155 3.853 0.028 10.278 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) LVEDV(mL) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 45 220.34±75.23 161.21±70.12* 60.75±5.34 51.65±4.01*對(duì)照組 45 220.12±74.87 196.23±73.32* 60.64±5.43 57.64±4.75*t值 0.014 2.316 0.097 6.464 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 BNP、ET、NO水平 治療后兩組患者BNP、ET及試驗(yàn)組患者NO水平均較治療前顯著下降，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者BNP、ET、NO水平比較( ±s)

表3 兩組患者BNP、ET、NO水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。BNP：腦鈉肽；ET：內(nèi)皮素；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) BNP(ng/L) ET(ng/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 45 336.43±28.53 128.64±11.64* 73.46±7.49 62.57±5.23* 10.16±1.58 8.26±0.87*對(duì)照組 45 336.21±27.99 146.53±17.42* 73.38±7.33 67.34±6.05* 10.07±1.66 9.67±1.25 t值 0.037 5.728 0.041 3.768 0.246 5.903 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.0

2.4 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭大多是在心功能失代償?shù)幕A(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，絕大部分患者都會(huì)經(jīng)過(guò)心臟肥大的代償階段，該疾病具有病程長(zhǎng)、預(yù)后較差的特點(diǎn)，是大部分心血管疾病的終末期表現(xiàn)。有研究顯示，慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制在于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被異常激活，從而引發(fā)心室重構(gòu)，因此臨床上治療該疾病的原則應(yīng)為將神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活阻斷，使心室重構(gòu)的進(jìn)程延緩[5]。

依那普利可抑制神經(jīng)末梢釋放醛固酮和去甲腎上腺素；同時(shí)，該藥可通過(guò)降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，進(jìn)而使兒茶酚胺的合成下降；其在改善心室重構(gòu)方面有一定的療效，但長(zhǎng)期使用該藥治療并不能使患者獲益。沙庫(kù)巴曲纈沙坦主要由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦以復(fù)合物的形式而構(gòu)成的，其屬于一種可以將患者血管緊張素和腦啡肽酶有效阻斷的抑制劑，同時(shí)還可以平衡交感神經(jīng)，防止神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活的一種藥物，另外該藥物還可以延緩心室重構(gòu)，使心血管得到擴(kuò)張，促進(jìn)尿鈉排泄，利于改善心功能，使患者病情有效控制[6]。本研究中，試驗(yàn)組患者臨床療效較對(duì)照組明顯提升；治療后試驗(yàn)組患者心功能指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合依那普利治療慢性心力衰竭療效顯著，可明顯改善患者的心功能指標(biāo)。

心力衰竭的患者其室壁張力會(huì)突增，心室肌內(nèi)BNP分泌會(huì)出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，其升高的水平和心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正比；NO主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，其過(guò)表達(dá)時(shí)可使患者心肌功能受損；ET水平過(guò)高時(shí)可導(dǎo)致心室重構(gòu)、心律失常等。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者BNP、ET、NO水平均顯著低于對(duì)照組，其原因可能在于沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉可通過(guò)糾正ET、NO分泌失衡的狀況，保護(hù)患者血管內(nèi)皮功能，并降低BNP水平，利于改善血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)患者心功能改善[7-8]。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合依那普利治療慢性心力衰竭患者可降低不良反應(yīng)的發(fā)生，用藥安全性較高。

綜上，對(duì)慢性心力衰竭患者予以沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合依那普利治療，不僅可以有效提高臨床療效，還可改善心功能，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，用藥安全、可靠性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。