馮忠華

梁山縣人民醫(yī)院消化血液科，山東梁山 272600

重型再生障礙性貧血是一種非常嚴(yán)重的疾病，其在臨床上也被稱(chēng)為再生不良性貧血，主要指的是患者的骨髓不能夠產(chǎn)生新的細(xì)胞或者產(chǎn)生細(xì)胞量量不足，從而導(dǎo)致患者的血液細(xì)胞無(wú)法得到有效補(bǔ)充[1]。 重型再生障礙性貧血患者發(fā)病后的白血球、紅血球和血小板等血液細(xì)胞數(shù)量減少，極大地威脅到了患者的身體健康和生活質(zhì)量。 現(xiàn)階段，臨床上尚沒(méi)有明確重型再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制，有研究表明免疫功能缺陷和造血干細(xì)胞缺陷等會(huì)引起重型再生障礙性貧血[2-3]。靜脈丙種球蛋白可以產(chǎn)生復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò)，并且形成較好的免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)患者自身的免疫反應(yīng)起到刺激作用，因此在治療重型再生障礙性貧血時(shí)具有較好的效果[4]。 對(duì)此，該文特選擇該院2017 年7 月—2019年4 月收治的重型再生障礙性貧血患者62 例作為研究對(duì)象，分析并研究了高劑量和低劑量病種球蛋白作為輔助治療手段治療重型再生障礙性貧血的作用與效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的重型再生障礙性貧血患者共計(jì)62 例作為該次研究的對(duì)象， 按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為高劑量組和低劑量組，每組31 例。在獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的條件下，筆者順利開(kāi)展了該次研究。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合重型再生障礙性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)過(guò)骨髓涂片、外周血象及活檢等檢查方式確診的患者；②對(duì)該次研究知曉同意，且自愿參與該次研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有相關(guān)藥物禁忌證的患者；②在治療過(guò)程中沒(méi)有嚴(yán)格遵循醫(yī)囑用藥，具有較差的依從性的患者；③合并嚴(yán)重免疫性疾病的患者。 高劑量組中有14 例女，17 例男； 在年齡方面最大值為59 歲，最小值為17 歲，平均年齡為（32.3±8.2）歲。 低劑量組中有15 例女，16 例男； 在年齡方面最大值為62 歲，最小值為18 歲，平均年齡為（32.5±7.8）歲。 在上述基本資料方面， 兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具備了開(kāi)展統(tǒng)計(jì)學(xué)比較的基礎(chǔ)和條件。

1.2 方法

兩組患者均采用免疫抑制療法治療，具體治療方法為： 采用兔源抗胸腺球蛋白對(duì)患者實(shí)施靜脈輸注， 使用劑量為3.75 mg/(kg·d)， 或者采用兔源抗人T-細(xì)胞免疫球蛋白對(duì)患者實(shí)施靜脈輸注，使用劑量為5 mg/(kg·d)，每次治療均持續(xù)8 h，共計(jì)進(jìn)行為期5 d的治療。在正式進(jìn)行ATG 輸注治療之前，針對(duì)兩組患者進(jìn)行H1 受體阻滯劑抗過(guò)敏治療，具體為口服甲基潑尼松龍，服用劑量為30 mg/(m2·d)，進(jìn)行為期14 d的治療后開(kāi)始不斷地減少劑量， 然后在30 d 后停止用藥。同時(shí)口服環(huán)孢素A，服用劑量為5 mg/(kg·d)，以患者具體的血藥濃度為依據(jù)對(duì)其服用劑量進(jìn)行調(diào)整，確保患者的環(huán)孢素A 血谷濃度控制在100～200 μg/L的范圍內(nèi)，共計(jì)對(duì)患者進(jìn)行為期12 個(gè)月的治療，每隔3 個(gè)月減少10%的服用劑量[5]。

在上述治療的基礎(chǔ)上，采用高劑量病種球蛋白治療高劑量組，具體治療方法為靜脈滴注，使用劑量為200～400 mg/kg，每4 周進(jìn)行1 次治療，共計(jì)進(jìn)行6 次治療。

采用低劑量丙種球蛋白輔助治療低劑量組，具體治療方法為靜脈滴注，使用劑量為1 g/kg，持續(xù)2 d，每4 周進(jìn)行1 次治療，共計(jì)進(jìn)行6 次治療[6-7]。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)兩組患者的血常規(guī)治療進(jìn)行檢測(cè)，并以此為依據(jù)對(duì)兩組患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：①完全緩解:患者經(jīng)過(guò)治療后不需要再進(jìn)行血制品輸注，其血小板計(jì)數(shù)在100×109/L 及以上，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在1.5×109/L 及以上，血紅蛋白在100 g/L 及以上， 并且具有持續(xù)穩(wěn)定超過(guò)4 周的血常規(guī)水平；②部分緩解： 患者經(jīng)過(guò)治療后不需要再進(jìn)行血制品輸注，其血小板計(jì)數(shù)在20×109/L 及以上，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在0.5×109/L 及以上，血紅蛋白在80 g/L 及以上，并且具有持續(xù)穩(wěn)定超過(guò)4 周的血常規(guī)水平； ③無(wú)緩解：患者在治療后仍然需要再進(jìn)行血制品輸注，而且各項(xiàng)血常規(guī)治療均未達(dá)到完全緩解和部分緩解的水平。其中完全緩解+部分緩解=總緩解。

對(duì)兩組患者在治療期間出現(xiàn)的各項(xiàng)不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察和比較，主要包括高血壓、腎功能損害和牙齦增生等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 緩解率

低劑量組達(dá)到了67.7%的總緩解率，高劑量組達(dá)到了93.5%的總緩解率。 在總緩解率方面，高劑量組明顯高于低劑量組，兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者緩解率對(duì)比

2.2 不良反應(yīng)

低劑量組共計(jì)達(dá)到了12.9%的不良反應(yīng)發(fā)生率，高劑量組共計(jì)達(dá)到了9.7%的不良反應(yīng)發(fā)生率。 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，高劑量組略低于低劑量組，但兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

重型再生障礙性貧血主要具有反復(fù)感染、 出血、進(jìn)行性貧血和全血細(xì)胞減少等各種臨床癥狀和表現(xiàn)，該病的發(fā)病原因目前還沒(méi)有明確，研究表明該病的發(fā)病與免疫系統(tǒng)功能異常具有很大關(guān)系，接觸化學(xué)藥物、感染病毒和長(zhǎng)期輻射等都會(huì)引起造血干細(xì)胞缺陷[8-9]。青壯年是重型再生障礙性貧血的主要發(fā)病群體，患者在發(fā)病后如果沒(méi)有得到及時(shí)有效的救治，很容易引起死亡。

在該次研究中，采用高劑量病種球蛋白治療高劑量組， 采用低劑量丙種球蛋白輔助治療低劑量組，結(jié)果顯示，低劑量組達(dá)到了67.7%的總緩解率，高劑量組達(dá)到了93.5%的總緩解率。 在總緩解率方面，高劑量組明顯高于低劑量組（P＜0.05），這一研究結(jié)果與何鵬[10]的文獻(xiàn)報(bào)道：觀察組緩解率（有效率）96.97%明顯高于對(duì)照的63.64%（P＜0.05）， 基本一致。 該結(jié)果表明，在針對(duì)重癥再生障礙性貧血患者進(jìn)行免疫抑制療法治療的基礎(chǔ)之上，采用高劑量丙種球蛋白對(duì)患者實(shí)施輔助治療具有很好的效果，可以有效緩解患者的病情。 兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白是一種免疫抑制劑，其主要的獲取途徑是在兔體中注入人T 細(xì)胞和胸腺細(xì)胞，對(duì)兔體產(chǎn)生刺激作用，使其形成特異性免疫球蛋白，然后再對(duì)兔血漿進(jìn)行提純而成。 該藥物可以有效降低骨髓造血功能受到的T 細(xì)胞的抑制作用，使患者的再生障礙性貧血情況得以逆轉(zhuǎn)，加快釋放造血因子，從而提高患者的造血功能[11]。 作為一種免疫抑制類(lèi)藥物，環(huán)孢素可以提高重癥再生障礙性貧血患者的血小板水平，其免疫抑制作用非常明顯，能夠使患者的淋巴細(xì)胞的反應(yīng)與增生得到有效抑制，其具有很強(qiáng)的藥效，而且安全性很高。 丙種球蛋白當(dāng)中具有人體需要的一系列抗體，能夠有效的提高重型再生障礙性貧血患者的抵抗病毒的能力， 強(qiáng)化其機(jī)體免疫力，防止患者在治療中的出現(xiàn)各種感染；還能夠有效預(yù)防肝炎，在過(guò)敏性疾病的治療中具有重要作用[12]。 免疫抑制療法聯(lián)合高劑量丙種球蛋白治療重型再生障礙性貧血患者具有重要作用，可以對(duì)其血常規(guī)指標(biāo)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，還能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。 在該次研究中， 低劑量組共計(jì)達(dá)到了12.9%的不良反應(yīng)發(fā)生率，高劑量組共計(jì)達(dá)到了9.7%的不良反應(yīng)發(fā)生率。 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，高劑量組略低于低劑量組，但兩組患者比較結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這一研究結(jié)果顯示，低劑量與高劑量丙種球蛋白的不良反應(yīng)均比較少，證實(shí)了上述的觀點(diǎn)。

綜上所述，針對(duì)重型再生障礙性貧血患者實(shí)施高劑量丙種球蛋白輔助治療效果確切，而且不良反應(yīng)較低，具有比較高的安全性。