陳成芳，施俊峰，宗惠花，湯武裝，趙彥平

宜興市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇宜興 214200

慢性偏頭痛是一種比較常見的臨床病癥，指的就是頭痛發(fā)作時(shí)間每月超過15 d，且病程超過3 個(gè)月的頭痛病癥[1]。A 型肉毒毒素作為一種神經(jīng)毒素，可對(duì)神經(jīng)肌肉按點(diǎn)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢予以直接作用，抑制突觸前膜釋放的神經(jīng)遞質(zhì)，阻斷乙酰膽堿大量釋放，以此減小肌張力。目前，在慢性偏頭痛治療中，A 型肉毒毒素應(yīng)用十分普遍，且效果顯著。 為此，該文現(xiàn)將50 例2019 年1 月—2020 年2 月在該院治療的慢性偏頭痛患者選為觀察對(duì)象， 進(jìn)一步探討A 型肉毒毒素的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院接受治療的50 例慢性偏頭痛患者選為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)原則分成對(duì)照組與研究組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；自愿配合研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并顱內(nèi)器質(zhì)性病變；存在精神疾病與意識(shí)障礙；伴有神經(jīng)肌肉接頭處病變；過敏體質(zhì)；妊娠期與哺乳期女性。 對(duì)照組25 例患者中，男性11 例，女性14 例；最小年齡為24歲，最大年齡為68 歲，平均年齡為（45.01±4.67）歲；最短病程為11 個(gè)月， 最長(zhǎng)病程為18 年， 平均病程為（9.86±1.08）年。研究組25 例患者中，男性10 例，女性15 例；最小年齡為23 歲，最大年齡為67 歲，平均年齡為（45.34±4.72）歲；最短病程為10 個(gè)月，最長(zhǎng)病程為17 年，平均病程為（9.90±1.13）年。 在性別、年齡等數(shù)據(jù)資料上，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究所選病例均符合倫理委員會(huì)要求。

1.2 方法

對(duì)照組予以醋酸潑尼松龍（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021289）與2%利多卡因（國(guó)藥準(zhǔn)字H14024045）治療，注射劑量分別為75 mg、3 mL， 注射部位包括皺眉肌、 降眉肌、枕肌、顳肌、額肌、斜方肌、椎旁肌等。 研究組予以A 型肉毒毒素（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970037）治療，注射部位與對(duì)照組相同，疼痛部位增強(qiáng)注射，總劑量100～200 U。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者臨床療效、疼痛程度、疼痛發(fā)作時(shí)間予以統(tǒng)計(jì)比較。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]：患者疼痛癥狀消失，評(píng)定為顯效；患者疼痛評(píng)分降低超過50%，判定為有效；患者疼痛評(píng)分降低不足50%，判定為無效，總有效率就是顯效率與有效率的總和。 疼痛程度判定標(biāo)準(zhǔn)[3]：利用視覺模擬評(píng)分法評(píng)估患者疼痛程度，分值在0～10 分之間，評(píng)分越低，疼痛程度越輕。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中錄入該研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

在臨床總有效率上， 研究組患者的96.00%明顯高于對(duì)照組68.00%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 各階段疼痛程度

在疼痛程度上，研究組治療1、3 個(gè)月后疼痛評(píng)分均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)，對(duì)照組治療1 個(gè)月后疼痛評(píng)分明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者各階段疼痛程度對(duì)比[（±s），分]

表2 兩組患者各階段疼痛程度對(duì)比[（±s），分]

組別 治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后研究組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值P 值5.41±1.12 5.46±1.20 0.840＞0.05（3.25±1.01）a（3.98±1.02）a 4.250＜0.05（3.01±1.10）a 5.25±1.31 8.610＜0.05

2.3 各階段疼痛發(fā)作時(shí)間

在疼痛發(fā)作時(shí)間上，兩組治療1 個(gè)月后均較治療前縮短，且研究組明顯短于對(duì)照組；研究組治療3 個(gè)月后較治療前縮短，同時(shí)明顯短于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者各階段疼痛發(fā)作時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

表3 兩組患者各階段疼痛發(fā)作時(shí)間對(duì)比[（±s），d]

組別 治療前 治療1 個(gè)月后 治療3 個(gè)月后研究組（n=25）對(duì)照組（n=25）t 值P 值20.15±3.56 20.34±3.48 0.760＞0.05(13.57±2.98)a(18.54±3.02)a 5.460＜0.05(12.75±2.37)a 19.67±2.84 7.240＜0.05

3 討論

經(jīng)臨床調(diào)查可知，慢性偏頭痛多是由發(fā)作性頭痛轉(zhuǎn)變而來，相關(guān)因素有藥物過度使用、應(yīng)激事件、頭痛頻率、肥胖等[4]。現(xiàn)今，在慢性偏頭痛治療中，β 受體阻斷劑、抗焦慮抑郁劑、抗癲癇藥物等應(yīng)用十分普遍，但因?yàn)榛颊哂盟幰缽男暂^差或者用藥不良反應(yīng)較多，導(dǎo)致患者治療效果并不理想。

慢性偏頭痛作為一種復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙病變，病因與病理機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)可三叉神經(jīng)血管學(xué)說[5]。 近些年來，隨著臨床研究的不斷深入，肉毒毒素在頭痛治療中得到了廣泛應(yīng)用，其具體作用機(jī)制尚不清晰， 但普遍認(rèn)為其能夠致使肌肉局部 “癱瘓”，以此達(dá)到治療效果。 除此之外，有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[6]，肉毒毒素的止痛效果還可能與阻斷神經(jīng)遞質(zhì)、阻止降鈣素基因相關(guān)肽分泌相關(guān)。 現(xiàn)今，A 型肉毒毒素治療慢性偏頭痛的作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面：①抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放：在含P 物質(zhì)、乙酰膽堿的囊泡上均發(fā)現(xiàn)了SNARE 蛋白，而A 型肉毒毒素可通過對(duì)SNARE 蛋白的分割，抑制囊泡中疼痛介質(zhì)的釋放，以此緩解疼痛。 如果P 物質(zhì)異常釋放，就會(huì)引起血漿蛋白滲出、血管擴(kuò)張等神經(jīng)源性炎癥，從而導(dǎo)致偏頭痛[7]。所以，可采用A 型肉毒毒素抑制P 物質(zhì)釋放，以此改善偏頭痛癥狀。②調(diào)節(jié)受體：經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，TRP 受體家族多種亞型與偏頭痛的發(fā)生密切相關(guān)。而通過注射A 型肉毒毒素后，能夠有效調(diào)節(jié)相關(guān)受體，以此達(dá)到緩解頭痛的目的。③調(diào)節(jié)細(xì)胞因子：有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[8]顯示，當(dāng)患上偏頭痛后，檢測(cè)IL-6、IL-8、IL-1β 水平顯著升高，而通過注射A 型肉毒毒素后，能夠有效降低IL-6、IL-8 水平，以此達(dá)到緩解疼痛的效果。 除此之外，有關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[9]，相較于注射生理鹽水，注射A 型肉毒毒素后IL-1β 水平降低更加明顯， 由此可知，A 型肉毒毒素能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子達(dá)到鎮(zhèn)痛效果。該文研究結(jié)果顯示：針對(duì)臨床總有效率而言，研究組患者（96.00%）明顯高于對(duì)照組患者（72.00%）（P＜0.05）； 研究組 治療1、3 個(gè)月疼痛評(píng)分分別為（3.25±1.01）分、（3.01±1.10）分優(yōu)于對(duì)照組的（3.98±1.02）分、（5.25±1.31）分（P＜0.05）；研究組治療1、3 個(gè)月疼痛天數(shù)分別為（13.57±2.98）、（12.75±2.37）d，優(yōu)于對(duì)照組（18.54±3.02）、（19.67±2.84）d（P＜0.05）。此結(jié)果與崔麗穎等人[10]的研究結(jié)果十分相似，數(shù)據(jù)如下：實(shí)驗(yàn)組臨床總有效率為92.5%高于對(duì)照組的70.0%（P＜0.05）； 實(shí)驗(yàn)組治療30、90 d 疼痛評(píng)分分別為 （3.6±1.5）分、（3.1±1.4）分，對(duì)照組數(shù)據(jù)分別為（3.8±1.3）分、（5.0±1.5）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；實(shí)驗(yàn)組治療30、90 d 疼痛天數(shù)分別為（14.1±7.8）、（13.0±6.5）d，對(duì)照組數(shù)據(jù)分別為（19.1±6.2）、（21.2±5.6）d（P＜0.05）。由此說明， 慢性偏頭痛患者應(yīng)用A 型肉毒毒素治療的效果更加顯著，能夠有效緩解患者疼痛，縮短疼痛發(fā)作時(shí)間，具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，A 型肉毒毒素治療慢性偏頭痛患者的效果十分確切，不僅可以減輕患者疼痛程度，還可以縮短患者疼痛發(fā)作時(shí)間。