翟素平 孫 暉 馬昕煒

南陽(yáng)市中心醫(yī)院1.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，2.婦一科，3.科教科，河南 南陽(yáng) 473009

子宮內(nèi)膜癌為女性常見的惡性腫瘤，可引起患者出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血、陰道排液、疼痛等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[1-2]，手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式。有研究指出，手術(shù)治療效果及患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系[3-4]，因此，術(shù)前對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)手術(shù)方案的制定具有重要意義。腫瘤標(biāo)志物及影像學(xué)檢查是臨床評(píng)估子宮內(nèi)膜癌患者是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要方法。本研究旨在探討血清CA125、HE4水平與子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年7月—2020年2月期間于我院接受治療的68例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合子宮內(nèi)膜癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)經(jīng)病理檢查確診；(3)入組前未接受放化療、雌激素等藥物治療；(4)臨床資料與影像學(xué)資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在子宮內(nèi)膜異位癥等其他因素導(dǎo)致CA125、HE4水平升高；(2)合并嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾??；(3)合并全身感染性疾?。?4)合并其他惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 所有入選者均接受MRI檢查，詳細(xì)觀察子宮內(nèi)膜肌層及附近淋巴結(jié)情況，將發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者納入淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，將未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者納入淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組。

1.2.2血清CA125、HE4水平檢測(cè) 采集兩組清晨空腹靜脈血4～5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清CA125水平，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HE4水平。其中血清CA125正常值范圍：<35 U/mL，血清HE4正常值范圍：絕經(jīng)者<72.6 pmol/L，未絕經(jīng)者<104 pmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 68例子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況

經(jīng)MRI檢查結(jié)果顯示，68例子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，占13.24%；未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移59例，占86.76%。

2.2 兩組一般資料及血清CA125、HE4水平比較

子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與年齡、體重指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、絕經(jīng)情況無(wú)關(guān)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與血清CA125、HE4水平有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及血清CA125、HE4水平比較

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果

將子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125、HE4水平分別作為協(xié)變量，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量(1=淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，0=淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移)，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清CA125、HE4水平升高是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血清CA125、HE4水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值

將子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為狀態(tài)變量，血清CA125、HE4水平作為檢驗(yàn)變量，繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清CA125、HE4水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.825、0.835，均具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。見圖1。

圖1 血清CA125、HE4水平對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者在早期可因?yàn)榻^經(jīng)后陰道出血或異常陰道出血被發(fā)現(xiàn)，約占70%的子宮內(nèi)膜癌患者于疾病早期被診斷，且早期子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)手術(shù)治療后可獲得良好預(yù)后效果，5年生存率較高[6-7]。但相關(guān)研究指出，子宮內(nèi)膜癌患者有無(wú)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)手術(shù)治療方案的制定起到直接決定性作用[8]。因此積極尋找科學(xué)有效的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測(cè)方法，對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者治療方案的制定具有重要意義。

影像學(xué)診斷是臨床子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的常用方法，包括CT、MRI等，其中CT診斷準(zhǔn)確度相對(duì)較低，臨床應(yīng)用受到較大限制，MRI診斷準(zhǔn)確度可達(dá)80%以上，但受儀器、醫(yī)師閱片能力等因素影響，仍存在一定漏診、誤診概率[9-10]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有操作簡(jiǎn)單、快捷等優(yōu)勢(shì)。本研究經(jīng)Logistic回歸分析顯示，血清CA125、HE4水平升高是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素；繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清CA125、HE4水平預(yù)測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.825、0.835，均具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。分析其原因在于，CA125是一種高分子糖蛋白，在間皮細(xì)胞及其產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞表面廣泛分布，該物質(zhì)在健康人群血清中呈低表達(dá)，而在子宮內(nèi)膜癌患者中可呈明顯升高表達(dá)，且疾病臨床分期越晚、腫瘤直徑越大其水平越高，可能是由于腫瘤病灶越大，肌肉浸潤(rùn)越深，腫瘤細(xì)胞分裂、生長(zhǎng)活躍，腫瘤范圍廣，從而增加CA125分泌量，腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)也越高[11-13]。HE4屬乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成員，基因定位于染色體20q12-13.1，具有自然免疫功能，該物質(zhì)在健康人群血清中呈低表達(dá)，而在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等婦科腫瘤患者血清中呈明顯升高表達(dá)，且其水平與病理類型、腫瘤大小、腫瘤浸潤(rùn)肌層深度均存在緊密聯(lián)系，故而HE4水平可在一定程度上提示子宮內(nèi)膜癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[14-15]。

綜上所述，血清CA125、HE4水平與子宮內(nèi)膜癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，其水平升高是患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要影響因素，臨床可通過(guò)監(jiān)測(cè)血清CA125、HE4水平，對(duì)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)防及治療提供參考依據(jù)。