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        戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌術(shù)后患者的效果及對(duì)血清PSA水平的影響

        2021-04-09 02:02:20王中容徐巍殷振超
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2021年10期
        關(guān)鍵詞:前列腺癌血清

        王中容,徐巍,殷振超

        (廣州中醫(yī)藥大學(xué)金沙洲醫(yī)院泌尿外科,廣東 廣州 510000)

        前列腺癌(prostate cancer,PCA)為男性最常見(jiàn)腫瘤,在我國(guó)發(fā)病率逐年升高,雙側(cè)睪丸切除術(shù)(手術(shù)去勢(shì))可快速降低患者體內(nèi)雄激素而成為前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案,但對(duì)轉(zhuǎn)移性患者,單純手術(shù)去勢(shì)復(fù)發(fā)率較高,療效欠佳。藥物治療具有療效好、不良反應(yīng)少和依從性高的優(yōu)勢(shì),被逐漸應(yīng)用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的臨床治療中[1]。醋酸戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺片治療是目前常用的藥物治療法,能阻斷患者體內(nèi)雄激素分泌阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng),但是否需要在手術(shù)患者中使用,仍存在爭(zhēng)議。本研究旨在探討戈舍瑞林和比卡魯胺聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌手術(shù)患者的效果及對(duì)血清PSA 水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者48例,隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組,各24例。觀察組平均年齡(66.5±10.3)歲;平均病程(3.8±0.4)年;TNM:Ⅲ期15例,Ⅳ期9例。對(duì)照組平均年齡(65.1±8.7)歲;平均病程(4.2±0.6)年;TNM:Ⅲ期13例,Ⅳ期11例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合轉(zhuǎn)移性前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥;用藥依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥者;合并其他惡性腫瘤者;存在認(rèn)知障礙、精神異常等影響治療和溝通者。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,患者簽署知情同意書(shū)。

        1.2 方法 對(duì)照組行雙側(cè)睪丸切除術(shù),術(shù)后進(jìn)行必要的常規(guī)護(hù)理。

        觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療,具體方案為:口服比卡魯胺片(德國(guó)CORDEN PHARMA GMBH,國(guó)藥準(zhǔn)字J20150050,規(guī)格:50 mg×28片),每次50 mg,每天1 次;在腹壁皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(英國(guó)阿斯利康公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20160091,規(guī)格:3.6 mg/支),每次3.6 mg,每4周1次。當(dāng)患者發(fā)展為雄激素非依賴性前列腺癌時(shí),停止用藥。治療12個(gè)月,定期隨訪,做好復(fù)查數(shù)據(jù)記錄。

        1.3 觀察指標(biāo) ①臨床總有效率;②兩組治療后12個(gè)月內(nèi)的血清前列腺特異性抗原(PSA)監(jiān)測(cè)值;③安全性評(píng)價(jià):評(píng)估去勢(shì)綜合征、尿路梗阻、肝毒性反應(yīng)、性功能降低及骨骼疼痛情況。

        1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《前列腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)》判斷,顯效(CR):臨床癥狀明顯改善,血清PSA下降至正常值(4 μg/L)以下,持續(xù)時(shí)間超過(guò)1 個(gè)月;有效(PR):臨床癥狀緩解,血清PSA 下降至治療前的50%以下,持續(xù)1 個(gè)月以上;無(wú)效(SD):血清PSA值下降不足50%,持續(xù)時(shí)間不足1 個(gè)月;惡化(PD):血清PSA值較治療前上升??傆行?(CR+PR)/本組總例數(shù)×100%。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以“±s”表示,行t檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為87.5%,高于對(duì)照組的62.5%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

        2.2 兩組血清PSA 值比較 隨訪1、3、6、12 個(gè)月,兩組血清PSA 水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。

        2.3 兩組治療安全性比較 治療后12個(gè)月內(nèi),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表3。

        表2 兩組血清PSA水平比較(±s,μg/L)

        表2 兩組血清PSA水平比較(±s,μg/L)

        注:與本組治療前比較,aP<0.05

        組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)2424治療前95.8±33.296.9±34.3-0.1130.46治療后1個(gè)月8.4±3.5a 20.3±5.3a-9.179<0.05治療后3個(gè)月5.2±1.9a 16.7±4.7 a-11.113<0.05治療后6個(gè)月3.4±1.3a 11.9±2.6a-14.325<0.05治療后12個(gè)月2.9±0.8a 9.2±2.2a-13.184<0.05

        表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

        3 討論

        前列腺癌是一種雄激素依賴性的男性多發(fā)腫瘤,近年來(lái)發(fā)病呈上升趨勢(shì),由于早期篩查不及時(shí),大部分患者就診時(shí)已進(jìn)展為轉(zhuǎn)移性癌。研究表明,睪酮的刺激可加快前列腺癌的進(jìn)展,手術(shù)去勢(shì)治療雖然能迅速降低睪酮水平,但對(duì)晚期浸潤(rùn)者,根治手術(shù)效果往往不理想[3]。有研究表明,術(shù)后采用藥物治療可最大化阻斷雄激素從而抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤生長(zhǎng),提高療效及患者生存率。因此,成為臨床治療的可選方案。戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺治療是常用的激素阻斷治療法。戈舍瑞林是一類促黃體生成素釋放激素類似物(LHRH-A),能結(jié)合垂體促性腺激素細(xì)胞上分泌的受體,抑制促黃體生成素,降低血清睪酮濃度,從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[4]。比卡魯胺是一種雄性受體的競(jìng)爭(zhēng)抑制劑,可阻斷雙氫睪酮與雄性激素受體結(jié)合,使前列腺癌細(xì)胞萎縮,延長(zhǎng)患者生存期[5]。因此,探討轉(zhuǎn)移性去勢(shì)患者激素阻斷治療效果及安全性尤為重要。

        臨床有效率是衡量療效的關(guān)鍵指標(biāo),根據(jù)患者的臨床癥狀改善情況、血清PSA值變化及持續(xù)時(shí)間綜合判斷。本研究結(jié)果表示,觀察組治療有效率高于對(duì)照組,表明該內(nèi)分泌療法對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌術(shù)后患者的病情控制更理想。戈舍瑞林與比卡魯胺可通過(guò)與雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合起到抑制睪酮分泌的作用,對(duì)腎上腺來(lái)源的雄激素進(jìn)行徹底阻斷,最大程度控制前列腺腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,鞏固療效。

        PSA是前列腺癌的篩查和評(píng)價(jià)的重要血清指標(biāo),與前列腺癌發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)[6]。本研究中,觀察組PSA值在用藥后1個(gè)月明顯低于對(duì)照組,至12個(gè)月隨訪期結(jié)束,持續(xù)下降且均低于對(duì)照組(P<0.05),表明持續(xù)進(jìn)行該治療方案能顯著降低并維持血清PSA 水平。戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺片的內(nèi)分泌療法通過(guò)有效降低睪酮,使前列腺細(xì)胞在無(wú)雄激素的情況下凋亡,腫瘤細(xì)胞萎縮,從而減少血清PSA水平的異常。

        藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是治療安全性的重要評(píng)價(jià)指標(biāo),去勢(shì)綜合征、尿路梗阻、性功能障礙等均是手術(shù)去勢(shì)患者常見(jiàn)不良反應(yīng)及并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明長(zhǎng)時(shí)間且持續(xù)用藥,未增加治療不良反應(yīng)。聯(lián)合戈舍瑞林抑制睪酮分泌,比卡魯胺片通過(guò)作用于靶器官受體的相關(guān)位點(diǎn)而抑制雄激素,最大程度且精確地阻斷雄激素,從而改善排尿癥狀、降低肝毒性,減少不良反應(yīng)發(fā)生,用藥安全性高[7]。

        綜上所述,戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺片治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌術(shù)后患者的臨床效果顯著,且能有效、持續(xù)控制血清前列腺特異性抗原水平,安全性高,值得臨床推廣應(yīng)用。

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