曾蕾

（蘭州市第二人民醫(yī)院兒科，甘肅 蘭州 730046）

小兒神經(jīng)免疫性疾病包括Guilain-Barre綜合征、多發(fā)性硬化、急性脊髓炎等，近年來(lái)，患病率不斷增加，嚴(yán)重影響小兒成長(zhǎng)發(fā)育和生活質(zhì)量[1]。小兒神經(jīng)免疫性疾病治療方法包括藥物治療、血漿置換技術(shù)、免疫吸附法等。其中血漿置換技術(shù)、免疫吸附法等屬于血液凈化技術(shù)，具有侵入性特點(diǎn)，不宜廣泛推廣。傳統(tǒng)藥物治療以類(lèi)固醇藥物為主，但以常規(guī)劑量治療具有見(jiàn)效慢、長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)多等局限[2]。沖擊療法是在短時(shí)間內(nèi)給予大劑量藥物治療，具有見(jiàn)效快、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)[3]。甲強(qiáng)龍為類(lèi)固醇藥物，具有強(qiáng)抗炎、抗過(guò)敏作用。本研究采用甲強(qiáng)龍沖擊治療小兒神經(jīng)免疫性疾病，旨在探討甲強(qiáng)龍沖擊治療小兒神經(jīng)免疫性疾病的療效、不良反應(yīng)及對(duì)患兒住院時(shí)間、免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月至2019年7月本院收治的105例小兒神經(jīng)免疫性疾病患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組（n=52）與觀察組（n=53）。對(duì)照組男29例，女23例；年齡1～12歲，平均（6.09±1.22）歲；疾病類(lèi)型：多發(fā)性硬化15例，Guillain-Barre 綜合征13例，重癥肌無(wú)力12例，急性脊髓炎12例；病程1～6 個(gè)月，平均（3.26±1.07）個(gè)月。觀察組男31例，女22例；年齡1～11歲，平均（5.98±1.35）歲；疾病類(lèi)型：多發(fā)性硬化16例，Guillain-Barre綜合征14例，重癥肌無(wú)力13例，急性脊髓炎10例；病程1～6 個(gè)月，平均（3.55±1.12）個(gè)月。兩組性別、年齡、疾病類(lèi)型、病程等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?shū)，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡1～12歲；無(wú)先天畸形；無(wú)全身急慢性感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；近1個(gè)月行外科手術(shù)；接受其他藥物干預(yù)或近期接受沖擊治療。

1.2 方法 對(duì)照組給予地塞米松磷酸鈉注射液（廣州白云山天心制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022091），每次5～15 mg，靜脈注射，每天1次。連續(xù)治療15 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察組給予甲強(qiáng)龍（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123319）15 mg/（kg·d）+5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，每次滴注6 h，連續(xù)用藥4 d后停用。給予醋酸潑尼松片（上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020675）1.5 mg/（kg·d），每天清晨口服，7～10 d 后逐漸減量1/3 至停藥。根據(jù)病情進(jìn)行下個(gè)療程治療，兩療程間間隔15 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組療效：顯效，治療10 d內(nèi)病情顯著改善，臨床癥狀體征緩解，接近正常兒童；有效，治療11～30 d 病情改善，臨床癥狀體征緩解，接近正常兒童；無(wú)效，治療30 d內(nèi)病情無(wú)改善，臨床癥狀體征無(wú)明顯緩解甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。②治療前、治療1個(gè)月時(shí)采用免疫比濁法測(cè)定兩組血清免疫球蛋白G（IgG）、IgM、IgA 水平。③比較兩組住院時(shí)間。④觀察兩組不良反應(yīng)，包括肝功能異常、血糖升高、惡心嘔吐、癲癇發(fā)作、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為90.57%，高于對(duì)照組的71.15%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組IgG、IgM、IgA 水平比較 治療后，兩組血清IgG、IgM、IgA 水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組IgG、IgM、IgA水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of the levels of IgG,IgM and IgA between the two groups(±s,g/L)

表2 兩組IgG、IgM、IgA水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of the levels of IgG,IgM and IgA between the two groups(±s,g/L)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)5352 IgG治療前8.52±2.768.39±2.630.2470.805治療后3.37±1.734.92±1.954.3110.000 IgM治療前1.39±0.661.43±0.720.2970.767治療后0.58±0.230.91±0.385.3950.000 IgA治療前2.31±0.522.29±0.580.1860.853治療后1.35±0.301.65±0.364.6420.000

2.3 兩組住院時(shí)間比較 觀察組平均住院時(shí)間為（40.69±5.52）d，短于對(duì)照組的（53.76±7.81）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.918，P=0.000）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66%，低于對(duì)照組的19.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

神經(jīng)免疫性疾病是自身免疫分子攻擊神經(jīng)系統(tǒng)，引起組織損害的疾病。近年來(lái)，小兒神經(jīng)免疫性疾病患病率不斷升高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心跳驟停，甚至致殘，嚴(yán)重影響小兒的健康成長(zhǎng)[4]。因此，小兒神經(jīng)免疫性疾病一旦確診需及時(shí)進(jìn)行治療，但傳統(tǒng)治療方法局限性大，不利于患兒恢復(fù)。

常見(jiàn)的小兒神經(jīng)免疫性疾病有多發(fā)性硬化、Guillain-Barre 綜合征、重癥肌無(wú)力、急性脊髓炎等。多發(fā)性硬化特點(diǎn)為病灶多處分布，復(fù)發(fā)率高，臨床表現(xiàn)多樣，包括眩暈、眼肌麻痹、癱瘓等。Guillain-Barre 綜合征是一種炎癥性脫髓鞘性多神經(jīng)病，以弛緩性癱瘓為主要表現(xiàn)，病死率4%～5%[5]。重癥肌無(wú)力是神經(jīng)-肌肉接頭間傳遞障礙引起骨骼肌無(wú)力，病變可累及眼外肌、咀嚼肌、吞咽肌、四肢肌等，兒童重癥肌無(wú)力發(fā)病率占所有重癥肌無(wú)力的56.4%[6]。急性脊髓炎是非特異性炎癥導(dǎo)致脊髓脫髓鞘病變、壞死，臨床表現(xiàn)有感覺(jué)異常、呼吸機(jī)麻痹、癱瘓等。臨床上主要采用類(lèi)固醇藥物治療小兒神經(jīng)免疫性疾病，以改善患兒病情。

甲強(qiáng)龍是甲基強(qiáng)的松龍的簡(jiǎn)稱(chēng)，屬于合成糖皮質(zhì)激素藥物。甲強(qiáng)龍?jiān)趶?qiáng)的松結(jié)構(gòu)上引入了1、2位雙鍵，在6位上引入甲基，使其抗炎作用較激素強(qiáng)10 倍，半衰期延長(zhǎng)。此外，甲強(qiáng)龍還具有免疫抑制、抗過(guò)敏等作用。高濃度的甲強(qiáng)龍具有強(qiáng)效、快速激素的作用，甲強(qiáng)龍沖擊治療主要是以大劑量甲強(qiáng)龍發(fā)揮快速激素作用改善患兒病情，控制病情惡化，并能夠避免長(zhǎng)期應(yīng)用類(lèi)固醇藥物，減少類(lèi)固醇藥物的使用劑量。大劑量甲強(qiáng)龍靜脈滴注后血藥濃度高達(dá)5 mg/L，顯著高于口服血藥濃度（20 μg/mL），骨髓腔內(nèi)的濃度也迅速升高。甲強(qiáng)龍半衰期長(zhǎng)達(dá)3 h，每天一次性給予大劑量甲強(qiáng)龍靜脈滴注治療后，24 h的血藥濃度仍在20 μg/mL左右，能對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫抑制作用，短期內(nèi)糾正免疫異常狀況。在甲強(qiáng)龍沖擊治療后給予小劑量糖皮質(zhì)激素藥物醋酸潑尼松口服治療，具有短期維持、控制病情的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，血清IgG、IgM、IgA水平降低且低于對(duì)照組，平均住院時(shí)間短于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，與相關(guān)報(bào)道[7]結(jié)果類(lèi)似。提示，甲強(qiáng)龍沖擊治療小兒神經(jīng)免疫性疾病可提高療效，改善機(jī)體免疫功能，縮短住院時(shí)間，減少不良反應(yīng)。其原因可能為：①大劑量甲強(qiáng)龍沖擊治療可發(fā)揮強(qiáng)效抗炎作用，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)及炎癥損傷反應(yīng)，從而減輕神經(jīng)系統(tǒng)組織病理?yè)p傷，加快患兒恢復(fù)，縮短住院時(shí)間。②小兒神經(jīng)免疫性疾病作為免疫相關(guān)性疾病，免疫反應(yīng)在其發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用[8]。高濃度甲強(qiáng)龍沖擊治療可強(qiáng)烈抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)，減輕機(jī)體免疫反應(yīng)，降低血清IgG、IgM、IgA 水平。③大劑量甲強(qiáng)龍沖擊療法通過(guò)發(fā)揮強(qiáng)效、快速激素作用，快速控制神經(jīng)免疫性疾病患兒病情，能避免長(zhǎng)期應(yīng)用類(lèi)固醇藥物，減少糖皮質(zhì)激素用量，從而減少不良反應(yīng)。甲強(qiáng)龍的不良反應(yīng)有頭痛、頭暈、過(guò)敏、血壓升高、血糖升高等[9]。本研究中觀察組不良反應(yīng)為頭痛、惡心嘔吐、血糖升高，不良反應(yīng)較輕，不影響后續(xù)治療，安全可靠。

綜上所述，甲強(qiáng)龍沖擊治療小兒神經(jīng)免疫性疾病療效確切，能改善患兒的免疫功能，縮短住院時(shí)間，不良反應(yīng)少，安全可靠，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。