傅金騰

福建省莆田市婦幼保健院婦女保健科,福建莆田 351100

反復(fù)流產(chǎn)是指出現(xiàn)連續(xù)3 次或3 次以上的自然流產(chǎn)，其在育齡女性中的發(fā)病率約為1%～5%，具有病因復(fù)雜的特點[1]。染色體、生殖道解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌異常以及生殖感染等均可能和反復(fù)流產(chǎn)密切相關(guān)[2]，隨著近年來醫(yī)療水平的不斷提高以及相關(guān)研究的日益深入，反復(fù)流產(chǎn)和母體免疫因素的關(guān)系開始受到廣泛的關(guān)注。母體缺乏封閉抗體和反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生息息相關(guān)，封閉抗體檢測結(jié)果為陰性者孕期出現(xiàn)先兆流產(chǎn)、胚胎停止發(fā)育以及生化妊娠的風(fēng)險增加[3]。采用他人的淋巴細(xì)胞治療封閉抗體陰性患者實施免疫治療可促進(jìn)母體封閉抗體的產(chǎn)生，繼而改善患者的妊娠結(jié)局。然而，封閉抗體免疫治療主要是每3～4 周予以患者雙側(cè)前臂內(nèi)皮多次多點注射他人淋巴細(xì)胞液，以4 次為1 個療程。該治療方式會對患者造成一定程度的疼痛，繼而可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)焦慮、抑郁、恐懼等負(fù)性心理狀況[4]。此外，流產(chǎn)屬于女性生活中極其重要的負(fù)性事件之一，對患者的正常心理活動造成了嚴(yán)重影響，且長期的心理負(fù)重會促使患者對生活中其他活動興趣下降，甚至引起人際關(guān)系緊張和淡漠，繼而導(dǎo)致焦慮、抑郁等一系列負(fù)性情緒的發(fā)生[5]。該文探討2017 年2 月—2019 年2 月該院收治的反復(fù)流產(chǎn)患者120 例的焦慮及抑郁心理狀況，旨在為提高患者心理健康狀態(tài)提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的反復(fù)流產(chǎn)患者120 例為觀察組，患者年齡21～38 歲，平均年齡（26.42±4.12）歲；文化：初中及初中以上51 例，高中及高中以上69 例；家庭月收入：＜5 000 元98 例，≥5 000 元22 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患者夫妻雙方染色體核型正常；②年齡在18～40 歲之間；③連續(xù)自然流產(chǎn)3 次以上；④無臨床病歷資料缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并生殖道感染和畸形者；②內(nèi)分泌激素異常者；③意識障礙或伴有精神疾病者。另選擇同期在該院進(jìn)行體檢的健康女性120 名為健康組，年齡20～39 歲，平均年齡（26.47±4.14）歲；文化：初中及初中以上52 名，高中及高中以上68 名；家庭月收入：＜5 000 元97 名，≥5 000 元23 名。兩組上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。入選對象及其配偶均在知情同意并簽署同意書。

1.2 方法

①治療方式：采集每例患者的外周全血20 mL，借助淋巴細(xì)胞分離液分離獲取淋巴細(xì)胞，調(diào)整細(xì)胞數(shù)為20×106～40×106個/mL。每3 周給患者雙側(cè)前臂皮內(nèi)多點免疫注射1 次，每次每點為0.3～0.5 mL，以4 次為1 個療程。末次免疫治療后7～10 d 復(fù)查封閉抗體，發(fā)現(xiàn)封閉抗體升高后叮囑其妊娠，若未受孕，則每3 周加強治療1 次，妊娠后仍每3 周治療1 次，直至妊娠16 周。②心理調(diào)查：通過焦慮/抑郁自評量表（SAS/SDS）完成受試者心理狀態(tài)的評價：上述兩個量表均包含項目20 個，SAS/SDS 所有項目得分1～4 分/1～3 分。得分越高反映焦慮/抑郁程度越嚴(yán)重。③血清干擾素-γ（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）以及白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平檢測：兩組人員分別于入院后次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集靜脈血5 mL，以3 000 r/min 作為離心條件進(jìn)行時長為10 min 的離心處理，離心半徑為6 cm，取上層血清，保存在-80℃冰箱中待檢。檢測方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作務(wù)必以試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組人員SAS 及SDS 評分，血清IFN-γ、TNF-α、IL-4 以及IL-10 水平。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較進(jìn)行t 檢驗，患者SAS、SDS評分與血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 水平的關(guān)系進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SAS 及SDS 評分

流產(chǎn)組患者的SAS 及SDS 評分分別均高于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SAS 及SDS 評分對比[（），分]

表1 兩組SAS 及SDS 評分對比[（），分]

2.2 血清IFN-γ、TNF-α、IL-4 以及IL-10 水平

流產(chǎn)組患者血清IFN-γ、TNF-α 水平均高于健康組（P＜0.05）；而IL-4、IL-10 水平均低于健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-4 以及IL-10 水平對比[（），ng/L]

表2 兩組血清IFN-γ、TNF-α、IL-4 以及IL-10 水平對比[（），ng/L]

2.3 反復(fù)流產(chǎn)患者SAS、SDS 評分與血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 水平的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析：患者SAS、SDS 評分與血清IFN-γ、TNF-α 水平均呈正相關(guān)，而與IL-4、IL-10 水平均呈負(fù)相關(guān)，見表3。

表3 反復(fù)流產(chǎn)患者SAS、SDS 評分與血清IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平的相關(guān)性

3 討論

反復(fù)流產(chǎn)和遺傳染色異常、病毒感染、生殖道畸形、環(huán)境、生活習(xí)慣以及內(nèi)分泌等多種因素相關(guān)[6]，且有40%～80%的反復(fù)流產(chǎn)原因不明。反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生不但會給婦女心理以及身體造成不同程度的創(chuàng)傷，長時間的不育或永久性不育可能影響夫妻關(guān)系、婆媳關(guān)系以及社會地位等[7]。而部分的反復(fù)流產(chǎn)患者會對自己的生育能力失去信心，甚至經(jīng)常出現(xiàn)夜間噩夢連連、生活空虛感、驚恐、生命無價值等焦慮、抑郁癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活以及工作[8]。因此，在臨床實際工作中應(yīng)加強對反復(fù)流產(chǎn)患者心理狀態(tài)的關(guān)注。隨著近年來生殖免疫學(xué)研究的不斷進(jìn)展，大部分學(xué)者認(rèn)為長期處于負(fù)性心理狀態(tài)下，會導(dǎo)致機體免疫功能發(fā)生改變[9]，而免疫系統(tǒng)的改變又會對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)造成影響，繼而形成惡性循環(huán)，并最終在反復(fù)流產(chǎn)過程中起著至關(guān)重要的作用。

該結(jié)果發(fā)現(xiàn)，流產(chǎn)組患者的SAS 及SDS 評分分別為（47.32±14.28）分和（46.12±14.06）分,相較于健康組明顯更高（P＜0.05）。其中吳嘉齊等人[10]的研究報道結(jié)果顯示:反復(fù)流產(chǎn)接受淋巴細(xì)胞免疫治療患者的SAS 以及SDS 評分分別為（46.03±14.51）分、（45.97±13.93）分，顯著高于國內(nèi)常模的（33.80±5.90）分、（41.85±10.57）分。提示了反復(fù)流產(chǎn)患者治療期間存在明顯的焦慮、抑郁心理。分析原因，淋巴細(xì)胞免疫治療的周期相對較長，以每3～4 周為1 個循環(huán)，且復(fù)查陽性患者3 個月加強1次治療直至懷孕，每次治療時皮下注射次數(shù)較多，加上治療周期較長、皮下注射會引起引起疼痛，從而會對患者的精神以及心理造成極大的壓力，最終引發(fā)焦慮、抑郁的發(fā)生[10]。而該文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，流產(chǎn)組患者血清IFN-γ、TNF-α 水平顯著高于健康組；而IL-4、IL-10 水平顯著低于健康組（P＜0.05）。其中IFN-γ、TNF-α 均為Th2 細(xì)胞因子，而IL-4、IL-10 屬于Th1 細(xì)胞因子，免疫因子Th1/Th2 的動態(tài)平衡和妊娠結(jié)局存在密切相關(guān)[11]，當(dāng)Th1型細(xì)胞因子的大量表達(dá)時可能促使流產(chǎn)的發(fā)生，而Th2型細(xì)胞因子可有效抑制Th1 型細(xì)胞因子所參與的免疫應(yīng)答，繼而避免對滋養(yǎng)層細(xì)胞以及胎兒造成繼發(fā)性損害。臨床工作中可能通過調(diào)節(jié)上述細(xì)胞因子的表達(dá)，改善Th1/Th2 水平，繼而達(dá)到預(yù)防反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生[12]。另外，該文表3 提示較差的心理狀態(tài)會干擾機體免疫功能。究其原因，負(fù)性心理因素可作用在神經(jīng)系統(tǒng)，而神經(jīng)系統(tǒng)又和內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)存在雙向調(diào)節(jié)的作用[13]，因此患者的焦慮、抑郁情況可能會激活患者交感神經(jīng)和下丘腦-垂體-靶腺軸，繼而釋放神經(jīng)遞質(zhì)以及內(nèi)分泌激素對機體免疫功能產(chǎn)生影響[14]，并導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。因此，在臨床工作中應(yīng)重點關(guān)注反復(fù)流產(chǎn)女性的心理健康問題，可通過制定、實施針對性心理干預(yù)，從而改善患者的心理狀態(tài)[15]，進(jìn)一步預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生。

綜上所述，反復(fù)流產(chǎn)患者治療期間存在明顯的焦慮、抑郁心理，且機體免疫功能存在一定程度的下降，負(fù)性情緒會在一定程度上影響機體免疫功能，可通過調(diào)節(jié)患者的心理狀態(tài)繼而改善機體免疫功能，提高妊娠成功率。