劉紅菊，禹海文

作者單位：1鄭州煤炭工業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，河南 新密452371；2鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)五科，河南 鄭州450000

急性心肌梗死（AMI）是急診科常見的危急重癥，可并發(fā)心力衰竭（HF）等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可能危及生命。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的廣泛應(yīng)用，AMI后發(fā)生HF的比例明顯下降，但一旦并發(fā)HF，將嚴(yán)重影響病人生存質(zhì)量。因此，早期預(yù)測(cè)AMI后HF發(fā)生顯得尤為重要。Apelin 是一種新型脂肪細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)Apelin 與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。Apelin-12 是Apelin 的一個(gè)亞型，廣泛分布于冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞及心肌組織中，其在心血管系統(tǒng)中的作用已成為研究熱點(diǎn)。有研究報(bào)道，Apelin-12 與心肌缺血后再灌注損傷有關(guān)，而與AMI 后HF發(fā)生關(guān)系尚不十分清楚。鑒于此，本研究通過(guò)檢測(cè)210 例AMI 病人血漿Apelin-12 水平，用于評(píng)估其與AMI 后HF 發(fā)生、發(fā)展可能關(guān)系，并探討血漿Apelin-12 水平對(duì)AMI 后HF 發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2019年6月鄭州煤炭工業(yè)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司總醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的AMI 病人210 例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影明確診斷；②資料齊全；③均為首次發(fā)病，且發(fā)病至PCI 時(shí)間＜12 h；④入組時(shí)未發(fā)生HF。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重凝血功能障礙；②近期嚴(yán)重感染；③嚴(yán)重肝、腎功能不全；④伴有其他器質(zhì)性心臟??；⑤合并自身免疫性疾病或腫瘤。病人或其近親屬知情同意，本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 方法

1.2.1

病例分組 采用Killip 分級(jí)法評(píng)估病人心功能，根據(jù)AMI治療1周后是否發(fā)生HF將病人分為非HF 組（Killip Ⅰ級(jí)，131 例）和HF 組（Killip Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)，79例）。

1.2.2

臨床資料收集 收集210 例入院時(shí)性別、年齡、吸煙史、高血壓史、糖尿病史、心率、梗死相關(guān)血管及梗死部位情況。并檢測(cè)入院時(shí)血清學(xué)指標(biāo)，采用全自動(dòng)生化分析儀（購(gòu)自山東博科科學(xué)儀器有限公司）測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平；腎小球?yàn)V過(guò)率估算值（eGFR）=186×[SCr（μmol/L）×0.011 3］-1.154×年齡-0.203×（0.742 女性）×（1.233 中國(guó)人）；病人入院時(shí)均接受荷蘭Philips IE 33 型彩色多普勒超聲診斷儀檢查，記錄左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.2.3

血漿Apelin-12 水平檢測(cè) 抽取病人入院時(shí)外周靜脈血3 mL；使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），按照試劑盒說(shuō)明書測(cè)定血漿Apelin-12 水平。人Apelin-12 試劑盒購(gòu)自南京卡米洛生物工程有限公司，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為＜5%、＜14%。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人臨床資料比較

HF 組血清cTnI、CKMB水平明顯高于非HF組，eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平均明顯低于非HF組（

P

＜0.05）。見表1。

2.2 HF病人不同Killip分級(jí)間血漿Apelin

-

12水平及LVEF 比較

Killip Ⅳ級(jí)、Ⅲ級(jí)病人血漿Apelin-12 水平及LVEF 均明顯低于Killip Ⅱ級(jí)病人（

P

＜0.05），Killip Ⅳ級(jí)病人血漿Apelin-12 水平及LVEF均明顯低于Killip Ⅲ級(jí)病人（

P

＜0.05）。見表2。

2.3 HF 病人血漿Apelin

-

12 水平與LVEF 相關(guān)性

HF 病人血漿Apelin-12 水平與LVEF 呈正相關(guān)（

r

=0.637，

P

＜0.05）。見圖1。

2.4 影響AMI 后HF 發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

以AMI 后是否發(fā)生HF 為因變量，以cTnI、CK-MB、eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12 水平為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic 回歸分析。結(jié)果顯示eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12 水平是影響AMI 后HF 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（

P

＜0.05），而cTnI、CK-MB與AMI后是否發(fā)生HF無(wú)獨(dú)立相關(guān)性（

P

＞0.05）。見表3。

2.5 ROC 曲線分析eGFR、LVEF 及血漿Apelin

-

12水平對(duì)AMI 后HF 發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

血漿Apelin-12 水平預(yù)測(cè)AMI 后HF 發(fā)生的曲線下面積（AUC）明顯高于eGFR（

Z

=4.010，

P

＜0.001）和LVEF（

Z

=2.380，

P

=0.017），最佳截?cái)嘀禐?.57 μg/L 時(shí)預(yù)測(cè)靈敏度為87.10%，特異度高達(dá)91.40%。見表4、圖2。

3 討論

AMI發(fā)病兇險(xiǎn)，病情變化迅速，臨床病死率和致殘率均較高，已成為威脅人類生命安全的重要心血管疾病之一。研究發(fā)現(xiàn)AMI 后發(fā)生的HF 是造成病人死亡的主要原因。由于AMI 后HF 發(fā)病早期無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，部分病人因錯(cuò)過(guò)抗HF 治療最佳時(shí)期，嚴(yán)重者可能引起急性失代償性HF 發(fā)作，甚至死亡。因此，尋找可靠有效的潛在標(biāo)志物對(duì)AMI后HF發(fā)生的早期預(yù)測(cè)具有重要意義，以期為早期防治AMI后HF提供幫助。

Apelin是G蛋白偶聯(lián)受體血管緊張素1型受體相關(guān)蛋白（APJ）的內(nèi)源性配體，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及血管、心臟等重要器官中。Apelin 與APJ 構(gòu)成Apelin/APJ 系統(tǒng)，具有廣泛的生物學(xué)作用，可參與調(diào)節(jié)心血管功能，并能促進(jìn)血管生成，在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。Amrousy、El-mahdy研究發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)先天性心臟病繼發(fā)心力衰竭兒童血清Apelin水平明顯低于健康兒童，且預(yù)后不良病人血清Apelin水平遠(yuǎn)低于預(yù)后良好者，在預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值。Apelin 存在多種亞型，Apelin-12 是其中之一，具有較強(qiáng)的生物學(xué)活性，其水平異常變化與冠狀動(dòng)脈狹窄形成及其嚴(yán)重程度有關(guān)。Yang等研究報(bào)道，ST段抬高型心肌梗死病人接受直接PCI治療并隨訪2.5年，結(jié)果顯示發(fā)生主要心血管不良事件（MACEs）病人血漿Apelin-12 水平及eGFR、LVEF 均明顯低于未發(fā)生MACEs病人，可作為預(yù)測(cè)ST段抬高型心肌梗死病人MACEs發(fā)生的有效指標(biāo)。此外，劉鳳等研究證實(shí)，2型糖尿病合并心腦血管疾病病人血漿Apelin-12水平遠(yuǎn)低于單純2型糖尿病病人，血漿Apelin-12水平降低與2型糖尿病病人發(fā)生高血壓、冠心病有關(guān)。綜上發(fā)現(xiàn)，探討血漿Apelin-12水平能否作為AMI后HF發(fā)生的預(yù)測(cè)因子具有一定意義。

表1 急性心肌梗死210例臨床資料比較

表2 心力衰竭病人79例不同Killip分級(jí)間血漿Apelin-12水平及LVEF比較/±s

圖1 急性心肌梗死后心力衰竭病人血漿Apelin-12水平與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）相關(guān)性

表3 影響AMI后HF發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析

表4 eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平對(duì)AMI后HF發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖2 eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平預(yù)測(cè)AMI后HF發(fā)生的ROC曲線

本研究結(jié)果中，HF組病人血清cTnI、CK-MB水平遠(yuǎn)高于非HF 組病人，eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12水平均遠(yuǎn)低于非HF組病人，與Yang等研究結(jié)果類似，提示血清cTnI、CK-MB水平升高，eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平降低可能與HF 引起嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)紊亂有關(guān)，均在AMI后HF發(fā)生中具有重要作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，Killip Ⅱ級(jí)HF病人血漿Apelin-12水平及LVEF最高，其次為Killip Ⅲ級(jí)，Killip Ⅳ級(jí)病人血漿Apelin-12 水平及LVEF 最低，提示血漿Apelin-12水平及LVEF降低可能與AMI后HF發(fā)生及其嚴(yán)重程度有關(guān)。Pearson檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，HF病人血漿Apelin-12 水平與LVEF 呈正相關(guān)，進(jìn)一步提示血漿Apelin-12 水平越低，AMI 后HF 可能越嚴(yán)重。多變量logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，eGFR、LVEF及血漿Apelin-12水平均是影響AMI后HF發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示檢測(cè)eGFR、LVEF 及血漿Apelin-12 水平可能有利于預(yù)測(cè)AMI后HF發(fā)生情況，對(duì)臨床防治AMI后HF具有積極作用。此外，ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，血漿Apelin-12水平預(yù)測(cè)AMI后HF發(fā)生的AUC高于eGFR和LVEF，最佳截?cái)嘀禐?.57 μg/L時(shí)預(yù)測(cè)靈敏度為87.10%，特異度高達(dá)91.40%，提示血漿Apelin-12水平可作為評(píng)估AMI后HF發(fā)生的有效因子。

綜上所述，本研究血漿Apelin-12水平降低可能與AMI后HF發(fā)生及其嚴(yán)重程度有關(guān)，檢測(cè)血漿Apelin-12水平有望作為判斷AMI后HF發(fā)生的重要指標(biāo)，臨床應(yīng)密切關(guān)注AMI病人血漿Apelin-12水平變化，以期為預(yù)防AMI后HF發(fā)生及HF個(gè)體化治療提供有力依據(jù)。AMI后HF發(fā)生受多種因素影響，研究結(jié)果可能具有一定偏差，下一步應(yīng)增加樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。