韓宗蘭，王蘭英，王海楠，陳娜，于靜

作者單位：唐山市婦幼保健院，河北 唐山063000

苯丙酸尿癥屬于隱性遺傳病，其發(fā)生主要與常染色體異常相關(guān)，疾病發(fā)生后往往會導致智力發(fā)育不佳。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，全面放開二孩，高齡產(chǎn)婦、高危產(chǎn)婦比例驟增，出生缺陷率上升，其中苯丙酮尿癥具有一定發(fā)病率，苯丙酮尿癥篩查試驗也屬于現(xiàn)階段新生兒常規(guī)篩查項目，疾病發(fā)生對病兒智力發(fā)育、生活質(zhì)量不利。大量研究表明，苯丙酸尿癥病兒生長發(fā)育狀況與同齡正常兒童存在不同程度差異，而年齡、治療狀況、監(jiān)護人情況等均會對其生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。選取2014年12月至2016年12月在唐山市婦幼保健院收治的76 例苯丙酮尿癥病兒作為研究對象，評價病兒生長發(fā)育狀況、生活質(zhì)量，分析影響苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量的相關(guān)因素，以期為疾病預防與盡早治療提供基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年12月至2016年12月期間依據(jù)課題所確定的診斷標準、納入標準、排除標準等所確定的總體樣本中按簡單隨機抽樣法抽取的76例苯丙酮尿癥病兒作為研究對象，年齡范圍為2～10 歲，男44 例，女32 例。納入標準：①均符合苯丙酮尿癥相關(guān)診斷標準；②均未合并嚴重的器質(zhì)性疾??；③病兒近親屬自愿簽署相關(guān)知情同意書；④本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。排除標準：①患有其他嚴重器質(zhì)性疾??；②嚴重精神障礙疾病；③存在嚴重軀體性疾病。

1.2 方法

1.2.1

生長發(fā)育檢查與生活質(zhì)量評定 （1）體格檢查：測定指標包括身高、體質(zhì)量、頭圍，將上述指標與同齡正常兒童相比，是否存在異常。

（2）智力檢查：①6 歲及以下病兒進行0～6 歲兒童發(fā)育篩查試驗（DST）評價智力發(fā)育情況，其中≥85分為正常，≥70 分且＜85 分為偏低，≥50 分且＜70 分為輕度落后，＜50分重度落后。②6歲以上病兒采用兒童韋氏智力量表（WISC）評價智力發(fā)育情況，其中≥70 分為正常，≥50 分且＜70 分輕度智力低下，≥35 分且＜50 分中度智力低下，≥20 分且＜35 分輕度智力低下，＜20分極重度智力低下。

（3）生活質(zhì)量評定：采用生活質(zhì)量綜合評定量表（GQOLI-74）進行評價，評價項目包括：軀體功能，心理功能，社會功能，物質(zhì)生活。計算總分，評定分值越高，表示生活質(zhì)量越好。

1.2.2

問卷調(diào)查 由醫(yī)院自行設(shè)計調(diào)查問卷，可與相關(guān)領(lǐng)域的專家商定、討論，調(diào)查人員均為院內(nèi)經(jīng)驗豐富的醫(yī)務人員，在本次調(diào)查開始前接受統(tǒng)一培訓，掌握統(tǒng)一回答問題的標準和方法，在調(diào)查問卷發(fā)放前向本次參與調(diào)查的病兒及近親屬介紹相關(guān)情況，包括本次研究的意義、目的所在等，在確定調(diào)查對象符合本次調(diào)查納入標準后簽署知情同意書，而后展開調(diào)查，填寫完成后及時收回問卷，同時對病兒及其家屬表示感謝。在實際的調(diào)查過程中，現(xiàn)場要設(shè)置質(zhì)控崗位，由其負責對問卷調(diào)查情況進行現(xiàn)場監(jiān)督，審核每份調(diào)查問卷，實現(xiàn)全程質(zhì)量控制，一旦調(diào)查環(huán)節(jié)出現(xiàn)任何問題，都必須在第一時間有效處理。共發(fā)放80 份問卷，收回76 份，回收率95.00%。調(diào)查內(nèi)容涉及：姓名、性別、年齡、體格發(fā)育是否正常、智力發(fā)育是否正常、起始治療月齡、居住地、監(jiān)護人性別、監(jiān)護人學歷、監(jiān)護人年齡、監(jiān)護人職業(yè)、家庭兒童數(shù)量、家庭人口數(shù)量、家庭人均年收入。

問卷信度檢驗：內(nèi)部一致性Cronbach's α 系數(shù)、重測信度，效度檢驗：內(nèi)容效度指數(shù)、結(jié)構(gòu)效度，問卷信度檢驗與效度檢驗結(jié)果提示：問卷總體信度系數(shù)為0.743，重測信度0.829；條目內(nèi)容效度指數(shù)0.841～1.000，問卷整體內(nèi)容效度指數(shù)0.864，驗證性因素分析結(jié)果提示問卷擬合指數(shù)良好，表明問卷有良好的信度與效度。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件，單因素分析中，符合正態(tài)分布且方差齊的兩組計量資料用獨立樣本

t

檢驗，多組計量資料用方差分析，總體有差異進一步采用LSD-

t

檢驗進行兩兩比較；以生活質(zhì)量總分為因變量，以單因素分析結(jié)果差異有統(tǒng)計學意義的影響因素為自變量，進行多元線性逐步回歸模型分析，以

P

＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 生長發(fā)育狀況與生活質(zhì)量評分

體格發(fā)育正常69 例（90.79%），異常7 例（9.21%）；智力發(fā)育正常51 例（67.11%），異常25 例（32.89%）；生活質(zhì)量評分結(jié)果：軀體功能（46.32±7.75）分，心理功能（43.24±8.53）分，社 會 功 能（51.73±6.39）分，物 質(zhì) 生 活（49.35±8.72）分，總分（63.39±8.78）分。

2.2 影響苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，年齡、體格發(fā)育是否正常、智力發(fā)育是否正常、起始治療月齡、監(jiān)護人學歷、家庭兒童數(shù)量、家庭人均年收入等方面生活質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.05）。見表1。

2.3 影響苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量的多元線性逐步回歸模型分析

以生活質(zhì)量總分為因變量，以年齡、體格發(fā)育是否正常、智力發(fā)育是否正常、起始治療月齡、監(jiān)護人學歷、家庭兒童數(shù)量、家庭人均年收入作為自變量進行多元線性逐步回歸模型分析，結(jié)果顯示，年齡＞3歲、智力發(fā)育不正常、起始治療月齡≥3個月、監(jiān)護人學歷為高中及以下是影響苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量的危險因素（

P

＜0.05）。見表2。

3 討論

苯丙酮尿癥主要影響大腦發(fā)育，于新生兒出生早期往往不易察覺，較少出現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀，多于新生兒出生六個月之后方能察覺異常，如不及時就診會伴隨出現(xiàn)抑郁、煩躁等現(xiàn)象，使新生兒智力發(fā)育水平低下，甚至會損害神經(jīng)系統(tǒng)功能，而這種損害通常具有不可逆特點?，F(xiàn)階段許多國家均將苯丙酮尿癥篩查試驗納入新生兒常規(guī)檢查項目中，目的在于更好、更早、更準確診斷與治療此疾病，減少出生缺陷情況的發(fā)生，使國家、地區(qū)人口素質(zhì)得到全面提高。現(xiàn)階段我國全面放開二孩，高齡產(chǎn)婦、高危產(chǎn)婦比例明顯增大，出生缺陷情況明顯增多，苯丙酮尿癥作為新生兒常規(guī)檢查項目，如果能得到準確診斷、有效預防，盡可能減少苯丙酮尿癥發(fā)生，減少出生缺陷，能夠在一定程度上緩解家庭與社會經(jīng)濟負擔。相關(guān)資料顯示：與同齡正常兒童相比，苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量處于較低水平。故而需要進行深入分析，通過采取恰當舉措進行干預，以盡快改善此現(xiàn)狀。當前國內(nèi)外關(guān)于苯丙酮尿癥病兒生長發(fā)育狀況、生活質(zhì)量影響因素的相關(guān)研究較少，故本研究選取2014年12月至2016年12月期間本院收治的76例苯丙酮尿癥病兒作為研究對象，評價病兒生長發(fā)育狀況、生活質(zhì)量，分析影響苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量的相關(guān)因素，以期為疾病預防與盡早治療提供借鑒，有效提高病兒生活質(zhì)量。

表1 影響苯丙酮尿癥76例生活質(zhì)量的單因素分析/（分，±s）

表2 影響苯丙酮尿癥76例生活質(zhì)量的多元線性逐步回歸模型分析

本研究結(jié)果顯示：在體格發(fā)育方面，正常69例，占比90.79%，異常7 例，占比9.21%；在智力發(fā)育方面，正常51 例，占比67.11%，異 常25 例，占 比32.89%；生活質(zhì)量評分結(jié)果顯示，軀體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活、總分等評定分值相對較低?？梢姳奖虬Y病兒智力發(fā)育水平相對較低，迫切需要施以針對性干預舉措，生活質(zhì)量水平相對較低，則需要進一步明確相關(guān)影響因素，需要多方努力幫助其提升生活質(zhì)量。秦玉蘭、蘇雅潔對苯丙酮尿癥進行分析，結(jié)果表明不及時就診、規(guī)范治療有可能出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，影響病兒生長發(fā)育、生活質(zhì)量。李松等對安徽省174 例苯丙酮尿癥病兒相關(guān)資料進行分析，發(fā)現(xiàn)病兒智力發(fā)育水平低于同齡正常兒童，支持本研究觀點。

單因素分析結(jié)果顯示：年齡、體格發(fā)育是否正常、智力發(fā)育是否正常、起始治療月齡、監(jiān)護人學歷、家庭兒童數(shù)量、家庭人均年收入等方面，生活質(zhì)量高分組與生活質(zhì)量低分組比較差異有統(tǒng)計學意義。延永等在對濰坊地區(qū)苯丙酮尿癥病兒分析結(jié)果表明，起始治療時間早晚會影響病兒生長發(fā)育，支持本研究觀點。李松等對安徽省104 例苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量情況進行分析，其結(jié)果表明病兒年齡、監(jiān)護人職業(yè)為主要危險因素。通常情況下，單因素分析結(jié)果并不十分全面，需要對單因素分析差異明顯的結(jié)果進行多元線性逐步回歸模型分析，本研究結(jié)果顯示：年齡＞3 歲、智力發(fā)育不正常、起始治療月齡≥3 個月、監(jiān)護人學歷為高中及以下是影響苯丙酮尿癥病兒生活質(zhì)量的危險因素。苯丙酮尿癥病兒年齡增大過程中，病程延長，病情加重，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀更加明顯，對自身負性影響不斷增加，生活質(zhì)量較差。再者，此疾病治療需要在醫(yī)生規(guī)范指導下，嚴格控制飲食，持久堅持，否則將不利于病兒智力發(fā)育。相關(guān)研究表明，隨著苯丙酮尿癥病兒年齡增長，治療依從性更不容易得到保證，整體治療效果不佳。由此可見，要求苯丙酮尿癥病兒長期堅持治療必然困難重重，病兒對飲食限制會出現(xiàn)抗拒情緒，進而不可避免影響到其生活，生活質(zhì)量水平較低。起始治療時間越早，越有利于恢復，對病兒生長發(fā)育幫助較大，智力水平普遍可維持在正常范圍。通常情況下，在病兒正常生長發(fā)育、擁有較好生活質(zhì)量方面，其監(jiān)護人扮演著不可缺少的重要角色。監(jiān)護人學歷越高，對苯丙酮尿癥相關(guān)知識、治療方案往往具有更加準確的認知，愈加重視病兒早期生長發(fā)育，應對疾病的綜合能力相對更強，保證病兒日常合理膳食，堅持持久規(guī)范治療，使血苯丙氨酸濃度始終維持在合理范圍，在面對病兒所表現(xiàn)出的心理問題、行為問題等，能夠做到妥善處理，最小化不利因素對病兒的影響，使病兒擁有較好的照護與成長環(huán)境，有利病兒正常生長發(fā)育，始終保持良好的生活質(zhì)量。依據(jù)以上內(nèi)容，提出以下建議：①當?shù)蒯t(yī)療機構(gòu)應組織專業(yè)醫(yī)護人員，定期隨訪，特別是年齡大、起始治療晚、監(jiān)護人學歷水平低等的病兒，要求其規(guī)范治療，同時需要注重對監(jiān)護人的指導，協(xié)同監(jiān)護人一起，幫助病兒始終堅持飲食治療；②醫(yī)護人員可借助微信、QQ、電話等方式，幫助監(jiān)護人準確掌握苯丙酮尿癥相關(guān)知識，定期組織座談會，給予其指導，答疑解惑，使之更好對病兒疾病進行科學管理，病兒監(jiān)護人之間的相互交流、心得分享，可使彼此信心倍增；③依據(jù)病兒家庭實際狀況，給予一定的經(jīng)濟扶持，使病兒能夠享有科學有效的救治；④建立更加健全的產(chǎn)前篩查網(wǎng)絡(luò)，進一步完善新生兒疾病篩查網(wǎng)絡(luò)。早期篩查、準確診斷、及早治療，更有利于降低苯丙酮尿癥病兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損害的風險，使之健康成長。

綜上所述，苯丙酮尿癥病兒體格發(fā)育相對正常，但智力發(fā)育狀況不佳，生活質(zhì)量相對較低，受諸多因素影響，應針對影響病兒生活質(zhì)量的危險因素采取有效防治舉措。本研究由于納入樣本量較小，所收集的苯丙酮尿癥病兒及其家庭狀況相關(guān)信息相對有限，而后有待深入分析。