尹利劍

（商丘市第三人民醫(yī)院，河南 商丘 476000）

呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是反應(yīng)氣道嗜酸性炎癥的生物標(biāo)志物，而氣道炎癥反應(yīng)作為支氣管哮喘氣道高反應(yīng)性發(fā)生的主要病理變化，F(xiàn)eNO水平逐漸被證實(shí)與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。然而國內(nèi)對(duì)于FeNO在支氣管哮喘預(yù)測(cè)中的價(jià)值卻少有研究。鑒于此，本研究通過觀察不同F(xiàn)eNO水平下多種哮喘相關(guān)指標(biāo)水平的表達(dá)特點(diǎn)，探討FeNO與支氣管哮喘的關(guān)系，并探析對(duì)支氣管哮喘的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

取2017年1月～2019年5月于我院就診的疑似支氣管哮喘患者作為研究對(duì)象，根據(jù)FeNO水平不同，將FeNO＞49 ppb的42例患者列為高水平組，F(xiàn)eNO為26～49 ppb的33例患者為低水平組，F(xiàn)eNO≤25 ppb的45例患者為正常組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①以呼吸異常、胸悶，并伴有喘息等疑似支氣管哮喘癥狀就診者；②自愿配合完成相關(guān)檢查；③既往無哮喘病史；④發(fā)病后未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有呼吸系統(tǒng)感染病史；②存在肺功能檢查、FeNO檢查禁忌者；③未完成相關(guān)檢查者。三組患者在性別、年齡分布上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)資料

收集患者人口學(xué)資料，包括性別、年齡。

1.2.2 血液檢測(cè)

抽取空腹靜脈血，離心后冷凍保存待檢。采用變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)檢測(cè)血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（Eosinophilic cationic protein，ECP）和免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）水平。

1.2.3 痰液檢測(cè)

通過霧化器吸入高滲鹽水獲取痰液，采用HE染色法染色后，對(duì)400個(gè)非上皮細(xì)胞中的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的占比進(jìn)行計(jì)算。

1.2.4 肺功能檢查

采用多功能肺功能檢測(cè)儀器收集患者第1s用力呼氣容積（Forced expiratory volume at 1s，F(xiàn)EV1）、FEV1占預(yù)測(cè)值百分比（FEV1%Pred）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）以及FEV1與FVC比值（FEV1/FVC）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表1 各組患者一般資料比較

采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)分析軟件統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。

計(jì)數(shù)資料以例表示，采用X2檢驗(yàn)。FeNO與各指標(biāo)之間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析，對(duì)支氣管哮喘的預(yù)測(cè)價(jià)值通過繪制ROC曲線表示，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度FeNO水平患者臨床資料比較

單因素分析顯示，痰嗜酸性粒細(xì)胞、痰中性粒細(xì)胞、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、血IgE、ECP水平在不同程度FeNO患者中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，血IgE、ECP水平與FeNO水平呈正相關(guān)（r=0.615/0.629，P>0.01），F(xiàn)EV1%pred、FEV1/FVC與FeNO呈負(fù)相關(guān)（r=-0.494/0.789，P>0.01）。

2.2 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)支氣管哮喘中診斷價(jià)值

120例患者確診支氣管哮喘57例，通過繪制ROC曲線圖，F(xiàn)eNO、血IgE、ECP、FEV1%pred、FEV1/FVC對(duì)預(yù)測(cè)支氣管哮喘均具有一定的價(jià)值，而聯(lián)合上述指標(biāo)對(duì)于預(yù)測(cè)支氣管哮喘的準(zhǔn)確性最佳（AUC=0.920，P>0.01），見表3，圖1～圖5。

表2 不同程度FeNO水平患者臨床資料比較

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，隨著環(huán)境、空氣等污染加劇，支氣管哮喘發(fā)病率在近幾年呈逐年增長的趨勢(shì)。病理研究證實(shí)，支氣管哮喘的發(fā)生與支氣管痙攣以及氣道高反應(yīng)性有關(guān)，但根本原因在于氣道炎癥反應(yīng)[4-5]。FeNO作為一種無創(chuàng)檢測(cè)手段，可有效反映氣道的炎癥反應(yīng)水平[6]。既往研究顯示，高水平FeNO患者接受糖皮質(zhì)激素治療后，F(xiàn)eNO水平可顯著降低，且可作為判斷患者是否接受糖皮質(zhì)激素治療的依據(jù)[7-8]。但最新的一項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，F(xiàn)eNO超過43 ppb，同時(shí)用力呼氣流量水平介于25%～75%之間時(shí)，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性的準(zhǔn)確率卻不足78.5%[9]，因此FeNO是否能作為預(yù)測(cè)支氣管哮喘的標(biāo)志物依然存在分歧。

表3 相關(guān)指標(biāo)的診斷價(jià)值

圖1 關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)支氣管哮喘的診斷價(jià)值

本研究依據(jù)FeNO不同水平反映出的氣道炎癥程度對(duì)疑似支氣管哮喘患者進(jìn)行分組比較，結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平并不受年齡、性別以及痰液相關(guān)指標(biāo)的影響，僅與血IgE、ECP水平和肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC呈相關(guān)性。其中血IgE、ECP是診斷支氣管哮喘的重要指標(biāo)，IgE水平與氣道高反應(yīng)性呈正相關(guān)，其水平越高提示氣道高反應(yīng)性嚴(yán)重程度也越高。

近年有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IgE水平還與支氣管哮喘嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10-11]。當(dāng)IgE與嗜酸性粒細(xì)胞相結(jié)合后則形成ECP，其水平越高則提示嗜酸性粒細(xì)胞的活性越高，對(duì)于以氣道炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn)的疾病來說，這預(yù)示著疾病的進(jìn)展[12]。而肺功能則能反映出氣流受限的嚴(yán)重程度，這也是支氣管哮喘患者的顯著臨床表現(xiàn)，因此可以推測(cè)FeNO水平越高，氣道炎癥反應(yīng)和氣流受限程度也越高，那么患者發(fā)生支氣管哮喘的風(fēng)險(xiǎn)則越大。根據(jù)患者的最終診斷結(jié)果，120例疑似支氣管哮喘患者中共確診57例，以此為預(yù)測(cè)目標(biāo)繪制ROC曲線后顯示，F(xiàn)eNO、血IgE、ECP、FEV1%pred、FEV1/FVC分別單獨(dú)預(yù)測(cè)支氣管哮喘雖然有一定的價(jià)值，但其準(zhǔn)確性并不盡人意。然而通過將各指標(biāo)聯(lián)合診斷，其準(zhǔn)確性則大大提高。由此本研究認(rèn)為，雖然FeNO與支氣管哮喘的多種臨床特征均表現(xiàn)出了密切的關(guān)系，但在診斷支氣管哮喘上并不具有高度的特異性，這可能與呼吸系統(tǒng)疾病共性較大有關(guān)。因此在支氣管哮喘的診斷方面，聯(lián)合多指標(biāo)預(yù)測(cè)依然準(zhǔn)確性最高。