蘇桂娟，王芳，王宇

(鄭州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)外科，河南 鄭州 450000)

顱內(nèi)感染是開顱動(dòng)脈瘤夾閉患者術(shù)后常見嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具有病情兇險(xiǎn)、病死率高等特點(diǎn)，若未給予及時(shí)救治，易遺留神經(jīng)功能缺損癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。細(xì)菌培養(yǎng)顯示，革蘭陽(yáng)性菌為開顱動(dòng)脈瘤夾閉患者術(shù)后顱內(nèi)感染的主要致病菌，然而采取吸氧、抗感染等常規(guī)治療，整體療效不佳[2]。因此選取一種有效的治療方式具有重要意義。本研究選取58例開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染患者作為研究對(duì)象，探討地塞米松輔助治療的干預(yù)效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月至2019年11月鄭州市第一人民醫(yī)院收治的58例開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各29例。常規(guī)組男19例，女10例，年齡24～63歲，平均(34.25±5.50)歲；感染時(shí)間4.2～8.0 d，平均(6.59±0.40)d；體質(zhì)量指數(shù)18.5～22.6 kg·m-2，平均(20.93±0.58) kg·m-2；13例前交通動(dòng)脈瘤，7例后交通動(dòng)脈瘤，2例基底動(dòng)脈瘤，4例大腦中動(dòng)脈瘤，3例其他。地塞米松組男17例，女12例，年齡23～62歲，平均(35.19±4.46)歲；感染時(shí)間4.0～8.3 d，平均(6.62±0.43)d；體質(zhì)量指數(shù)18.4～22.8 kg·m-2，平均(20.89±0.60) kg·m-2；12例前交通動(dòng)脈瘤，9例后交通動(dòng)脈瘤，3例基底動(dòng)脈瘤，3例大腦中動(dòng)脈瘤，2例其他。兩組上述一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核評(píng)議同意。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血常規(guī)、腦脊液培養(yǎng)等相關(guān)檢查證實(shí)為開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染；②經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，致病菌種分別為鮑曼不動(dòng)桿菌、屎腸球菌、肺炎克雷伯菌；③存在發(fā)熱、腦膜刺激征陽(yáng)性，血常規(guī)、腦脊液白細(xì)胞升高等現(xiàn)象；④患者及家屬均簽署知情同意書；(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)禁忌證；②因外傷、高血壓或腫瘤轉(zhuǎn)移所致蛛網(wǎng)膜下腔出血；③既往有地塞米松等藥物過敏史；④神經(jīng)炎、視神經(jīng)腫瘤、甲狀腺病變、眼部骨骼畸形所致視神經(jīng)病變；⑤精神行為異常。

1.3 治療方法兩組均接受早期腰大池持續(xù)引流。(1)常規(guī)組接受嚴(yán)格臥床休息、定期監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓及神志變化，吸氧、抗感染等對(duì)癥處理。(2)地塞米松組在常規(guī)組基礎(chǔ)上緩慢鞘內(nèi)注射1 mL地塞米松(陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020226)生理鹽水稀釋液，每48 h注射1次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：治療后，高熱、噴射性嘔吐等臨床癥狀或體征全部消退消失，且經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)、腦脊液檢查顯示恢復(fù)正常為治愈；治療后，上述臨床癥狀或體征明顯改善，且經(jīng)腦脊液檢查顯示呈陰性為顯著緩解；治療后，上述臨床癥狀或體征有所控制為好轉(zhuǎn)；治療后，未達(dá)到治愈、顯著緩解、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。將治愈、顯著緩解、好轉(zhuǎn)計(jì)入總有效。

1.4.2比較兩組治療前后顱內(nèi)壓、腦脊液蛋白質(zhì)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù) 分別于治療前后于腦室外引流管內(nèi)收集1～2 mL腦脊液，采用丙酮沉淀法檢測(cè)腦脊液蛋白質(zhì)水平，試劑盒購(gòu)自南京信帆生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4.3血清指標(biāo) 分別于治療前后空腹取3 mL靜脈血，離心10 min，3 000 r·min-1，分離取上清液，置于-20 ℃低溫環(huán)境保存，嚴(yán)格參照廈門慧嘉生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)血清白細(xì)胞介素8(interleukin-8，IL-8)，嚴(yán)格參照上海雅吉生物科技有限公司提供的免疫比濁法試劑盒說(shuō)明書測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.4.4不良反應(yīng) 觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、神經(jīng)根刺激、耳毒性反應(yīng)、皮疹。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，地塞米松組8例治愈，12例顯著緩解，7例好轉(zhuǎn)，2例無(wú)效；常規(guī)組6例治愈，7例顯著緩解，8例好轉(zhuǎn)，8例無(wú)效。地塞米松組總有效率93.10%(27/29)，高于常規(guī)組[72.41%(21/29)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.350，P=0.037)。

2.2 顱內(nèi)壓、腦脊液蛋白質(zhì)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)治療后，兩組顱內(nèi)壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前下降(P>0.05)；治療前，兩組顱內(nèi)壓、腦脊液蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后地塞米松組顱內(nèi)壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)較常規(guī)組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組顱內(nèi)壓、腦脊液蛋白質(zhì)水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較

2.3 血清IL-8、hs-CRP水平治療后，兩組血清IL-8、hs-CRP水平較治療前下降(P<0.05)；治療前，兩組血清IL-8、hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后地塞米松組血清IL-8、hs-CRP水平較常規(guī)組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清IL-8、hs-CRP水平比較

2.4 不良反應(yīng)地塞米松組出現(xiàn)1例惡心、嘔吐，1例耳毒性反應(yīng)；常規(guī)組出現(xiàn)2例惡心、嘔吐，1例皮疹，1例神經(jīng)根刺激。地塞米松組不良反應(yīng)發(fā)生率[6.90%(2/29)]與常規(guī)組[13.79%(4/29)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.186，P=0.666)。

3 討論

研究顯示，開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生機(jī)制與手術(shù)操作難度高、顱腦組織暴露時(shí)間較長(zhǎng)等因素密切相關(guān)[3]。抗菌藥物是現(xiàn)階段臨床治療開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染首選藥物，雖能抑制感染病情，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)加重細(xì)菌耐藥，增加二重感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且部分患者可能出現(xiàn)肝功能損害等并發(fā)癥，不利于預(yù)后改善。

鞘內(nèi)注射地塞米松不僅能促使藥物在腦脊液中快速達(dá)到有效濃度，降低藥物劑量，且緩慢注射還能有效減輕炎性反應(yīng)，緩解腦水腫程度，預(yù)防局部粘連發(fā)生。張媛媛等[4]研究發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射萬(wàn)古霉素的基礎(chǔ)上聯(lián)合鞘內(nèi)注射地塞米松有助于提高顱內(nèi)感染患者腦脊液細(xì)菌清除率，降低顱內(nèi)壓、腦脊液蛋白水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，地塞米松組總有效率高于常規(guī)組，且顱內(nèi)壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于常規(guī)組。提示鞘內(nèi)注射地塞米松輔助應(yīng)用于開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染患者，療效顯著，能有效降低顱內(nèi)壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)改善水平。

另有研究表明，炎癥反應(yīng)在開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染中起著關(guān)鍵作用[5-6]。其中IL-8作為一種促炎癥細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)釋放，早期檢測(cè)其水平有助于指導(dǎo)臨床鑒別顱內(nèi)感染類型[7]。hs-CRP是反映機(jī)體炎癥水平的重要炎癥因子，其水平高表達(dá)可為術(shù)后顱內(nèi)感染患者合理選擇抗菌藥物提供循證支持[8]。本研究結(jié)果表明，治療后地塞米松組血清IL-8、hs-CRP水平低于常規(guī)組，提示鞘內(nèi)注射地塞米松有助于減輕開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染患者炎癥反應(yīng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射地塞米松治療開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的安全性。

綜上可知，鞘內(nèi)注射地塞米松能有效提高開顱動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后顱內(nèi)感染患者療效，改善顱內(nèi)壓、白細(xì)胞計(jì)數(shù)，降低炎癥反應(yīng)，具有一定的安全性。