盧鋒，蘭毅，吳興，王軼

福建省南平市第一醫(yī)院全科醫(yī)學科，福建南平 353000

近年來，我國糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其中2 型糖尿病占比較高，患者群體龐大，臨床治療與控制難度較大。 2 型糖尿病的并發(fā)癥風險較高，其中糖尿病周圍神經病變等并發(fā)癥較為常見，該并發(fā)癥已經成為2型糖尿病患者致殘的重要危險因素，需盡早治療[1]。 糖尿病周圍神經病變的臨床治療以降血壓和神經修復為主，二者聯合才能達到有效控制周圍神經病變的效果。甲鈷胺是糖尿病周圍神經病變的常用藥物， 可促進周圍神經修復，但是療效仍有待進一步提升療效。 依帕司他為新型醛糖還原酶抑制劑，可有效改善患者受損神經細胞功能，在糖尿病周圍神經病變治療中應用增多，多與甲鈷胺配合治療，但其療效有待進一步分析[2-3]。 為此探明依帕司他+甲鈷胺治療的療效，該次研究選擇該院2018 年9 月—2020 年9 月收治的87 例2 型糖尿病周圍神經病變患者，對比分析其具體療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的87 例2 型糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，隨機分為對照組（43 例）和依帕司他組（44 例）。兩組患者均存在明確的2 型糖尿病史，經神經傳導檢查、 影像學檢查等確診為糖尿病周圍神經病變。 依帕司他組，男28 例，女16 例；年齡58～64 歲，平均（60.97±2.95）歲；周圍神經病變病程5～7 個月，平均（5.99±0.98）個月。 對照組，男27 例，女16 例；年齡58～64 歲，平均（60.97±2.96）歲；周圍神經病變病程5～7 個月，平均（5.98±0.97）個月。 兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準： 2 型糖尿病周圍神經病變臨床診斷明確;近4 周未服用抗氧化及神經病變相關治療藥物；心、肺、肝、腎等重要臟器功能基本正常者；自愿參與該次研究，并簽署知情同意書。

排除標準：肝、腎功能嚴重衰竭者；合并嚴重心腦血管疾病者；合并酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者；近半年內大型手術史或創(chuàng)傷史者； 藥物過敏或使用禁忌證者等。 該研究經倫理委員會批準通過。

1.3 方法

兩組患者均按照病情進行降糖藥物或（和）胰島素基礎治療，并給予飲食指導和運動干預等。

對照組采用甲鈷胺治療：餐前服用甲鈷胺片(國藥準字H20041767，0.5 mg/片)，0.5 mg/次，3 次/d。

依帕司他組在對照組基礎上增加依帕司他治療：餐前服用依帕司他膠囊(國藥準字H20040840，50 mg/片)，餐前服用，50 mg/次，3 次/d。

兩組均治療3 個月， 期間不使用其他神經病變治療藥物及抗氧化劑等。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經病變評估 采用神經病變主覺癥狀問卷(TSS)評估兩組患者神經病變主覺癥狀， 包括下肢/足部麻木感、疼痛/灼熱感及感覺障礙等，總評分為1～14.64 分，評分越高表明患者癥狀越嚴重， 對比兩組患者治療前后評分情況[3]。

1.4.2 神經傳導速度監(jiān)測 兩組患者治療前和治療3 個月后分別進行神經傳導速度測定， 對比兩組治療前后正中神經感覺/運動傳導速度、腓總神經感覺/運動傳導速度變化。

1.4.3 氧化應激指標監(jiān)測 兩組患者治療前和治療3 個月后分別抽取空腹狀態(tài)靜脈血進行同型半胱氨酸(Hcy)、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平和血清丙二醛(MDA)水平，對比兩組各氧化應激指標水平[4]。

1.4.4 不良反應監(jiān)測 密切觀察兩組患者不良反應情況，統計兩組惡心嘔吐等不良反應情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經病變主覺癥狀和氧化應激指標

兩組治療前TSS、Hcy、SOD 和MDA 指標水平差異無統計學意義（P＞0.05）；依帕司他組治療后TSS 評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 依帕司他組治療后Hcy 和MDA 指標水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 依帕司他組治療后SOD 水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 神經傳導速度

兩組治療前正中神經感覺/運動傳導速度、 腓總神經感覺/運動傳導速度比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；依帕司他組治療后正中神經感覺與運動傳導速度、腓總神經感覺與運動傳導速度顯著快于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表1 兩組神經病變主覺癥狀和氧化應激指標比較(±s)

表1 兩組神經病變主覺癥狀和氧化應激指標比較(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別TSS 評分（分） Hcy（μmol/L） SOD（U/L） MDA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后依帕司他組(n=44)對照組(n=43)t 值P 值8.96±1.67 8.79±2.03 0.427 0.670(3.83±1.02)*(5.98±1.69)*7.203＜0.001 33.06±5.27 32.89±6.02 0.140 0.889(19.68±5.57)*(27.56±5.98)*6.362＜0.001 65.02±1.96 64.57±2.13 1.026 0.306(89.67±5.24)*(76.02±6.57)*10.726＜0.001 6.78±0.86 6.84±0.74 0.348 0.728(3.14±0.57)*(4.26±0.67)*8.405＜0.001

表2 兩組神經傳導速度比較[(±s),m/s]

表2 兩組神經傳導速度比較[(±s),m/s]

組別正中神經感覺傳導速度 正中神經運動傳導速度 腓總神經感覺傳導速度 腓總神經運動傳導速度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后依帕司他組(n=44)對照組(n=43)t 值P 值33.86±4.36 34.02±4.56 0.167 0.868 45.03±4.58 38.56±4.26 12.803 0.021 36.16±4.68 36.47±5.02 0.298 0.766 52.03±5.74 42.36±7.25 6.906＜0.001 31.02±5.24 30.98±5.48 0.035 0.972 45.38±3.98 35.02±4.67 11.146＜0.001 32.87±12.03 31.89±11.57 0.387 0.700 48.02±5.37 37.02±6.47 8.637＜0.001

2.3 不良反應監(jiān)測

對照組患者治療后出現惡心嘔吐1 例，眩暈頭痛2例，腹瀉1 例，皮疹1 例，不良反應發(fā)生率為11.63%（5/43）。 依帕司他組患者治療后出現惡心嘔吐1 例，眩暈頭痛1 例，腹痛腹脹1 例，食欲不振、皮疹各1 例，膽紅素升高1 例，不良反應發(fā)生率為13.64%（6/44）。 兩組比較差異無統計學意義（χ2＝1.025，P＞0.05）。同一患者僅出現1 種不良反應，未見伴發(fā)多種不良反應者。

3 討論

并發(fā)癥是導致2 型糖尿病患者不良預后的關鍵因素，因此必須積極控制與治療患者并發(fā)癥。 周圍神經病變?yōu)樵擃惢颊叱Ｒ姴l(fā)癥，可導致感覺與運動障礙，嚴重者可出現肌力降低，肌肉萎縮等癥狀，對于患者生活質量影響較大，并可增加其他并發(fā)癥發(fā)生風險，需盡早采取針對性治療[5-6]。 目前，臨床領域尚未完全探明2 型糖尿病周圍神經病變的發(fā)生機制， 多采取促神經修復藥物治療，其中甲鈷胺為常用藥物，屬于內源性維生素B12， 可促進受損神經纖維修復， 進而改善周圍神經病變，但是其臨床療效仍有待進一步提升[7-8]。

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥， 以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機制相關的可選擇性抑制多元醇代謝中葡萄糖轉化為山梨醇的醛糖還原酶， 進而避免山梨醇蓄積損傷神經細胞功能， 進而減輕神經細胞功能損傷，同時減輕外周神經病變的癥狀[9-10]。 近年來，依帕司他治療糖尿病周圍神經病變的文獻研究逐漸增多，其與甲鈷胺聯合治療，可發(fā)揮協同改善神經功能作用，促進神經纖維修復，避免神經損傷進一步加重，有效改善患者神經病變主覺癥狀， 與單純甲鈷胺治療相比，患者TSS 評分較單純甲鈷胺治療減少2～4 分[11]。 該次研究也發(fā)現， 依帕司他組治療后TSS 評分 （3.83±1.02）分顯著低于對照組（5.98±1.69）分，可知聯合依帕司他治療可進一步改善患者外周神經病變的癥狀，療效可靠。 同時，監(jiān)測患者神經傳導速度顯示，依帕司他組治療后正中神經感覺與運動傳導速度、 腓總神經感覺與運動傳導速度顯著顯著快于對照組，可知聯合依帕司他治療可進一步改善神經功能，療效可靠。此外，該次研究還發(fā)現，依帕司他組治療后Hcy（19.68±5.57）μmol/L和MDA （3.14±0.57）μmol/L 指標水平顯著低于對照組（27.56±5.98）、（4.26±0.67）μmol/L，而SOD（89.67±5.24）U/L水平顯著高于對照組（76.02±6.57）U/L，提示增加依帕司他治療，可有效抑制患者體內氧化應激反應，有助于預防神經功能損傷，同時改善其預后。 依帕司他、甲鈷胺已經上市多年，臨床應用以來，不良反應研究相對較多，其中嚴重不良反應報道較少，安全性較為可靠，但是二者聯用的安全性有待分析[12]。該次研究對二者不良反應監(jiān)測發(fā)現， 兩組比較不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），提示聯合治療未增加不良反應風險，安全性較高。 血糖控制不佳，是導致并發(fā)癥風險升高的重要危險因素，因而必須積極控制患者血糖水平，進而降低患者并發(fā)癥發(fā)生風險。 糖尿病周圍神經病變患者在控制神經病變的同時，必須積極控制血糖水平，減輕周圍神經的進一步損傷，進而達到有效的控制效果。

綜上所述，甲鈷胺聯合依帕司他治療，可進一步提升糖尿病周圍神經病變治療效果， 改善患者神經傳導，有助于改善患者預后，臨床應用價值較高。