汪亮

無錫市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇無錫 214000

2 型糖尿病在糖尿病病例總數(shù)中占比90%以上，多見于35～40 歲人群。 一般情況下，患者確診時并未完全喪失產(chǎn)生胰島素的能力，但處于相對缺乏狀態(tài)[1]。 研究顯示[2]，中老年人、有家族史者、肥胖者是2 型糖尿病的高發(fā)人群，患者主要表現(xiàn)為多飲、多尿、疲乏等癥狀，對其生活質(zhì)量影響較大。 門冬胰島素屬于速效胰島素類似物，皮下注射15 min 即可起效，吸收是人胰島素的3倍[3]。 鹽酸二甲雙胍片是一種常用的口服降糖藥物，常用于飲食、運動控制不理想的患者，可增強肌周圍組織的胰島素敏感性，提高葡萄糖利用率[4]。為探索可靠的降糖方案，該文選取2018 年10 月—2020 年9 月78 例2型糖尿病患者，在2 型糖尿病治療中聯(lián)合應用基礎胰島素+鹽酸二甲雙胍片，并分析其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過倫理會批準后，選取該院治療的78 例2 型糖尿病患者。 納入標準：①根據(jù)2 型糖尿病診斷標準得到確診；②可耐受二甲雙胍片、門冬胰島素治療；③臨床資料完整，已簽署知情同意書。 排除標準：①合并器質(zhì)性疾病患者；②呼吸道疾病、肺部疾病患者；③自身免疫系統(tǒng)疾病患者；④哺乳期、妊娠期患者等。 采取隨機數(shù)表法，將其分為兩組。 觀察組39 例，年齡41～73 歲，平均（59.88±5.73）歲；病程1～7 年，平均（3.33±0.79）年；男性19 例，女性20 例；合并癥：冠心病12 例，高血壓13 例，高脂血癥9 例。 對照組39 例，年齡42～72 歲，平均（58.79±5.96）歲；病程1～8 年，平均（3.42±0.81）年；男性18 例，女性21 例；合并癥：冠心病11 例，高血壓14例， 高脂血癥8 例。 兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取常規(guī)對癥治療，進行飲食、運動、心理干預。 對照組患者使用門冬胰島素30 （國藥準字S20133006）治療，皮下注射，選取臀部、腹壁、大腿處、三角肌等位置進行注射，同一注射區(qū)域輪換注射點，2～3 次/d，0.5～1.0 mg/d，餐前注射；根據(jù)患者體質(zhì)量、血糖水平，按0.5 mg/kg 的初始劑量分配到全天，期間根據(jù)血糖水平隨時調(diào)整用量；治療3 個月。 觀察組患者在此基礎上， 應用鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H31020246）治療，飯后服用，初始劑量500 mg，1 次/d，一般晚餐后服用，監(jiān)測其血糖水平，發(fā)現(xiàn)異常應立即調(diào)整劑量，總劑量不超過2 000 mg/d。 若服用至最大劑量仍無改善，則調(diào)整用藥次數(shù)，2 次/d，1 000 mg/次。 治療3 個月。

1.3 評價標準

①對比兩組患者的血糖水平， 包括糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h 血糖(2 hPG)、空腹血糖(FPG)，均使用血糖測定儀測定。 ②對比兩組患者的炎癥因子水平，包括C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），應用免疫比濁法、酶聯(lián)免疫吸附試驗測定。 ③進行安全性評價，統(tǒng)計患者頭暈嗜睡、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

應用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗或Fisher 精確概率法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平對比

觀察組患者治療3 個月后FPG、2 hPG、HbA1c 水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比（±s）

表1 兩組患者血糖水平對比（±s）

組別FBG(mmol/L)治療前 治療后2 hPG(mmol/L)治療前 治療后HbA1c(%)治療前 治療后觀察組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值9.39±1.33 9.42±1.27 0.102＞0.05 6.03±0.68 7.29±0.73 7.887＜0.05 15.55±1.89 15.67±2.01 0.272＞0.05 6.36±1.11 7.67±1.24 4.916＜0.05 10.59±2.22 11.62±2.79 1.804＞0.05 7.16±1.33 9.32±1.27 7.335＜0.05

2.2 炎癥因子指標對比

觀察組患者治療3 個月后的CRP、TNF-α、IL-6 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子指標對比（±s）

表2 兩組患者炎癥因子指標對比（±s）

組別CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（nmol/L）治療前 治療后IL-6（pg/mL）治療前 治療后觀察組（n=39）對照組（n=39）t 值P 值1.55±0.23 1.57±0.34 0.304＞0.05 0.72±0.15 0.18±0.20 13.489＜0.05 1.79±0.24 1.80±0.28 0.169＞0.05 1.06±0.18 1.47±0.15 10.928＜0.05 142.25±8.78 144.46±7.79 1.176＞0.05 113.33±7.79 124.47±6.68 6.779＜0.05

2.3 安全性評價對比

兩組患者頭暈嗜睡、下肢水腫、惡心嘔吐、低血糖、血壓波動等不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者安全性評價[n(%)]

3 討論

2 型糖尿病的病因復雜，一般認為[5]，該病與年齡因素、種族因素、遺傳因素、環(huán)境因素均具有相關性。 該病發(fā)病早期無明顯癥狀，隨著病情進展，可出現(xiàn)口渴、輕度乏力等癥狀，若不能有效控制血糖水平，則會造成多臟器損害，威脅患者健康及生命。 胰島素是目前治療糖尿病的常用手段，可達到良好的降糖效果[6]。 該次研究應用門冬胰島素為70.0% 精蛋白門冬胰島素30% 可溶性門冬胰島素復合制劑，其特點在于作用時間長，可滿足機體的胰島素需求，其中，可溶性門冬胰島素成分還能夠迅速進入血液發(fā)揮作用， 與生理性餐時胰島素分泌的特點相符，因此，應用門冬胰島素治療可有效控制患者血糖水平，維持降糖作用。 同時，有證據(jù)表明，該藥還能夠改善內(nèi)皮功能， 降低機體炎癥因子水平。 此外，從安全性上看，由于其可維持較長時間的血藥高峰濃度，因此有利于控制胰島素釋放速度，有利于預防低血糖等不良反應發(fā)生。

鹽酸二甲雙胍片是一種常用的口服降糖藥物，可通過抑制葡萄糖吸收、肝糖原異生達到降糖效果。 使用二甲雙胍后，胃腸對葡萄糖的攝取明顯減少，肌肉組織對胰島素的敏感性增加，可減少肝臟、脂肪細胞、肌肉細胞的葡萄糖吸收，并加速葡萄糖分解[7]。 同時，最新證據(jù)表明[8]，使用二甲雙胍后，隨著機體對胰島素敏感性的增加，可降低脂肪合成速度，達到降脂、降糖等多重作用。在該次研究中，觀察組患者治療3 個月后FPG、2 hPG、HbA1c 水平明顯低于對照組（P＜0.05），可見與單純基礎胰島素治療相比， 聯(lián)合治療可發(fā)揮更為顯著的降糖效果。 分析其原因， 主要是由于兩者降糖機制不同，聯(lián)合應用可優(yōu)勢互補，一方面提高餐前、餐后、夜間血糖水平控制效果，另一方面可抑制肝臟葡萄糖輸出，增強胰島素敏感性[9]。

同時，2 型糖尿病為心血管疾病的獨立危險因素，研究發(fā)現(xiàn)， 炎癥因子持續(xù)升高是其誘發(fā)心血管疾病的重要機制[10]。 也有證據(jù)表明[11]，CRP、TNF-α 與胰島素抵抗密切相關， 而胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)生的重要機制， 降低胰島素抵抗水平對控制其病情具有重要意義。IL-6 由T 淋巴細胞、纖維母細胞、上皮細胞生成，在免疫反應過程中發(fā)揮了重要作用。 在該次研究中，觀察組患者CRP、TNF-α、IL-6 水平均明顯低于對照組 （P＜0.05），可見兩者聯(lián)用可更好地控制炎癥因子水平，有利于預防心血管疾病發(fā)生，改善胰島素抵抗狀態(tài)。 從安全性上看，兩組患者頭暈嗜睡、下肢水腫、惡心嘔吐、低血糖、血壓波動等不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示兩者聯(lián)用安全性良好，具有可行性。 以往有報道指出[12]，單用門冬胰島素不易控制低血糖發(fā)生次數(shù)，因此建議聯(lián)用二甲雙胍治療。 而在該次研究中，兩者不良反應情況均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可能與胰島素劑量控制較好有關。

綜上所述，與單純基礎胰島素治療相比，聯(lián)合鹽酸二甲雙胍片治療可提高血糖控制效果， 降低炎癥因子水平，且安全性良好。