劉利 曹培杰 代懷杰 袁玉 李姍姍

胃腸道惡性腫瘤已經(jīng)成為當前我國高發(fā)的消化道惡性腫瘤類型且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升態(tài)勢［1］。手術為治療胃腸道惡性腫瘤的常用手段，但就診的患者超過半數(shù)已經(jīng)進展至中晚期，手術治療效果大幅降低［2］。國外研究［3］表明，胃腸道腫瘤患者普遍存在著凝血功能紊亂情形，靜脈血栓栓塞以及彌散性血管內凝血為其常見表現(xiàn)，特別是前者屬于常見并發(fā)癥類型，也是導致患者死亡的重要原因之一。然而，目前國內研究多集中于胃腸道腫瘤患者手術［4］、用藥［5］、輸血［6］對凝血功能的影響，很少涉及其自身存在的凝血功能紊亂的報道，使得此研究領域存在著較大的不足之處，故本研究通過回顧性分析東莞市厚街醫(yī)院腫瘤血液科收治的胃腸道惡性腫瘤患者臨床資料，對其凝血功能改變及臨床意義展開探討，內容如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取東莞市厚街醫(yī)院腫瘤血液科2017 年6 月-2020 年5 月收治的112 例胃腸道惡性腫瘤患者，其中男75 例、女37 例；年齡37 歲-76 歲，平均年齡（60.45±11.20）歲；病程時間5 個月-5.5 年，平均病程時間（3.45±0.21）年；TNM 分期：Ⅱ期29 例、Ⅲ期66 例、Ⅳ期17 例；復發(fā)轉移與否：復發(fā)轉移33 例、未復發(fā)轉移79 例。納入標準：（1）所有胃腸道惡性腫瘤患者均經(jīng)活檢確診；（2）樣本采集前未服用過影響凝血功能的藥物；（3）臨床資料完整，無影響本研究進行的缺失項者。排除標準：（1）已經(jīng)合并凝血功能障礙者；（2）近期有輸血史者；（3）存在活動性出血者；（4）合并急性炎性疾病者。本研究已經(jīng)通過醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 方法 于手術之前采集兩組患者空腹靜脈血1.8 ml，置于抗凝試管中，以3 000 轉/min 離心10 min 后收集分離血清和血漿。取分離之后的血漿利用日本希森美康的CS-5100 全自動凝血檢測儀對凝血標本進行測定。

1.3 觀察指標 選取不同TNM 分期、復發(fā)轉移與否的凝血功能為觀察指標，包括凝血酶原時間（正常范圍11 s-14 s）、部分凝血活酶時間（正常范圍25 s-37 s）、凝血酶時間（正常范圍12 s-16 s）、纖維蛋白原（正常范圍2 g/L-4 g/L）。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用（±s）表示，多組間以單因素方差分析檢驗，兩兩比較以LSD-t 檢驗，胃腸道惡性腫瘤患者TNM分期、復發(fā)轉移與凝血功能的相關性以Spearman 相關性分析法檢驗，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不同TNM 分期胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較 見表1。

表1 不同TNM 分期胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

表1 不同TNM 分期胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

注：與Ⅳ期相比較，*P＜0.05；與Ⅲ期相比較，#P＜0.05。

TNM 分期Ⅱ期（n=29）Ⅲ期（n=66）Ⅳ期（n=17）凝血酶原時間（s）11.88±1.02*#10.21±1.09*9.72±1.05部分凝血活酶時間（s）29.48±1.05*#27.85±1.09*25.62±1.12凝血酶時間（s）15.87±1.11*#12.82±1.08*10.04±1.02纖維蛋白原（g/L）3.33±1.02*#4.89±1.10*6.52±1.21

2.2 復發(fā)轉移與否胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較見表2。

2.3 TNM 分期、復發(fā)轉移與凝血功能的相關性 見表3。

表2 復發(fā)轉移與否胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

表2 復發(fā)轉移與否胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能比較（±s）

注：與未復發(fā)轉移相比較，*P＜0.05。

凝血酶原時間（s） 部分凝血活酶時間（s） 凝血酶時間（s） 纖維蛋白復發(fā)轉移與否復發(fā)轉移（n=33）未復發(fā)轉移（n=79）8.74±1.04*12.02±1.11 25.10±1.09*30.95±1.05 14.91±1.04*10.33±1.07原（g/L）6.12±1.12*3.73±1.01

表3 TNM 分期、復發(fā)轉移與凝血功能的相關性

3 討 論

3.1 胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能改變規(guī)律 本研究通過回顧性分析胃腸道惡性腫瘤患者臨床資料后發(fā)現(xiàn)，不同TNM 分期、復發(fā)轉移與否的胃腸道惡性腫瘤患者凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血酶時間、纖維蛋白原之間存在著明顯的統(tǒng)計學差異性，具體表現(xiàn)為：隨著TNM 分期的升高，凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血酶時間明顯縮短，纖維蛋白原明顯升高；復發(fā)轉移患者凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血酶時間短于未復發(fā)轉移患者，纖維蛋白原大于未復發(fā)轉移患者。據(jù)此結果可知，凝血功能的改變與胃腸道惡性腫瘤患者的TNM 分期、復發(fā)轉移與否有關。具體原因如下：

惡性腫瘤的發(fā)生與凝血功能紊亂之間存在著相互影響、相互促進的關系，一方面惡性腫瘤細胞在分裂增殖過程中源源不斷的向外界釋放出炎性細胞因子，后者誘發(fā)炎癥反應對局部和全身組織形成損傷，影響到機體凝血系統(tǒng)與纖溶系統(tǒng)之間的平衡，導致凝血功能紊亂，血液高凝狀態(tài)下容易形成血栓［7］。另一方面凝血功能紊亂形成的血栓又會導致局部組織處于缺血缺氧狀態(tài)，誘發(fā)的氧化應激反應會對正常細胞形成損傷，抑制其原有生理功能，為腫瘤細胞的分裂、增殖、遷移創(chuàng)造便利條件［8］。

國際通用的TNM 分期法是用于評估腫瘤大小及局部浸潤范圍、淋巴結受累情況、遠處轉移的腫瘤分期系統(tǒng)，對腫瘤的嚴重程度和侵犯范圍做出客觀判斷，分期越高表明腫瘤侵犯范圍越大、轉移越明顯［9］。當腫瘤細胞尚局限于病灶時無論是引發(fā)的炎癥反應還是對鄰近血管形成的壓迫均更小，對血流動力學的影響微乎其微［10］。隨著TNM分期的升高，腫瘤細胞發(fā)生遠處轉移以及侵犯鄰近組織和血管，導致血流動力學不穩(wěn)，形成的湍流使得血管壁內皮處于暴露狀態(tài)，血液中血小板異常匯集于此并激活外源性凝血系統(tǒng)，造成凝血功能發(fā)生明顯改變［11］。

復發(fā)轉移是影響胃腸道惡性腫瘤患者預后的重要誘因，復發(fā)灶和（或）轉移灶將會造成患者體內免疫細胞大量釋放二聚體物質HLA-DR，由此激活內源性凝血系統(tǒng)［12］。除此之外還會直接激活血小板功能，導致其異常粘附和聚集，導致血液黏稠度升高，機體處于高凝狀態(tài)。

3.2 凝血功能與胃腸道惡性腫瘤TNM 分期、復發(fā)轉移的相關性 本研究中Spearman 相關性分析結果提示：胃腸道惡性腫瘤患者TNM 分期、復發(fā)轉移與凝血酶原時間、部分凝血活酶時間、凝血酶時間呈負相關性（P＜0.05），與纖維蛋白原呈正相關性（P＜0.05）。據(jù)此可知，胃腸道腫瘤患者凝血功能改變與TNM 分期、復發(fā)轉移存在著直接關聯(lián)性。通過對胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能指標進行測定，可以為臨床評估TNM 分期以及是否復發(fā)轉移提供幫助，對指導今后診療工作具有一定的臨床意義。

綜上所述，胃腸道惡性腫瘤患者凝血功能改變與TNM分期、復發(fā)轉移密切相關。