宋麗麗

[摘要] 目的 探討局部晚期肺腺癌應用三維適形放療同步吉非替尼化療治療的效果。 方法 選擇2019年1月至2020年1月我院收治的晚期肺腺癌患者76例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各38例。對照組實施三維適形放療，觀察組在此基礎上同步吉非替尼化療，比較兩組的治療效果、細胞因子水平[白細胞介素2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、集落刺激因子（CSF）]及不良反應發(fā)生情況。 結果 觀察組疾病控制率（DCR）、總有效率（RR）分別為97.37%、81.58%，均高于對照組的78.95%、52.63%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;與對照組相比，觀察組治療2個月后IL-2、CSF水平較高，TNF-α水平較低，且兩組治療后均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組不良反應總發(fā)生率為21.05%，低于對照組的34.21%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 局部晚期肺腺癌應用三維適形放療同步吉非替尼化療治療的效果較好，安全性較高。

[關鍵詞] 肺腺癌;吉非替尼化療;三維適形放療;細胞因子水平;不良反應

[中圖分類號] R734.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0072-03

The efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy combined with gefitinib chemotherapy for locally advanced lung adenocarcinoma

SONG Lili

Department Ⅴ of Oncology， Jiamusi Tumor Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi ? 154002， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy combined with gefitinib chemotherapy for locally advanced lung adenocarcinoma. Methods A total of 76 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected and divided into the observation group（n=38） and the control group （n=38） according to the random number table method. The control group was treated with three-dimensional conformal radiotherapy， while the observation group was treated with gefitinib chemotherapy on the above basis simultaneously. The therapeutic efficacy， cytokine levels （interleukin-2[IL-2]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， colony stimulating factor [CSF]） and adverse reactions （ADRs） were compared between the two groups. Results The disease control rate （DCR） and overall response rate （RR） in the observation group were 97.37% and 81.58%， which were higher than 78.95% and 52.63% in the control group respectively， with statistically significant differences （P<0.05）. Compared with the control group， the levels of IL-2 and CSF in the observation group were higher and the level of TNF-α was lower at 2 months after treatment， and both groups were better than those before treatment， with statistically significant differences（P<0.05）. The total incidence of ADRs in the observation group was 21.05%， which was slightly lower than 34.21% in the control group， but the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Three-dimensional conformal radiotherapy combined with gefitinib chemotherapy is safe and effective for locally advanced lung adenocarcinoma.

[Key words] Lung adenocarcinoma; Gefitinib chemotherapy; Three-dimensional conformal radiotherapy; Cytokine level; Adverse reactions

肺腺癌是嚴重影響人體健康的疾病，是臨床較為常見的肺癌類型，患者早期主要表現(xiàn)為刺激性咳嗽、發(fā)熱、喘息等癥狀，臨床診斷難度較高，導致多數(shù)患者確診時為中晚期，錯失最佳手術治療時機[1-2]。目前，臨床主要采用化療、放療等方法治療晚期肺腺癌，其中作為高精度放射治療的三維適形放療，可有效緩解局部病變、降低亞臨床轉移風險，在肝腫瘤、肺癌、腦腫瘤等多個腫瘤治療領域中應用較為廣泛[3]。吉非替尼作為表皮生長因子受體酪氨酸激酶（Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）抑制劑，可加速腫瘤細胞凋亡，阻礙腫瘤血管形成[4]。而隨著近年來放療同步化療的研究進展，二者協(xié)同作用，可作為綜合治療方式為晚期肺癌的治療提供新的方向。鑒于此，本研究探討局部晚期肺腺癌應用三維適形放療同步吉非替尼化療治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年1月至2020年1月我院收治的晚期肺腺癌患者76例，經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，根據隨機數(shù)字表法分為兩組，每組各38例。觀察組中，男22例，女16例;年齡45～69歲，平均（58.51±6.24）歲;臨床分期Ⅲa期18例，Ⅲb期20例。對照組中，男23例，女15例;年齡45～70歲，平均（58.93±6.54）歲;臨床分期Ⅲa期17例，Ⅲb期21例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①符合肺腺癌診斷標準[5]，且經細胞學或組織學證實為晚期;②預生存期≥3個月;③有可測量的病灶;④無遠處轉移;⑤患者及其家屬均對本研究知情同意;⑥有正常認知、書寫、溝通能力。排除標準：①合并腦血管疾病[6]，心臟、腎臟等臟器功能不全;②合并其他惡性腫瘤;③合并嚴重并發(fā)癥及基礎疾病;④不能配合治療或中途退出;⑤不能耐受放、化療;⑥存在發(fā)熱;⑦合并不受控制的腦轉移;⑧惡液質狀態(tài);⑨合并嚴重精神系統(tǒng)疾病;⑩拒絕化療、不適應化療或化療無法控制。

1.2 方法

1.2.1 對照組 ?實施三維適形放療，采用螺旋CT機（德國西門子公司，型號：Emotion 6）掃描患者胸部，探頭頻率3～12 MHz，設置5 mm層厚，通過三維治療計劃系統(tǒng)收集圖像并進行重建，肺窗片上靶區(qū)及附近重要器官均由3位以上醫(yī)師共同勾畫，大體腫瘤體積（Gross tumor volume，GTV）為原發(fā)灶、縱隔淋巴結引流區(qū)、同側肺門，GTV外放0.6～0.8 cm，計劃靶區(qū)（Planning target volum，PTV）為GTV外放0.5～1.0 cm;劑量體積直方圖優(yōu)化治療計劃，PTV用95%的等劑量曲線覆蓋;三維適形放療采用4～6個6 MV的X線，劑量為2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，DT為66 Gy/33 f。共治療2個月。

1.2.2 觀察組 ?在對照組基礎上進行同步吉非替尼化療，采用吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，生產批號：20190908，規(guī)格：0.25 g/片]，于放射治療第1天開始口服，在餐前1 h或餐后2 h溫水送服，1次/d，持續(xù)治療2個月。若患者不良反應嚴重而不能耐受或腫瘤進展（Progressive disease，PD），則停止服用。為避免藥物吸收受影響，治療期間需停止使用胃酸抑制藥物。治療期間患者均接受血氣分析、血生化、肝功能、血常規(guī)、胸部X線檢查。共治療2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療2個月后，比較兩組治療效果，評價標準[7]：完全緩解（Complete response，CR）：腫瘤全部消失;部分緩解（Partial response，PR）：無新病灶，腫瘤減少≥50%;無變化（Stable disease，SD）：腫瘤擴大≤25%，或腫瘤減少<50%，或無變化;PD：有新病灶，或腫瘤擴大>25%。CR、PR、SD之和為疾病控制率（Disease control rate，DCR），CR、PR之和為總有效率（Response rate，RR）。②分別于治療前及治療2個月后，采集患者空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，取血清，用雙抗體夾心法檢測白細胞介素2（Interleukine-2，IL-2）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α），用酶聯(lián)免疫吸附法測集落刺激因子（Colony-stimulating factor，CSF）。③記錄兩組治療期間腹瀉、皮疹、血小板減少、骨髓抑制、貧血、白細胞減少、放射性肺炎等不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組DCR、RR分別為97.37%、81.58%，均高于對照組的78.95%、52.63%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組細胞因子水平比較

兩組治療前細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療2個月后，觀察組IL-2、CSF水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，且兩組治療后均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組不良反應總發(fā)生率為21.05%，低于對照組的34.21%，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

近年來肺癌發(fā)病率不斷增長，肺腺癌作為其常見的類型，多見于女性群體，慢性肺部疾病、遺傳因素、電離輻射、吸煙、大氣污染等均可誘發(fā)該病，因發(fā)病較為隱匿，患者無特異性癥狀，僅部分患者可早期確診治療，而70%～80%的患者在中晚期確診，不符合相關手術指征。臨床對于晚期肺腺癌主要實施化療、放療方案，但單一治療效果不佳，患者5年生存率較低，且易因原發(fā)灶遠處轉移或控制較差導致治療失敗。臨床研究結果顯示，在晚期肺癌治療中應用放療同步化療的治療效果較好，可有效改善臨床癥狀，且不良反應無明顯增加，安全性及有效性較高[8]。故如何實施有效的放療同步化療以提高肺癌治療效果成為近年來研究的重點。

目前，臨床對于不能進行手術的晚期肺癌患者常采用三維適形放療，其技術較為先進且應用較為廣泛，通過精確設計劑量、三維計劃、精確定位腫瘤、三維重建影像等，并采用不同照射野，有助于腫瘤靶區(qū)的高度與高劑量分布區(qū)在三維方向上一致，進而在降低腫瘤附近正常器官組織受量的基礎上，有效施加高劑量照射腫瘤靶區(qū)，有利于病情的緩解，同時加強控制腫瘤局部，改善患者生存質量[9]。且相較于常規(guī)放療，三維適形放療優(yōu)勢顯著，可通過降低照射量以緩解病灶周圍正常組織的損傷，并對高劑量區(qū)進行集中照射，有利于減少殘余腫瘤細胞轉移風險，有效控制腫瘤局部情況，加強治療效果，幫助患者提高生存率[10]。因此，該方法作為放療的首選方式，適用于無法實施手術的晚期肺癌患者，或不能耐受手術的心肺功能較差、年齡較大的患者。而化療是肺癌晚期臨床常用的治療手段，尤其以EGFR-TKI抑制劑為靶點的治療可有效促進局部血供、加速縮小腫瘤體積、提高放射敏感性。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療2個月后DCR、RR均較高，不良反應發(fā)生率略低，提示局部晚期肺腺癌應用三維適形放療同步吉非替尼化療治療的效果較好。本研究在三維適形放療的基礎上應用吉非替尼化療，可有效阻礙腫瘤新血管產生，并抑制其侵襲能力，降低遠處轉移風險;同時可降低EGFR信號傳導系統(tǒng)的多環(huán)節(jié)磷酸化，進而阻礙腫瘤細胞的迅速增殖，加強放射效應;另一方面，可維持AKT通路，阻礙Ras介導磷脂酰肌醇-3激酶，以有效滅殺放療后的腫瘤細胞，抗腫瘤效果顯著[11]。此外，G2期作為放射線的檢查點，而吉非替尼為G1期，二者共同使用，可有效提高敏感放射的G0/G1期、G2/M期細胞，并減少對放射不敏感的S期腫瘤細胞，進而增強放射敏感性;同時該藥物可阻礙腫瘤細胞修復因放療造成的損傷，對放射損傷具有固化作用，可提高放療效果[12]。因此，三維適形放療同步吉非替尼化療可發(fā)揮協(xié)同作用、顯著提高治療效果、加強局部控制，且不增加不良反應，具有較高的安全性及可靠性。

IL-2由激活的T細胞形成，可作用于單核巨噬細肥，使其細胞毒性、殺菌力、抗原呈遞能力增加，并調節(jié)機體免疫功能，具有抗腫瘤作用[13]。TNF-α由巨噬細胞、活化的T細胞形成，其生物學活性廣泛，可有效滅殺腫瘤細胞，并協(xié)同多個生物因子，提高機體免疫功能[14]。CSF可對不同造血干細胞產生刺激作用，并促使其增殖分化，可反映機體造血調控效果[15]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療2個月后IL-2、CSF水平較高，TNF-α水平較低。提示局部晚期肺腺癌應用三維適形放療同步吉非替尼化療治療，可有效調節(jié)機體免疫功能，緩解腫瘤負荷，同時可保護造血干細胞，緩解骨髓抑制，提高治療安全性。

綜上所述，局部晚期肺腺癌應用三維適形放療同步吉非替尼化療治療的效果較好，安全性較高。

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（收稿日期：2020-07-06）