田瑞

煙臺(tái)市煙臺(tái)山醫(yī)院乳腺外科 264000

乳腺癌作為女性人群常見的惡性腫瘤，發(fā)生于乳腺上皮組織細(xì)胞中。由于乳腺并非人體維持生命活動(dòng)的重要器官，因此原位乳腺癌的發(fā)生并不可怕，也不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生致命威脅［1］。但是由于乳腺癌細(xì)胞無(wú)正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間容易出現(xiàn)松散并發(fā)生脫落，游離的癌細(xì)胞會(huì)隨著血液、淋巴液散落至全身，形成轉(zhuǎn)移，從而威脅到患者的生命安全［2］。乳腺癌作為導(dǎo)致女性病死率最高的惡性腫瘤，需要提高早期診斷、預(yù)后效果，保證患者生存率。由于乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展受到多種因素的影響，因此有關(guān)乳腺癌的早期診斷、遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移等研究仍在不斷的探索過程中。不過隨著現(xiàn)在乳腺癌篩查在廣大基層醫(yī)院普及，加上規(guī)范化的治療措施以及多種基因檢測(cè)評(píng)估預(yù)后廣泛應(yīng)用，使得乳腺癌患者病死率顯著降低［3］。近年來(lái)，有研究表明，乳腺癌易感基因和特異性基因在乳腺癌早期診斷以及遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移中具有較高的作用價(jià)值，對(duì)提高患者臨床治療效果，提升乳腺癌患者生存質(zhì)量具有積極意義［4］。本次研究中，針對(duì)21 基因檢測(cè)結(jié)果與早期乳腺癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的關(guān)系進(jìn)行分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016 年1 月至2017 年1 月收治的120 例乳腺癌患者臨床資料進(jìn)行研究，均接受乳腺癌21 基因檢測(cè)，120 例基因檢測(cè)低風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分患者激素受體為陽(yáng)性、HER-2 陰性以及淋巴結(jié)陰性?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）浸潤(rùn)性乳腺癌患者；（2）接受根治性手術(shù)治療；（3）雌激素受體陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）pT分期Tis、T1a或T4；（2）pN分期為N2、N3；（3）轉(zhuǎn)移性乳腺癌；（4）術(shù)前接受新輔助化療治療。根據(jù)其RS檢測(cè)值不同分組：0～10分為A組、11～18分為B 組。A 組64 例，年齡（52.9±5.1）歲（37～68 歲）；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌13 例、黏液腺癌13 例、浸潤(rùn)性小葉癌12 例、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌11 例、浸潤(rùn)乳頭狀癌15 例；B 組56 例，年齡（52.5±5.2）歲（36～69 歲）；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌12 例、黏液腺癌11 例、浸潤(rùn)性小葉癌12 例、浸潤(rùn)性乳頭癌11 例、浸潤(rùn)性乳頭狀癌10 例。兩組患者腫瘤大小、病理分級(jí)、Ki-67 指數(shù)以及手術(shù)方式等基本資料結(jié)果見表1。兩組乳腺癌患者的基線資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有乳腺癌患者術(shù)后將其病理學(xué)組織進(jìn)行切片檢驗(yàn)，經(jīng)SurPlexM 基因mRNA 表達(dá)液相芯片技術(shù)檢測(cè)乳腺腫瘤組織21 基因。21 個(gè)與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)基因分別為：Ki67、STK15、Survivin、CCNB1、MYBL2、GRB7、HER2、ER、PGR、BCL2、SCUBE2、MMP11、CTSL2、GSTM1、CD68、TFRC、GCS、RPLPO、GAPDH、ACTB、BAG1。最后通過相關(guān)公式計(jì)算21基因表達(dá)獲得復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（RS）［6］。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較RS 評(píng)分值不同的乳腺癌患者的病理學(xué)特點(diǎn)、遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的基本資料。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)進(jìn)行準(zhǔn)確核對(duì)和錄入，采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 A、B兩組乳腺癌的病理學(xué)特征比較 A、B兩組乳腺癌患者在腫瘤大小、腫瘤病理分級(jí)、Ki-67 指數(shù)等臨床病理資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.2 比較4 例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的臨床病理資料 A組患者出現(xiàn)1 例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，B 組患者出現(xiàn)3 例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。3 例（2.50%）女性在乳腺癌診斷時(shí)年齡小于40 歲，1 例（0.83%）女性在診斷乳腺癌時(shí)年齡大于40歲，見表2。

3 討 論

乳腺癌作為我國(guó)女性人群中最為常見的惡性腫瘤疾病，每年乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷增長(zhǎng)的趨勢(shì)。原發(fā)性乳腺癌并不會(huì)對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生威脅，但是一旦乳腺癌患者出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到患者的肺、腦、骨等部位后，會(huì)嚴(yán)重威脅到患者的生命安全［7］。因此對(duì)于女性乳腺癌患者而言，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，及時(shí)判斷出患者是否出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移十分必要。隨著乳腺癌早期診斷率、治療效果不斷增加，我國(guó)乳腺癌治療模式逐漸轉(zhuǎn)化為綜合外科、放化療、內(nèi)分泌和靶向治療［8］。但是這些治療方式的不良反應(yīng)也較為明顯，其中最為常見的是化療引起的不良反應(yīng)。盡管乳腺癌患者術(shù)后化療能夠減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移，同時(shí)延長(zhǎng)患者的生命時(shí)限，但是化療還會(huì)引起患者出現(xiàn)心臟毒性、骨髓抑制、卵巢功能衰竭、神經(jīng)毒性等。另外對(duì)早期乳腺癌患者是否可以從化療過程中取得理想的治療效果也尚且存在爭(zhēng)議性［9］。

表1 A、B兩組乳腺癌患者病理學(xué)特點(diǎn)比較

表2 4例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者的病理學(xué)資料比較

如今，隨著基因?qū)W不斷的深入發(fā)展，基因?qū)W在乳腺癌診治中逐漸取得了較為理想的效果。臨床上也逐漸側(cè)重于個(gè)體基因檢測(cè)從而保證醫(yī)療效果，美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)推薦使用21 基因復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，在早期乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中能夠取得理想效果。與傳統(tǒng)的臨床病理特點(diǎn)以及免疫組化結(jié)果相比較，21 基因檢測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)能夠提供更加精準(zhǔn)、確切的診斷價(jià)值［10］。

21 基因復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)近年來(lái)在臨床上得以廣泛應(yīng)用，該診斷技術(shù)能夠有效協(xié)助乳腺癌個(gè)體化治療，眾多研究表明21基因復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分能夠?yàn)槿橄侔┗颊咝g(shù)后輔助治療提供參考依據(jù)，小部分低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的乳腺癌患者能夠有效減少不必要的化療，從而避免化療對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生傷害，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。通過21 基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可以有效預(yù)測(cè)乳腺癌患者遠(yuǎn)期療效，從而能夠幫助臨床醫(yī)師為患者提供個(gè)性化治療方式，以全面提高患者的生活質(zhì)量［11］。

21 基因檢測(cè)主要是通過逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)評(píng)估乳腺癌患者癌癥的相關(guān)基因，以及5 種參考基因的表達(dá)，進(jìn)而預(yù)測(cè)其預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在本次研究中，通過探討乳腺癌21 基因檢測(cè)在早期乳腺癌遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移中的影響價(jià)值，對(duì)120例早期乳腺癌患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧，確定患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的影響原因。調(diào)查結(jié)果顯示年齡低于40 歲可能是早期乳腺癌患者預(yù)后治療效果的影響因素之一。但是目前并未有相關(guān)研究證實(shí)年齡與乳腺癌患者總的生存期存在一定關(guān)系，需要在以后進(jìn)一步研究中去確定年齡是否對(duì)乳腺癌患者預(yù)后具有影響［12］。

在本次研究中，可以看出兩組早期乳腺癌患者的基本資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；另外從隨訪中可以看出，低RS 組（A 組）只有小部分早期乳腺癌患者接受放療和化療，大部分乳腺癌患者仍然接受內(nèi)分泌治療，而且RS低分組僅有1 例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，因此可以體現(xiàn)出21 基因檢測(cè)在指導(dǎo)乳腺癌患者臨床決策中取得較為滿意的效果，能夠有效減少RS 低分組早期乳腺癌患者放化療比例，在給予患者有效的治療措施同時(shí)，保證患者生存質(zhì)量，提高患者臨床生存率，對(duì)患者預(yù)后康復(fù)均具有積極意義［13］。

在陳海軍等［14］的研究中，確定了5 例早期乳腺癌患者出現(xiàn)術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，同時(shí)關(guān)于年齡變量分析未得出確切論證，可能存在個(gè)體差異性。本次研究由于樣本比例較小，因此關(guān)于RS 低分組患者的年齡是否與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在聯(lián)系同樣留有爭(zhēng)議，需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量，證實(shí)以上觀點(diǎn)［15］。

綜上所述，隨著臨床檢測(cè)技術(shù)不斷發(fā)展進(jìn)步，有關(guān)乳腺癌基因檢測(cè)的相關(guān)研究逐漸提高，國(guó)內(nèi)外21 基因復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分得以在臨床上廣泛應(yīng)用，并取得令人滿意的成績(jī)。而且該檢測(cè)方式不僅僅局限于乳腺癌患者診斷中，同時(shí)對(duì)于激素受體陰性乳腺癌患者同樣受用，在本次研究中所納入的患者均為激素受體陰性早期乳腺癌患者，可以為其術(shù)后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)提供精確化臨床依據(jù)，但是還是建議擴(kuò)大樣本檢測(cè)數(shù)量，以進(jìn)一步驗(yàn)證效果。