陳冠亞，徐毅

糖尿病足是糖尿病發(fā)展過程中一種慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量[1]。其病程長、病情重，常導(dǎo)致糖尿病患者的殘疾或死亡[2]。糖尿病足的發(fā)病機(jī)制為體內(nèi)的血管和末梢神經(jīng)受損，導(dǎo)致血液黏稠和神經(jīng)功能障礙等，使患者出現(xiàn)下肢運(yùn)動障礙、潰瘍腫脹、缺血壞死、并發(fā)感染等情況[2-3]。目前該病臨床尚以全身支持和藥物治療為主，且患者常出現(xiàn)創(chuàng)面感染甚至膿毒血癥，極易影響治療效果[4-5]。在糖尿病足患者感染的早期階段，臨床上難以鑒別，故可使患者錯(cuò)過抗感染治療的最佳時(shí)期，往往導(dǎo)致患者遭受截肢的痛苦。因此在合并感染的早期，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并有效控制感染能有效改善患者的預(yù)后，延長患者的生存期[6-8]。本研究主要利用糖尿病足患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以判斷是否合并感染，并探討血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、晚期蛋白氧化產(chǎn)物(advanced oxidation protein products，AOPPs)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)等炎癥因子和氧化指標(biāo)的變化及其與早期合并感染的相關(guān)性。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014年6月至2019年6月咸寧市中心醫(yī)院190例糖尿病足患者的診療情況，依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果將其分為無合并感染的對照組(n=95)和存在合并感染的感染組(n=95)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)按照臨床指南標(biāo)準(zhǔn)診斷糖尿病足及早期感染，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)確診；(2)研究對象均于本院進(jìn)行糖尿病足常規(guī)治療；(3)研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心肺腎功能不全的患者；(2)不愿提供病歷資料的患者。對照組包括男性49例，女性46例，年齡范圍31～90歲，年齡(61.77±12.53)歲；病程范圍3個(gè)月～25年，病程(113.47±49.86)個(gè)月；潰瘍部位多見于足趾、足背、足底。感染組包括男性48例，女性47例，年齡范圍30～92歲，年齡(63.12±13.19)歲；病程范圍2個(gè)月～29年，病程(121.78±52.99)個(gè)月；潰瘍部位多見于足趾、足背、足底。2組糖尿病足患者的性別、年齡、病程、潰瘍分布位置等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均實(shí)施相同的治療方案(根據(jù)患者入院后檢測的血糖情況給予合適劑量的胰島素皮下注射治療)。于清晨患者空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，抽取靜脈血約10 ml，室溫下靜置35 min后，將離心機(jī)速度調(diào)為3 000 r/min，離心半徑為13.5 cm，離心5 min，使得血清分離，將血清樣本置于-70 ℃的冰箱保存?zhèn)溆?。采用PCT ELISA試劑盒(北京百晶生物技術(shù)有限公司，批號：S20193468)測定血清PCT水平；采用CRP ELISA試劑盒(北京百晶生物技術(shù)有限公司，批號：S20194627)測定血清CRP水平；采用MDA放射免疫沉淀試劑盒(南京建成生物科技有限公司，批號：S20193891)測定血清；采用AOPPs放射免疫沉淀試劑盒(南京建成生物科技有限公司，批號：S20194047)測定血清AOPPs水平。測定過程均嚴(yán)格按使用說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA各指標(biāo)的水平及其與糖尿病足早期合并感染的相關(guān)性；2組患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的陽性率(CRP≥5 mg/L為陽性；PCT≥0.05 μg/L為陽性；AOPPs≥10 μmol/L為陽性；MDA≥10 μmol/L為陽性)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA各指標(biāo)水平比較感染組患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 感染組與對照組糖尿病足早期合并感染患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平比較(x±s)

2.2 血清CRP、PCT、AOPPs、MDA與糖尿病足早期合并感染的相關(guān)性分析 糖尿病足患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的水平與早期合并感染情況具有一定的正相關(guān)性(P<0.01)。見表2。

表2 血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平與糖尿病足早期合并感染的相關(guān)性分析(x±s)

2.3 2組患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的陽性率比較 以CRP≥5 mg/L為陽性；PCT≥0.05 μg/L為陽性；AOPPs≥10 μmol/L為陽性；MDA≥10 μmol/L為陽性。感染組患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的陽性率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 感染組與對照組糖尿病足早期合并感染患者血清CRP、PCT、AOPPs、MDA的陽性率比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著人口老齡化的發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率也在不斷上升。糖尿病足患者常常因微循環(huán)障礙，導(dǎo)致下肢動脈供血不足，組織缺氧加劇，從而出現(xiàn)下肢運(yùn)動功能障礙。糖尿病足患者下肢組織的炎癥狀態(tài)和氧化情況是影響疾病療效的關(guān)鍵因素[9-11]。

糖尿病足早期感染時(shí)，病菌常定植于下肢局部病灶組織中，引起中性粒細(xì)胞聚集并釋放CRP、PCT等炎癥因子，通過級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致全身炎癥發(fā)生[12]。CRP在急性期感染、局部組織缺血和全身炎癥反應(yīng)等情況時(shí)會增高。有研究顯示，在糖尿病足早期感染患者會分泌大量CRP，且可作為臨床上判斷發(fā)生感染的關(guān)鍵指標(biāo)之一[13]。PCT是降鈣素原，一般在機(jī)體內(nèi)會因?yàn)樗舛槐恢苯俞尫胖裂褐?。有研究顯示，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)細(xì)菌或真菌感染時(shí)，在炎癥級聯(lián)反應(yīng)的作用下，PCT水平會大幅升高，且在感染控制后，其水平又會迅速降低[14]。有研究顯示，PCT在發(fā)生感染的患者中水平穩(wěn)定，且在發(fā)生嚴(yán)重膿毒血癥的患者中具有高度特異性[15-16]。

炎癥級聯(lián)反應(yīng)及病菌的大量定植增殖，均會使機(jī)體處于相對缺氧的狀態(tài)，影響糖尿病足創(chuàng)面的愈合，該過程中會產(chǎn)生MDA、AOPPs等無氧代謝產(chǎn)物。機(jī)體在生理情況下，氧化和抗氧化系統(tǒng)一般處于動態(tài)平衡狀態(tài)，但糖尿病足患者機(jī)體中的自由基會在細(xì)胞內(nèi)蓄積而破壞動態(tài)平衡，導(dǎo)致氧化損傷發(fā)生[17-20]。

本研究顯示，糖尿病足合并早期感染的患者體內(nèi)血清CRP、PCT、AOPPs、MDA水平均明顯升高，提示這些細(xì)胞因子在機(jī)體早期感染中的炎癥級聯(lián)反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)的過度激活過程中發(fā)揮重要作用，可能是因?yàn)镃RP、PCT等炎癥因子和AOPPs、MDA等氧化指標(biāo)與糖尿病足之間關(guān)系密切，且兩者之間具有相互促進(jìn)的作用。感染對造成炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)均有激活作用，使得促進(jìn)細(xì)菌的增殖和定植，不利于創(chuàng)面的修復(fù)，從而影響患者的身體健康和生活質(zhì)量。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病足合并早期感染與患者血清中CRP、PCT、AOPPs、MDA指標(biāo)的水平變化關(guān)系密切，且患者血清中CRP、PCT、AOPPs、MDA指標(biāo)的陽性率都較高，這可能提示這些指標(biāo)能對糖尿病足合并早期感染進(jìn)行早期有效診斷，使得患者在感染早期可以進(jìn)行抗感染治療，從而改善預(yù)后。

綜上所述，臨床上早期診斷糖尿病足合并早期感染可以通過檢測血清中的CRP、PCT、AOPPs、MDA水平并結(jié)合細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果來分析，同時(shí)也可根據(jù)這些指標(biāo)的高低水平評估患者感染的嚴(yán)重程度，具有很高的臨床價(jià)值。