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        血清IL-4、VEGF水平與子宮內(nèi)膜息肉患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

        2021-04-06 09:12:10宿彩密
        實驗與檢驗醫(yī)學(xué) 2021年6期
        關(guān)鍵詞:宮腔鏡息肉內(nèi)膜

        宿彩密

        (河南省職工醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 鄭州 450000)

        子宮內(nèi)膜息肉(Endometrial Polyps,EP)患者中無癥狀且息肉較小的患者可經(jīng)保守治療,但多數(shù)患者需進(jìn)行手術(shù)治療,宮腔鏡手術(shù)切除是其中常見的手術(shù)方式,具有一定的治療效果。但是,EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高,部分患者可能出現(xiàn)多次復(fù)發(fā),無法根治,需要進(jìn)行全子宮切除術(shù),影響患者的生育[1]。因此,尋找與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)的因素較為重要,對預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險,指導(dǎo)術(shù)后管理。在EP的發(fā)生發(fā)展中,子宮內(nèi)膜血管異常增殖具有重要的作用。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)促進(jìn)血管生長,增加子宮內(nèi)膜新生血管,利于子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的生長,促進(jìn)EP的發(fā)生發(fā)展,可能與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)[2]。研究表明,免疫失衡及炎癥反應(yīng)也會刺激子宮內(nèi)膜,促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生物的生長[3]。白細(xì)胞介素4(Interleukin-4,IL-4)是常見的炎性因子,可能也與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。目前分析兩者與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)關(guān)系的相關(guān)研究較少?;诖?,本研究對此進(jìn)行分析,為后續(xù)預(yù)防EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過,前瞻選擇2019年5月至2020年5月121例宮腔鏡手術(shù)治療的EP患者作為研究對象。研究對象均為女性,年齡22~45歲,平均年齡(31.19±4.55)歲;息肉最大直徑0.98~7.68 cm,平均息肉最大直徑(2.17±0.38)cm,;患者與家屬均知情且自愿簽署同意書。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

        1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴符合《婦科內(nèi)鏡學(xué)》[4]中EP診斷標(biāo)準(zhǔn);⑵術(shù)前宮腔鏡檢查、術(shù)后病理確診為EP;⑶單發(fā);⑷完成宮腔鏡術(shù)治療。

        1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴合并子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥等;⑵合并婦科腫瘤疾?。虎呛喜⑸诚到y(tǒng)器質(zhì)性病變或炎癥;⑷參加過其他藥物試驗;⑸近期(3個月內(nèi))服用激素藥物;⑹失訪。

        1.3 方法

        1.3.1 血清IL-4、VEGF水平檢測方法 入院時,采集2 ml空腹靜脈血,以3000 r/min離心20 min,分裝試管,置于-80℃待檢,用上海酶聯(lián)生物提供的試劑盒,以酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清IL-4、VEGF水平。

        1.3.2 治療方法 參考《婦科內(nèi)鏡學(xué)》,對所有EP患者實施宮腔鏡手術(shù)治療,宮腔鏡檢查后行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉去除術(shù)。

        1.3.3 分組方法 宮腔鏡手術(shù)治療完成后,隨訪1年,統(tǒng)計復(fù)發(fā)情況,將復(fù)發(fā)的患者納入復(fù)發(fā)組,未復(fù)發(fā)的患者納入無復(fù)發(fā)組。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料用百分比表示,采用χ2檢驗,檢驗,若期望值<5,采用連續(xù)校正卡方檢驗;計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗,正態(tài)分布計量資料以±s表示,組間用獨立樣本t檢驗;采用Logistic回歸分析檢驗血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系,繪制受試者工作曲線(ROC),并計算曲線下面積(AUC)值,檢驗血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值,AUC值>0.9表示預(yù)測性能較高,0.71~0.90表示有一定預(yù)測性能,0.5~0.7表示預(yù)測性能較低,<0.5表示無預(yù)測性能,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 術(shù)后復(fù)發(fā)情況與基線資料比較 本研究內(nèi)121例EP患者中,22例患者在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為18.18%(22/121)。復(fù)發(fā)組息肉最大直徑大于無復(fù)發(fā)組,血清IL-4、VEGF水平高于無復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),其余資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 基線資料與血清指標(biāo)

        2.2 血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系 將2.2中比較結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入作為自變量,將EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)作為因變量(1=復(fù)發(fā),0=未復(fù)發(fā)),經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示,息肉最大直徑、入院時血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān),息肉最大直徑大,血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子(OR>1,P<0.05)。見表2。

        表2 血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系

        2.3 血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值 將EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)作為狀態(tài)變量(1=復(fù)發(fā),0=未復(fù)發(fā)),將入院時血清IL-4、VEGF水平作為檢驗變量,繪制ROC曲線圖,見圖1,結(jié)果顯示,入院時血清IL-4、VEGF水平單獨及聯(lián)合預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC分別為0.788、0.782、0.837,均有一定預(yù)測價值,且當(dāng)二者的cut-off值分別取51.305 ng/L、132.245 ng/L時,可獲得最佳預(yù)測價值。見表3。

        圖1 血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的ROC曲線

        表3 血清IL-4、VEGF水平預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的價值

        3 討論

        宮腔鏡手術(shù)是EP患者的常見治療方式,具有確切的治療效果,但是術(shù)后可能有部分患者再次復(fù)發(fā),影響預(yù)后情況[5]。因此,早期預(yù)測EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)對患者術(shù)后管理較為重要,利于改善患者預(yù)后。

        本研究結(jié)果顯示,研究內(nèi)121例EP患者中,22例患者在術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為18.18%(22/121)。說明EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險較高,有必要分析與EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)的因素。EP的發(fā)生發(fā)展與炎癥、免疫狀態(tài)具有緊密的聯(lián)系,IL是重要的炎癥反應(yīng)因子,影響機(jī)體的免疫狀態(tài)[6]。IL-4是常見的炎性因子,可能與EP患者宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。VEGF屬于血管內(nèi)皮的生長因子,在子宮內(nèi)膜的上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞等均有表達(dá),能結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性受體,發(fā)揮促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂的作用,加快毛細(xì)血管生長,可能促進(jìn)EP患者息肉生長,與宮腔鏡手術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組血清IL-4、VEGF水平高于無復(fù)發(fā)組,進(jìn)一步經(jīng)Logistic回歸分析檢驗結(jié)果顯示,血清IL-4、VEGF水平與EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān),入院時血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子。說明,血清IL-4、VEGF水平高可能影響EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)。分析原因可能為:血清IL-4水平異常與炎癥因子水平失衡、宮腔炎癥反應(yīng)具有重要的關(guān)系,炎癥可能刺激雌孕激素分泌紊亂,增加子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生風(fēng)險,誘導(dǎo)EP復(fù)發(fā)。而且,炎癥因子、免疫失衡會使異常的子宮內(nèi)膜細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視,影響治療對息肉組織的清除作用,造成殘留組織重新生長,導(dǎo)致EP復(fù)發(fā)[8]。IL-4是輔助型T細(xì)胞2(T helper 2 cell,Th2)的特異性細(xì)胞因子,分泌生成于嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等,具有多種功能,調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長或功能[9]。IL-4能抑制輔助型T細(xì)胞1(T helper 2 cell,Th1)細(xì)胞生成,而Th1細(xì)胞的特異性細(xì)胞因子γ干擾素(interferon-γ,IFNγ)具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長和促進(jìn)其凋亡的作用,能抑制新生血管,若血清IL-4水平高可能會削弱IFN-γ的功能,增加新生血管,導(dǎo)致EP復(fù)發(fā)[10]。子宮內(nèi)膜息肉的生長和血管密不可分,子宮肌層的血管進(jìn)入息肉組織會促進(jìn)其生長[11]。而血管的新生與細(xì)胞外基質(zhì)降解和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化等多個方面有關(guān),受多種生長因子、細(xì)胞因子的調(diào)控[12]。VEGF是一種生長因子,對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有特異性作用,也是刺激血管生成的關(guān)鍵的因子[13]。若血清VEGF水平高,可能會促進(jìn)殘留息肉組織新生血管的生長,而微血管的出現(xiàn)能促進(jìn)纖維蛋白原的通過,增加血漿外滲,積蓄細(xì)胞外基質(zhì),造成組織水腫,導(dǎo)致宮腔鏡術(shù)后EP復(fù)發(fā)[14]。VEGF的旁分泌、自分泌方式均可刺激內(nèi)皮細(xì)胞分裂,進(jìn)一步誘導(dǎo)新生血管,增加功能、結(jié)構(gòu)異常的新生血管生成,增加組織水腫,擴(kuò)大局部張力,擠壓宮頸上皮造成破裂,重新誘導(dǎo)息肉的形成,增加宮腔鏡術(shù)后EP復(fù)發(fā)的風(fēng)險[15]。另外,本研究繪制ROC曲線圖,結(jié)果顯示,入院時血清IL-4、VEGF水平單獨及聯(lián)合預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的AUC分別為0.788、0.782、0.837,均有一定預(yù)測價值。

        綜上所述,血清IL-4、VEGF高可能是EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險因子,可用于預(yù)測EP患者宮腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)。

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