馬曉書,雷良玉,苗晨晨
(1.漯河市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 漯河 462000;2.漯河市中心醫(yī)院生殖與遺傳中心,河南 漯河 462000;3.漯河市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 漯河 462000)
狼瘡性腎炎(LN)是我國最常見的繼發(fā)性腎炎,也是目前臨床系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)最為常見的并發(fā)癥之一。該疾病病理學(xué)改變呈多樣化,易反復(fù)發(fā)作,同時具有較高的死亡率,特別是處于活動性LN患者易短時內(nèi)進(jìn)入疾病加重期,并且是導(dǎo)致SLE患者預(yù)后效果不佳以及死亡的重要因素[1-2]。因此,早期發(fā)現(xiàn)LN疾病活動性,并給予合適治療,對于干預(yù)疾病進(jìn)展,改善預(yù)后有著重要的意義??扇苄訡D72(sCD72)是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種黏附因子,并在多種細(xì)胞中均有表達(dá),但既往有研究發(fā)現(xiàn),血清sCD72水平在原發(fā)性干燥綜合征患者中升高[3]。目前國內(nèi)血清sCD72與LN疾病活動的相關(guān)性的研究報(bào)道極少。本研究擬分析血清sCD72與LN疾病活動性的相關(guān)性,為后續(xù)LN疾病的診治提供參考。
1.1 一般資料 選取2017年7月至2020年7月我院收治并確診的86例狼瘡腎炎患者作為LN組,其中男性20例,女性66例;年齡20~63歲,平均年齡(42.36±5.22)歲。隨后根據(jù)系統(tǒng)性紅斑狼瘡基本活動指數(shù)(SLEDAI)將本研究患者分為活動組(SLEDAI≥8)和非活動組(SLEDAI<8),同時選取同時時期來我院進(jìn)行體檢的42例健康人群作為對照組,納入標(biāo)準(zhǔn):⑴符合美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],并經(jīng)病理檢查已確診為LN;⑵獲得患者及家屬的知情同意,并簽署知情同意書;⑶年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并其他惡性腫瘤;⑵合并其他免疫系統(tǒng)疾病者;⑶近6個月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑者;⑷原發(fā)、繼發(fā)性腎小球腎炎者;⑸既往精神病史者;⑹臨床資料不全者。本次研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。
1.2 方法
1.2.1 檢測方法 收集本研究對象入院后首次清晨空腹采集患者外周靜脈血5 ml,離心后取上清液,并放置-40℃冰箱內(nèi)保存,隨后采用ELISA法檢測血清sCD72水平、抗dsDNA抗體;采用XFA6100全自動生化分析儀(北京康進(jìn)醫(yī)療器械有限公司)檢測患者補(bǔ)體C3、C4、白蛋白、尿酸水平;采集外周靜脈2 ml,注入EDTA-K2抗凝管后在XE-2100全自動血液分析儀(日本希森美康)上檢測患者白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)等血常規(guī);應(yīng)用CKDEPI公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率(eGFR)[ml/(min·1.73 m2)]。sCD72、抗dsDNA抗體試劑盒購于美國DSL公司,具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。
1.2.2 疾病活動性評分 SLE疾病活動性指數(shù)(SLEDAI)[5]:采用2000年改進(jìn)SLE-DAI計(jì)分法評價LN疾病活動性,其主要內(nèi)容包括9個器官系統(tǒng)的24項(xiàng)臨床指標(biāo),并根據(jù)其評分情況分為三等級:<8分表示輕度活動,9~12分表示為中度活動,>12分表示為重度活動。活動性指數(shù)(AI):采用Austin半定量評分標(biāo)準(zhǔn)[6]評估LN腎臟病理活動性,其主要內(nèi)容包括白細(xì)胞浸潤、腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生、核碎裂/纖維素性壞死、“白金耳”現(xiàn)象或透明血栓、細(xì)胞性新月體、間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤等方面。每種病變分別為0、1、2、3分,共0~24分。慢性指數(shù)(CI)[7]:包括腎小球硬化、纖維性新月、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮。每種病變分別為0、1、2、3分,共0~12分。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 23.0,采用t檢驗(yàn)比較以(±s)表示的計(jì)量資料,χ2檢驗(yàn)比較以百分比(%)表示的計(jì)數(shù)資料;采用Spearman相關(guān)分析探討血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關(guān)性,受試者工作特征曲線及曲線下面積評估sCD72對LN活動性的預(yù)測價值;通過Logistic回歸分析探討影響LN患者疾病活動性的相關(guān)因素,雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
2.1 LN組與對照組患者臨床資料、血清CD72水平的比較 LN組平均年齡(43.62±5.66)歲、男性20例、白細(xì)胞(6.22±1.25)×109、血小板(212.63±66.74)×109。對照組平均年齡(43.25±5.42)歲、男性12例、白細(xì)胞(5.85±1.69)×109、血小板(210.22±66.52)×109。兩組性別、年齡、白細(xì)胞、血小板等資料比較無明顯差異(P>0.05);但LN組與對照組血清eGFR、C3、C4、dsDNA、白蛋白、尿酸、sCD72水平比較有明顯差異(P<0.05),且LN組血清dsDNA、sCD72、尿酸水平明顯高于對照組(P<0.05),白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明顯低于對照組(P<0.05),見表1。
表1 LN組與對照組患者臨床資料的比較
2.2 活動組與非活動組LN患者血清指標(biāo)與疾病活動評分的比較 活動組患者白蛋白、eGFR、C3、C4水平均明顯低于非活動組(P<0.05),血清dsDNA、sCD72、尿酸水平以及SLEDAI、AI、CI評分均明顯高于非活動組(P<0.05),見表2。
表2 活動組與非活動組LN血清指標(biāo)與疾病活動評分的比較
2.3 血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關(guān)性分析 經(jīng)過Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示 血清sCD72水平與LN患者SLEDAI評分、AI評分、CI評分均呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。
表3 血清sCD72水平與LN患者各疾病活動評分的相關(guān)性分析
2.4 血清sCD72診斷LN疾病活動性的敏感度和特異度分析 經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清sCD72診斷LN疾病活動的曲線下面積(AUC)為0.886,截點(diǎn)值為22.5 ng/ml,敏感度和特異度分別為85.62%、90.22%,見圖1。
圖1 血清sCD72診斷LN疾病活動性的ROC曲線
2.5 LN患者疾病活動性影響因素Logistic回歸分析 以LN患者疾病活動性為因變量 (活動組SLEDAI≥8=1,非活動組SLEDAI<8=0),表2分析有意義的指標(biāo)為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:血清sCD72、eGFR、dsDNA均是評估LN患者疾病活動的獨(dú)立影響因素(P<0.05),見表4。
表4 LN患者疾病活動性影響因素Logistic回歸分析
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病。研究發(fā)現(xiàn),30%~50%SLE患者存在腎臟損傷[8]。而狼瘡性腎炎(LN)是影響SLE生存率的主要原因,雖目前通過藥物治療后有效提高患者生存率,但仍有部分患者進(jìn)展為終末腎臟疾病。因此,早期并準(zhǔn)確的預(yù)測狼瘡性腎炎活動性,是目前臨床提高患者生存質(zhì)量及改善預(yù)后效果的重要步驟。近年來,隨著我國眾學(xué)者對疾病的深入研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)體C3、C4、抗dsDNA抗體等均可作為反映疾病活動有效因子,但由于其敏感度與特異性不高,還不能成為診斷LN疾病活動的最佳標(biāo)志物[9]??赡苁怯捎趕CD72是一種同型二聚體的膜結(jié)合性糖蛋白,在多種人血管內(nèi)皮細(xì)胞上組成性表達(dá),目前已被認(rèn)為是b細(xì)胞的調(diào)節(jié)受體,且在動物模型和自身免疫性疾病中具有重要作用,并通過與透明質(zhì)酸配體結(jié)合,上調(diào)骨調(diào)素表達(dá),參與了腎炎白細(xì)胞浸潤、系膜細(xì)胞增生、新月體形成、腎間質(zhì)損傷等過程[10-11]。
本次研究通過分析血清sCD72與LN疾病活動性的相關(guān)性,其結(jié)果顯示,LN組血清sCD72水平明顯高于對照組(P<0.05),活動組血清sCD72明顯高于非活動組(P<0.05),表示血清sCD72水平在LN患者中升高,并與疾病嚴(yán)重程度存在密切關(guān)系,能夠作為反映LN疾病活動性的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示:血清sCD72水平與SLEDAI評分、AI評分、CI評分均呈正相關(guān)(P<0.05),可見隨著LN疾病活動性增強(qiáng),血清sCD72與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。孫小鳳等[12]研究發(fā)現(xiàn),血清sCD30L與LN患者SLEDAI評分呈正相關(guān)(P<0.05)。同時本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清sCD72敏感度和特異度均較高,可作為預(yù)測LN疾病活動性的有效指標(biāo)。本研究經(jīng)Logistic回歸分析證實(shí),血清sCD72可作為評估LN患者疾病活動的獨(dú)立影響因素。LN主要是由于腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管壁有大量免疫球蛋白和補(bǔ)體成分的積聚和沉積,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、破壞,其機(jī)體中的各種細(xì)胞因子、免疫復(fù)合物、自身抗體等因素相互作用于血管內(nèi)皮而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞活化損傷,而當(dāng)疾病處于活動性時,其機(jī)體免疫功能更加紊亂,內(nèi)皮細(xì)胞活化損傷增加,并導(dǎo)致血管循環(huán)中異常免疫復(fù)合物和抗體數(shù)目明顯增加并伴隨各種黏附分子表達(dá),進(jìn)而加重免疫炎癥反應(yīng)對內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[13-14]。而sCD72是一種能夠反應(yīng)機(jī)體內(nèi)皮損傷的細(xì)胞黏附分子,并且可在炎癥因子刺激下內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)sCD72顯著增加[15]。當(dāng)sCD72水平升高時,LN免疫功能更加紊亂,內(nèi)皮損傷嚴(yán)重,可反映患者疾病嚴(yán)重程度以及與預(yù)后情況。
綜上所述,血清sCD72水平在狼瘡腎炎患者中明顯升高,并且與LN疾病活動程度呈正相關(guān),血清sCD72有望用于臨床評估LN嚴(yán)重程度的有效因子。