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        子癇前期孕婦血清補(bǔ)體C1亞單位、C8β鏈及H因子相關(guān)蛋白5變化及意義

        2021-04-06 09:10:48謝志平靳博楊俊英潘玉平
        關(guān)鍵詞:補(bǔ)體子癇機(jī)體

        謝志平,靳博,楊俊英,潘玉平

        (南陽市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,河南 南陽 473000)

        子癇前期是妊娠期特有的疾病,通常在妊娠20周后發(fā)生,臨床表現(xiàn)為高血壓,蛋白尿,手腳水腫等,嚴(yán)重者可導(dǎo)致多器官功能性紊亂,對(duì)母嬰健康有很大的威脅,是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病死率升高的主要原因[1-2]。有學(xué)者稱[3],母體的免疫系統(tǒng)失衡在子癇前期的發(fā)病中起著重要的作用。而補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫系統(tǒng)的平衡中起著重要的作用,補(bǔ)體的適度激活對(duì)正常的生理妊娠有利,但異常的激活可能導(dǎo)致母體的免疫系統(tǒng)失衡,進(jìn)而導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生[4]。補(bǔ)體C1亞單位(complement C1q,C1q)、C8β鏈(complement C8β,C8β)在子癇前期的發(fā)病機(jī)制中的作用既往已有諸多學(xué)者已進(jìn)行證實(shí)[5-6],而補(bǔ)體H相關(guān)因子少見,因補(bǔ)體H相關(guān)因子與腎病相關(guān)[7],而高血壓的靶器官為腎臟,因而考慮補(bǔ)體H相關(guān)因子5是否參與子癇前期發(fā)病的生理過程。因此,本研究通過觀察子癇前期患者與正常妊娠孕婦體內(nèi)C1q、C8β以及補(bǔ)體H相關(guān)因子5(complement factor H related protein 5,CFHRP5)的表達(dá)水平,分析其在妊娠者體內(nèi)的變化及意義,為臨床提供新方向。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月在本院首次確診的120例子癇前期患者作為觀察組,年齡22~38歲,平均(29.99±3.71)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴首次產(chǎn)檢在12~18周以內(nèi);⑵能配合完成本次研究者;⑶患者及家屬了解并知情同意;⑷單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴孕前糖尿病及高血壓者;⑵有心、腦、腎功能不全者;⑶存在免疫功能障礙者;⑷患有精神疾病或意識(shí)障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)通過。

        1.2 方法和觀察指標(biāo)

        1.2.1 基線資料及分組 在孕婦首次來院產(chǎn)檢時(shí),對(duì)患者進(jìn)行身高、體重、血壓的測(cè)量,計(jì)算孕婦的體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI),在20~24周后再次進(jìn)行血壓和相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè),根據(jù)妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)將孕婦分為子癇前期組(n=48)和單純高血壓組(n=72),根據(jù)子癇前期組孕婦的病情程度分為非重度組(n=32)和重度組(n=16)。

        單純高血壓組納入標(biāo)準(zhǔn)[8]:妊娠20周后出現(xiàn)收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,無蛋白尿出現(xiàn)。

        子癇前期及重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)按《婦產(chǎn)科學(xué)》(第9版)[8]。

        非重度組納入標(biāo)準(zhǔn):符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn),140 mmHg≤收 縮 壓<160 mmHg或 (和)90 mmHg≤舒張壓<110 mmHg。

        1.2.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 在入試者首次來院體檢時(shí)抽取孕婦的空腹靜脈血3~5 ml,進(jìn)行離心后(3000 r/min/20min)取上層血清液置于凍存管內(nèi),-80℃保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)吸附法(試劑盒:采自南京賽泓瑞生物科技有限公司;酶標(biāo)儀:艾博因I-bio,IBE1111)檢測(cè)血清C1q、C8β、CFHRP5、超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用(±s)表示,采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異,計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線面積評(píng)價(jià)各指標(biāo)預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值,采用Pearson相關(guān)性分析各指標(biāo)與子癇前期病情程度的相關(guān)性,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 子癇前期組與單純高血壓組孕婦的一般資料對(duì)比 見表1。

        表1 子癇前期組與單純高血壓組孕婦的一般資料對(duì)比

        2.2 子癇前期組與單純高血壓組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較 見表2。

        表2 子癇前期組與單純高血壓組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

        表2 子癇前期組與單純高血壓組孕婦血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

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        2.3 ROC曲線面積評(píng)價(jià)各指標(biāo)預(yù)測(cè)子癇前期 采用ROC曲線面積評(píng)價(jià)各指標(biāo)預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值,結(jié)果顯示,C1q、C8β、CFHRP5、hs-CRP、VEGF及其聯(lián)合檢測(cè)均有預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值(AUC=0.788,0.772,0.668,0.780,0.765,0.975,P<0.05),見表3、圖1。

        表3 各指標(biāo)水平分析

        圖1 ROC曲線面積評(píng)價(jià)各指標(biāo)預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值

        2.4 不同病情程度孕婦的血清學(xué)指標(biāo)比較 見表4。

        表4 不同病情程度孕婦的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

        表4 不同病情程度孕婦的血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

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        2.5 各指標(biāo)與子癇前期嚴(yán)重程度的相關(guān)性 血清C1q、C8β、VEGF水平與子癇前期嚴(yán)重程度均呈負(fù)相 關(guān) (r=-0.368,-0.284,-0.252,P值 均<0.05),CFHRP5、hs-CRP水平與子癇前期嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)(r=0.222,0.290,P值均<0.05),見表5。

        表5 各指標(biāo)與子癇前期嚴(yán)重程度的相關(guān)性

        3 討論

        C1q是補(bǔ)體系統(tǒng)C1經(jīng)典途徑的代表因子,C1q通過侵入蛻膜的滋養(yǎng)層和內(nèi)皮細(xì)胞,有助于血管和組織的重塑[9-10],C8β是補(bǔ)體系統(tǒng)C8中的一個(gè)組成因子,介導(dǎo)了C8與C5b-7的結(jié)合,在C8β缺陷時(shí)機(jī)體會(huì)受到感染,導(dǎo)致炎癥免疫反應(yīng)的異常激活[11],本研究發(fā)現(xiàn),子癇前期孕婦的C1q、C8β的水平明顯低于單純高血壓組,說明在孕早期C1q、C8β的水平呈低表達(dá)時(shí),發(fā)生子癇前期的危險(xiǎn)越大。在孕早期的C1q水平呈低表達(dá)時(shí),可能會(huì)使胎盤建立不良,從而引發(fā)子癇前期。C8β的缺乏導(dǎo)致孕婦免疫功能下降,機(jī)體炎癥加重,導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生,在孕婦有子癇前期的基礎(chǔ)上可能會(huì)加快病情的發(fā)展。CFHRP5是補(bǔ)體激活途徑中的調(diào)節(jié)蛋白因子[12],在臨床子癇前期中研究較少,但在對(duì)腎臟功能方面的研究較多,在鄭笑等[13]的研究中可以看出,CFHRP5在腎病患者表達(dá)水平較高,由此我們推測(cè),在CFHRP5的水平較高時(shí),可能會(huì)損壞機(jī)體的腎臟代謝功能,而腎臟的排泄功能異常是高血壓發(fā)病機(jī)制中的重要發(fā)病點(diǎn),且腎臟是高血壓損害的主要靶器官[14],在本研究中也發(fā)現(xiàn),子癇前期孕婦的CFHRP5表達(dá)水平明顯高于單純高血壓組,說明CFHRP5可能是發(fā)生子癇前期的一個(gè)潛在標(biāo)志物。

        hs-CRP是機(jī)體急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,水平的變化提示機(jī)體的炎癥反應(yīng),參與著高血壓的發(fā)生和發(fā)展[15],VEGF具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分化、增生,調(diào)控血管新生和維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能[16],在VEGF的水平降低時(shí),血管的通透性降低,血管的新生能力減弱,血管內(nèi)皮易損傷,且愈合速度減慢,血管內(nèi)皮損傷是子癇前期的基本病理變化。在ROC曲線分析中,顯示C1q、C8β、CFHRP5、hs-CRP、VEGF及其聯(lián)合檢測(cè)有預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值,且本研究通過子癇前期孕婦的病情程度進(jìn)行指標(biāo)的比較與分析,結(jié)果顯示血清C1q、C8β、CFHRP5、VEGF、hs-CRP水平與子癇前期嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。

        本研究在對(duì)發(fā)生與未發(fā)生子癇前期孕婦的基本資料收集與分析中發(fā)現(xiàn),子癇前期組孕婦的年齡≥35歲、有家族遺傳史、BMI≥24 kg/m2的人數(shù)占比比例大于單純高血壓組,子癇前期組孕婦的收縮壓和舒張壓高于單純高血壓組。在臨床上孕婦年齡超過35歲則稱為高齡產(chǎn)婦,是發(fā)生妊娠并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可能與年齡越大,機(jī)體功能下降有關(guān)[17]。BMI越大,對(duì)機(jī)體的代謝功能可能會(huì)有影響,肥胖易引起高血脂,從而導(dǎo)致高血壓的出現(xiàn)[18]。在基礎(chǔ)血壓較高時(shí),機(jī)體產(chǎn)生異常刺激可能導(dǎo)致血壓的波動(dòng)較大,說明孕婦年齡≥35歲,有子癇前期的家族遺傳史、首次產(chǎn)檢BMI≥24 kg/m2以及基礎(chǔ)血壓高可能是發(fā)生子癇前期的高危因素,在臨床上可對(duì)此類人群提高關(guān)注。

        綜上所述,孕婦年齡≥35歲、有子癇前期的家族遺傳史、首次產(chǎn)檢BMI≥24 kg/m2可能是發(fā)生子癇前期的高危因素,臨床上可對(duì)此類患者多加關(guān)注,血清C1q、C8β、CFHRP5與hs-CRP、VEGF聯(lián)合檢測(cè)具有預(yù)測(cè)子癇前期的價(jià)值,且與子癇前期的發(fā)展具有相關(guān)性。

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