楊麗秋，陳雪英，代 穎

（貴州省貴陽市第二人民醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科，貴州 貴陽 550081）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。此病主要是由于患者長期吸入有害顆粒物或氣體造成的[1]。此病患者可出現(xiàn)呼吸道氣流受限的癥狀。當(dāng)COPD 患者的病情進(jìn)一步發(fā)展時(shí)，其外周氣道就會(huì)發(fā)生阻塞，導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)和肺血管的功能發(fā)生異常改變，肺內(nèi)的氣體交換量明顯減少，進(jìn)而可引起低氧血癥和高碳酸血癥，甚至可發(fā)生肺源性心臟病和呼吸衰竭。臨床研究發(fā)現(xiàn)，COPD 急性加重期（AECOPD）合并呼吸衰竭患者病情的輕重與其血清中多種炎性標(biāo)記物的水平存在密切的關(guān)系[2]。與AECOPD 合并呼吸衰竭患者病情相關(guān)的血清炎性標(biāo)記物主要有生長分化因子-15（GDF-15）、可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、分泌型白細(xì)胞蛋白酶抑制劑（SLPI）。本次研究主要探討對AECOPD 合并呼吸衰竭患者進(jìn)行血清炎性標(biāo)記物檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象為2018 年1 月至2019 年10 月期間貴州省貴陽市第二人民醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科收治的80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者和同一時(shí)期在該醫(yī)院進(jìn)行體檢的20 名健康人。其中80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、肺栓塞、氣胸、肺間質(zhì)纖維化、肺肉芽腫性疾病、陳舊性肺結(jié)核；2）合并有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤、糖尿病、慢性消化系統(tǒng)疾??；3）合并有肝功能異常；4）合并有心血管疾病或肺動(dòng)脈高壓癥；5）不能接受肺功能檢查。根據(jù)《中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)COPD診治指南》（2013 年修訂版）中規(guī)定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)（低氧血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：80 mmHg ＞動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）≥60 mmHg，且動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）≤50 mmHg；Ⅰ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：PaO2＜60 mmHg，且PaCO2≤50 mmHg；Ⅱ型呼吸衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：PaO2＜60mmHg，且PaCO2＞50mmHg），將其中80 例AECOPD 合并呼吸衰竭患者分為低氧血癥組（26 例）、Ⅰ型呼吸衰竭組（28 例）和Ⅱ型呼吸衰竭組（26 例）。將其中20 名健康人作為對照組。在低氧血癥組患者中，有男21 例，女5 例，平均年齡為(72.2±8.3)歲，體重指數(shù)（BMI）為(23.0±4.12)kg/m2。在Ⅰ型呼吸衰竭組患者中，有男23 例，女5 例，平均年齡為(72.3±8.1)歲，BMI 為(23.1±4.25)kg/m2。在Ⅱ型呼吸衰竭組患者中，有男21 例，女5 例，平均年齡為(72.24±8.2)歲，BMI 為(23.3±3.98)kg/m2。在對照組健康人中，有男16 例，女4 例，平均年齡為(68.6±5.1)歲，BMI 為(23.6±4.08)kg/m2。四組受試者的基線資料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

檢測這四組受試者血清GDF-15、suPAR、SLPI 的水平。具體的檢測方法是：在進(jìn)行采血前，要求受檢者禁食12 h，并禁止飲用酒、咖啡、濃茶等飲料，不吸煙。抽取受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5 ml。將取得的血液標(biāo)本置于干燥的試管中靜置1 h，然后對其進(jìn)行15 min 的離心處理（進(jìn)行離心處理時(shí)的轉(zhuǎn)速為2000 ～3000 r/分鐘），提取其上層的血清。將取得的血清標(biāo)本置于-80℃的冰箱中待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清標(biāo)本中GDF-15、suPAR、SLPI 的水平。本次試驗(yàn)使用的試劑盒由上海酶聯(lián)生物公司提供。

1.3 觀察指標(biāo)

對比四組受試者血清GDF-15、suPAR、SLPI 的水平，然后觀察上述三種血清炎性標(biāo)記物的水平與AECOPD 合并呼吸衰竭的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)，相關(guān)性采用雙變量PEARSON分析，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組受試者血清炎性標(biāo)記物水平的比較

低氧血癥組患者、Ⅰ型呼吸衰竭組患者、Ⅱ型呼吸衰竭組患者血清GDF-15 的水平、血清suPAR 的水平均高于對照組健康人，其血清SLPI 的水平低于對照組健康人，P ＜0.05。Ⅱ型呼吸衰竭組患者血清GDF-15 的水平、血清suPAR 的水平均高于Ⅰ型呼吸衰竭組患者，Ⅰ型呼吸衰竭組患者血清GDF-15 的水平、suPAR 的水平均高于低氧血癥組患者，P ＜0.05。Ⅱ型呼吸衰竭組患者血清SLPI 的水平低于Ⅰ型呼吸衰竭組患者，Ⅰ型呼吸衰竭組患者血清SLPI的水平低于低氧血癥組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 四組受試者血清炎性標(biāo)記物水平的比較（± s ）

表1 四組受試者血清炎性標(biāo)記物水平的比較（± s ）

組別 例數(shù) GDF-15（pg/ml） suPAR（ng/ml）SLPI（ng/ml）低氧血癥組 26 123.5±43.0 3.6±2.6 57.7±3.5Ⅰ型呼吸衰竭組 28 197.922±20.9 13.5±3.8 47.7±2.5Ⅱ型呼吸衰竭組 26 419.0±104.9 20.9±1.5 34.74±7.2對照組 20 17.0±7.7 0.5±0.4 68.3±6.3

2.2 三種血清炎性標(biāo)記物與AECOPD 合并呼吸衰竭的相關(guān)性

AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清GDF-15 的水平和suPAR 的水平與其PaO2呈負(fù)相關(guān)（P ＜0.05），與其PaCO2呈正相關(guān)（P ＜0.05）。AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清SLPI的水平與其PaO2呈正相關(guān)（P ＜0.05），與其PaCO2呈負(fù)相關(guān)（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 三種血清炎性標(biāo)記物與AECOPD 合并呼吸衰竭的相關(guān)性

3 討論

在AECOPD 合并呼吸衰竭的發(fā)生發(fā)展過程中，有許多血清炎性標(biāo)記物參與其中[3]。這些血清炎性標(biāo)記物可導(dǎo)致肺小動(dòng)脈發(fā)生痙攣，增加肺血管的阻力，最終引起氣道重構(gòu)、肺血管重建和肺動(dòng)脈高壓。在與AECOPD 合并呼吸衰竭有關(guān)的多種血清炎性標(biāo)記物中，GDF-15、suPAR、SLPI 是較為常見的三種。GDF-15 是一種生長因子。它在由缺血、缺氧所致的心、肺損傷過程中呈高表達(dá)的狀態(tài)[4]。suPAR 是一種信號傳導(dǎo)糖蛋白。它在炎癥細(xì)胞黏附、遷移和滲出的過程中起著重要的作用[5]。SLPI 是一種內(nèi)源性中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑。它具有廣泛的抗炎作用和免疫調(diào)節(jié)作用[6-7]。當(dāng)心、肺等臟器受到損傷時(shí)，它在人體內(nèi)的水平就會(huì)明顯下降。

AECOPD 合并呼吸衰竭患者存在嚴(yán)重的氣道炎癥反應(yīng)，其呼吸衰竭的病情越嚴(yán)重，其體內(nèi)GDF-15 的水平和suPAR 的水平就越高，其體內(nèi)SLPI 的水平就越低[8]。AECOPD 合并呼吸衰竭患者血SLPI 的水平與其PaO2呈正相關(guān)，與其PaCO2呈負(fù)相關(guān)。導(dǎo)致這種情況出現(xiàn)的原因與SLPI 具有抑制多種炎性細(xì)胞因子的表達(dá)、減輕炎性細(xì)胞因子對支氣管肺組織的損傷等作用有關(guān)[9]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，AECOPD 合并呼吸衰竭患者血清炎性標(biāo)記物的水平與其病情的輕重存在密切的關(guān)系。進(jìn)行血清炎性標(biāo)記物水平檢測可作為臨床上判斷AECOPD 合并呼吸衰竭患者病情輕重的重要手段。