吳明智,史國(guó)兵,徐莉莉,宮建
(1.沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物流行病與臨床藥物評(píng)價(jià)課題組,沈陽(yáng) 110016;2.遼寧省藥學(xué)會(huì),沈陽(yáng) 110000;3.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第967醫(yī)院,大連 116021)
藥物流行病學(xué)是以流行病學(xué)為基礎(chǔ)的一門(mén)新興交叉學(xué)科,是運(yùn)用流行病學(xué)的原理和方法,調(diào)查、研究、評(píng)估人群中藥物利用、分布及其效應(yīng)的應(yīng)用學(xué)科[1-4]。藥物流行病學(xué)研究能夠?yàn)獒t(yī)療產(chǎn)品的安全性和有效性提供有益的信息,并被越來(lái)越多地應(yīng)用于衛(wèi)生保健系統(tǒng)、干預(yù)措施及健康相關(guān)行為的評(píng)價(jià)中[5]。
藥物流行病學(xué)作為一門(mén)學(xué)科,產(chǎn)生于20世紀(jì)80年代,國(guó)內(nèi)的藥物流行病學(xué)研究也興起于20世紀(jì)80年代中期,1989年成立了原衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心,1992年編輯出版亞洲第一份專業(yè)期刊《藥物流行病學(xué)雜志》,1995年4月在武漢召開(kāi)首屆中國(guó)藥物流行病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議,均表明藥物流行病學(xué)在我國(guó)有著廣闊的發(fā)展前景和良好的發(fā)展態(tài)勢(shì)。盡管相關(guān)的研究文獻(xiàn)逐漸增多,但藥物流行病學(xué)在我國(guó)尚處于起步階段。本研究旨在通過(guò)基于文獻(xiàn)計(jì)量和內(nèi)容分析的研究方法,對(duì)國(guó)內(nèi)外藥物流行病學(xué)研究的現(xiàn)狀進(jìn)行分析,并揭示在研究熱點(diǎn)上的特點(diǎn)和趨勢(shì)。
1.1研究方法
1.1.1文獻(xiàn)計(jì)量分析 文獻(xiàn)計(jì)量分析是綜合運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法,情報(bào)學(xué)相關(guān)原理,統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)、揭示學(xué)科研究現(xiàn)狀并預(yù)測(cè)其發(fā)展方向的分析方法,在各學(xué)科領(lǐng)域中均得到了較為廣泛的應(yīng)用。年度發(fā)文量的分析可以反映出研究領(lǐng)域的發(fā)展歷史和發(fā)展現(xiàn)狀;發(fā)文作者分析能夠反映出研究領(lǐng)域內(nèi)的領(lǐng)軍人物;對(duì)來(lái)源期刊的分析可以在一定程度上揭示該領(lǐng)域的重要出版物,有利于科研人員有針對(duì)性地關(guān)注和閱讀專業(yè)文獻(xiàn)。
1.1.2共詞分析 共詞分析方法又稱為內(nèi)容分析法,它可歸納出該學(xué)科領(lǐng)域不同的研究類團(tuán)以及各類團(tuán)之間的關(guān)系,進(jìn)而利用統(tǒng)計(jì)軟件的可視化功能,使分析結(jié)果更加清晰地展現(xiàn)出來(lái)。共詞分析法的基礎(chǔ)是對(duì)文獻(xiàn)中的概念出現(xiàn)頻次的分析,進(jìn)而計(jì)算這些詞在同一文章里同時(shí)出現(xiàn)的頻次,由此構(gòu)建出共現(xiàn)矩陣,然后通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS對(duì)共現(xiàn)矩陣進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,對(duì)每一聚類中的概念詞加以組合分析,總結(jié)該聚類所研究的主題內(nèi)容,從而得到研究的熱點(diǎn)。
1.1.3戰(zhàn)略坐標(biāo) 戰(zhàn)略坐標(biāo)是LAW等[6]于1988年提出的,用來(lái)描述研究領(lǐng)域內(nèi)部聯(lián)系情況和領(lǐng)域間相互影響的情況。在二維的戰(zhàn)略坐標(biāo)中,X軸為向心度(centrality),用來(lái)度量各個(gè)類別關(guān)鍵詞與其他類別關(guān)鍵詞之間的緊密程度,反映領(lǐng)域間相互影響的強(qiáng)度,一個(gè)學(xué)科領(lǐng)域與其他學(xué)科領(lǐng)域聯(lián)系的數(shù)目和強(qiáng)度越大,這個(gè)學(xué)科領(lǐng)域在整個(gè)研究工作中就越趨于中心地位[7];Y軸為密度(density),用來(lái)度量各個(gè)類別之內(nèi)的關(guān)鍵詞的緊密程度,反映該類維持自己和發(fā)展自己的能力[8]。戰(zhàn)略坐標(biāo)可以概括地表現(xiàn)一個(gè)領(lǐng)域或亞領(lǐng)域的結(jié)構(gòu),它把每一個(gè)研究熱點(diǎn)放置到坐標(biāo)的4個(gè)象限中,從而描述各主題的研究發(fā)展?fàn)顩r。
1.2數(shù)據(jù)處理 本研究以“藥物流行病學(xué)”為檢索詞,在中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)中檢索標(biāo)題及關(guān)鍵詞中包含“藥物流行病學(xué)”的期刊文獻(xiàn)記錄;在PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中以醫(yī)學(xué)主題詞“Pharmacoepidemiology”為檢索詞,檢索外文文獻(xiàn)記錄。對(duì)獲取的文獻(xiàn)進(jìn)行人工分析,剔除征訂、約稿、簡(jiǎn)訊和通知等文獻(xiàn)的干擾。利用BICOMB軟件[9]統(tǒng)計(jì)發(fā)文年代、作者分布、來(lái)源期刊分布,并利用SPSS軟件進(jìn)行共詞聚類分析和戰(zhàn)略坐標(biāo)圖的建立。
2.1論文發(fā)文年代分析 從CNKI和PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中,經(jīng)過(guò)檢索和人工篩選,分別得到中文文獻(xiàn)324篇,外文文獻(xiàn)1 690篇。
中外文文獻(xiàn)的年代分布情況見(jiàn)圖1。從年代的分布可以看出,國(guó)內(nèi)外對(duì)于藥物流行病學(xué)的研究文獻(xiàn)均出現(xiàn)于20世紀(jì)90年代,這與藥物流行病學(xué)這一學(xué)科的產(chǎn)生時(shí)間是相符合的。從文獻(xiàn)的總數(shù)量上來(lái)看,外文文獻(xiàn)明顯多于中文文獻(xiàn),逐年分布的文獻(xiàn)趨勢(shì)也表明,國(guó)內(nèi)藥物流行病學(xué)研究還處于剛起步的階段,還有待進(jìn)一步積累。
圖1 藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)的年代分布
2.2作者分布分析 一個(gè)作者的活躍程度可以通過(guò)其發(fā)文數(shù)量表示,通過(guò)對(duì)中外文獻(xiàn)作者的統(tǒng)計(jì)分析,可以發(fā)現(xiàn)藥物流行病學(xué)研究中高產(chǎn)出作者和核心作者。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),早期的文獻(xiàn)作者通常僅發(fā)表1篇相關(guān)文獻(xiàn),隨著研究的逐漸增多,引起越來(lái)越多研究人員的關(guān)注,同一作者開(kāi)始發(fā)表2篇甚至更多的文章,同時(shí)合著的現(xiàn)象也越來(lái)越多。表1列出了中外文獻(xiàn)中發(fā)表5篇以上文獻(xiàn)的作者。
2.3來(lái)源期刊分析 通過(guò)對(duì)刊載藥物流行病學(xué)研究文獻(xiàn)的期刊進(jìn)行分析,可以確定該領(lǐng)域的核心期刊,從而反映出國(guó)內(nèi)外科研人員在投稿上的傾向。對(duì)載文期刊的分析也可以指導(dǎo)科研人員通過(guò)關(guān)注較少數(shù)量的核心期刊來(lái)跟蹤本領(lǐng)域的最新研究成果??d藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)排名前10位的中文期刊和外文期刊分別見(jiàn)表2和表3。
表3 藥物流行病學(xué)文獻(xiàn)的外文期刊分布
2.4共詞聚類分析和戰(zhàn)略坐標(biāo)分析
2.4.1共詞聚類分析 中文文獻(xiàn)中作者給出的關(guān)鍵詞以及PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)中每篇文獻(xiàn)所標(biāo)引的醫(yī)學(xué)主題詞都能反映出每篇文獻(xiàn)所要討論的主要內(nèi)容,能夠代表藥物流行病學(xué)研究中的熱點(diǎn)問(wèn)題,也在一定程度上反映出研究者的研究方向,因此,筆者分別對(duì)中外文文獻(xiàn)的高頻概念進(jìn)行共詞聚類分析,從而顯示中外研究者在藥物流行病學(xué)研究中研究方向上的異同。
PCR產(chǎn)物經(jīng)核酸電泳檢測(cè)后,送至成都擎科梓熙生物技術(shù)有限公司測(cè)序,將所測(cè)定菌株的序列同GenBank中已提交的序列進(jìn)行B1astN分析和同源比對(duì),確定菌株種屬,再利用MEGA 5.05構(gòu)建系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)。
對(duì)中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,為避免意義相同和相近關(guān)鍵詞過(guò)于分散,在統(tǒng)計(jì)時(shí)將這些詞統(tǒng)一,例如將“不良反應(yīng)”“藥品不良反應(yīng)”“ADR”“ADRS”等關(guān)鍵詞都統(tǒng)一為“藥物不良反應(yīng)”,最終得到出現(xiàn)頻次不少于5次的高頻中文關(guān)鍵詞共37個(gè)。
來(lái)自于PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)的外文文獻(xiàn),由于每篇文獻(xiàn)均標(biāo)引有規(guī)范的醫(yī)學(xué)主題詞,使得用多種同義詞概念表述的內(nèi)容,規(guī)范到同一個(gè)主題詞概念之下,同時(shí)這些主題詞又組配有相關(guān)的副主題詞概念,能夠更明確地表述文章所反映的主旨內(nèi)容,因此外文文獻(xiàn),我們統(tǒng)計(jì)主要主題詞的出現(xiàn)頻次,最終得到出現(xiàn)頻次不少于5次的高頻主題詞共38個(gè)。
用BICOMB軟件對(duì)這些關(guān)鍵詞或者主題詞分別生成詞篇矩陣和共現(xiàn)矩陣,利用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)詞篇矩陣進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,生成聚類分析樹(shù)圖(圖2、圖3)。37個(gè)中文關(guān)鍵詞共分成8個(gè)聚類,38個(gè)外文主題詞共分成8個(gè)聚類,通過(guò)閱讀對(duì)應(yīng)概念的文獻(xiàn),從而確定這些聚類所討論的主要內(nèi)容。
圖2 中文文獻(xiàn)共詞聚類樹(shù)圖
圖3 外文文獻(xiàn)共詞聚類樹(shù)圖
中文文獻(xiàn):①聚類1,數(shù)據(jù)庫(kù)在藥物流行病學(xué)研究中的應(yīng)用;②聚類2,藥物警戒與藥物不良反應(yīng);③聚類3,新藥上市后的安全性監(jiān)測(cè);④聚類4,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義和實(shí)施;⑤聚類5,藥物流行病學(xué)的研究方法;⑥聚類6,流行病學(xué)的觀察性研究;⑦聚類7,中國(guó)藥物流行病學(xué)研究方法學(xué)指南;⑧聚類8,藥物流行病學(xué)的療效比較和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的成本效果分析。
外文文獻(xiàn):①聚類1,精神治療藥物用于治療精神疾病的醫(yī)學(xué)實(shí)踐;②聚類2,抗驚厥類藥物利用的趨勢(shì)及統(tǒng)計(jì)分析;③聚類3,抗生素處方的使用;④聚類4,藥物給藥劑量的計(jì)算;⑤聚類5,藥物上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè);⑥聚類6,藥物警戒與藥物不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)的使用和管理;⑦聚類7,藥物流行病學(xué)的研究方法;⑧聚類8,事實(shí)型數(shù)據(jù)庫(kù)在藥物流行病學(xué)研究中的應(yīng)用。
2.4.2戰(zhàn)略坐標(biāo)分析 結(jié)合共現(xiàn)矩陣分別將中文文獻(xiàn)的8個(gè)聚類和外文文獻(xiàn)的8個(gè)聚類在戰(zhàn)略坐標(biāo)圖中標(biāo)示出來(lái)(圖4、圖5)。
圖4 中文文獻(xiàn)戰(zhàn)略坐標(biāo)圖
圖5 外文文獻(xiàn)戰(zhàn)略坐標(biāo)圖
從中文文獻(xiàn)的戰(zhàn)略坐標(biāo)圖可以發(fā)現(xiàn):第一象限僅包括聚類2一個(gè)主題,其向心度和密度均比較高,說(shuō)明該主題內(nèi)部聯(lián)系緊密并處于研究網(wǎng)絡(luò)的中心,與其他的研究主題有著廣泛的聯(lián)系,根據(jù)聚類2的內(nèi)容“藥物警戒與藥物不良反應(yīng)”也可以看出,該主題正是藥物流行病學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容。
聚類4“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義和實(shí)施”處于第二象限,說(shuō)明該主題與其他的研究主題也有一定的聯(lián)系,但內(nèi)部結(jié)構(gòu)略顯松散,仍有進(jìn)一步發(fā)展的空間,應(yīng)當(dāng)給予更多的關(guān)注和研究。
聚類1“數(shù)據(jù)庫(kù)在藥物流行病學(xué)研究中的應(yīng)用”雖然處于第四象限,但是其密度值更接近于零,因此和其他5個(gè)處于第三象限的聚類相似,這些研究主題的密度和相信度都比較低,處于整個(gè)研究的邊緣位置,每個(gè)聚類內(nèi)部的結(jié)構(gòu)也比較松散,研究尚不成熟,相關(guān)的研究仍處于淺顯階段。
從外文文獻(xiàn)的戰(zhàn)略坐標(biāo)圖可以得出:第一象限包括聚類5“藥物上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)”、聚類7“藥物流行病學(xué)的研究方法”和聚類8“事實(shí)型數(shù)據(jù)庫(kù)在藥物流行病學(xué)研究中的應(yīng)用”三個(gè)研究主題。這三個(gè)主題的向心度和密度值均比較高,與其他的研究主題具有非常緊密的聯(lián)系,其研究能夠在一定程度上影響其他主題的發(fā)展,在藥物流行病學(xué)的研究中趨于中心地位。
聚類4“藥物給藥劑量的計(jì)算”處于第二象限,說(shuō)明該主題與其他的研究主題也有一定的聯(lián)系,也是藥物流行病學(xué)研究的主要內(nèi)容,與第一象限中的三個(gè)研究主題比較,仍有進(jìn)一步發(fā)展的空間,應(yīng)當(dāng)給予更多的關(guān)注和研究。
聚類6“藥物警戒與藥物不良反應(yīng)報(bào)告系統(tǒng)的使用和管理”位于第四象限,其研究?jī)?nèi)容與其他聚類的研究主題聯(lián)系不是很緊密,但是該聚類的密度相對(duì)較高,說(shuō)明該主題的研究自成體系,能夠保持一種很好的研究發(fā)展趨勢(shì)。
其他3個(gè)聚類均處于第三象限,這些研究主題的密度和向心度都比較低,處于整個(gè)研究的邊緣位置,每個(gè)聚類內(nèi)部的結(jié)構(gòu)也比較松散,研究尚不成熟。
3.1國(guó)內(nèi)研究方興未艾,國(guó)外研究漸趨成熟 藥物流行病學(xué)這門(mén)學(xué)科自從建立以來(lái),因其與人們的生命安全密切相關(guān),所以國(guó)內(nèi)外研究發(fā)展非常迅速,文獻(xiàn)數(shù)量明顯增加,政府部門(mén)、高校及科研單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在積極參與藥物流行病學(xué)的相關(guān)研究。從國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)可知,我國(guó)藥物流行病學(xué)研究文獻(xiàn)數(shù)量還比較少,而且很多文獻(xiàn)還是屬于理論介紹性的綜述性文獻(xiàn),在研究水平上與發(fā)達(dá)國(guó)家比較還存在差距。
3.2高產(chǎn)作者較少,核心作者群尚未形成 核心作者是指發(fā)文量較多,影響較大的作者。在中文作者中,發(fā)表5 篇以上論文者僅有18人,其中發(fā)文最多共發(fā)表文獻(xiàn)25 篇。在外文作者中,發(fā)表5篇以上論文者僅有20人,其中發(fā)文最多共發(fā)表文獻(xiàn)11篇。根據(jù)普賴斯定律,核心作者的最低發(fā)文數(shù)為N=0.749(Nmax)1/2,其中Nmax為最高產(chǎn)作者的論文數(shù)[10]。本研究中,中文Nmax為25,外文Nmax為11,N取最大整數(shù),分別為4和3,那么中文核心作者為23人,外文核心作者為74人,分別占作者總數(shù)的4.04%和5.77%,這與普賴斯定律(科學(xué)家總?cè)藬?shù)開(kāi)平方,所得到的人數(shù)撰寫(xiě)了全部科學(xué)論文的50%)的數(shù)據(jù)模式相距甚遠(yuǎn),說(shuō)明高產(chǎn)作者不多,核心作者群體尚未形成。
3.3來(lái)源期刊分布比較分散 國(guó)內(nèi)刊載藥物流行性學(xué)研究文獻(xiàn)最多的是《藥物流行病學(xué)雜志》,占全部中文文獻(xiàn)的31.9%,排名第2到第10位的期刊,分別刊載文獻(xiàn)6~17篇,分布較分散,其中僅有《中國(guó)藥房》和《中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志》是2017版《中文核心期刊要目總覽》收錄的核心期刊??d藥物流行病學(xué)外文文獻(xiàn)的期刊也呈現(xiàn)出相似的特點(diǎn),31.18%外文文獻(xiàn)發(fā)表在期刊Pharmacoepidemiology and Drug Safety上,其他排名前10位的期刊分別刊載文獻(xiàn)14~94篇,文獻(xiàn)分布也是比較分散的,而且這些期刊在2019年的影響因子也均在5以下。從以上數(shù)據(jù)也可以看出,刊載藥物流行病學(xué)研究文獻(xiàn)的期刊也沒(méi)有形成核心期刊群。
3.4國(guó)內(nèi)外的研究側(cè)重點(diǎn)存在差異 通過(guò)中文文獻(xiàn)和外文文獻(xiàn)的共現(xiàn)聚類分析以及戰(zhàn)略坐標(biāo)分析結(jié)果,可以發(fā)現(xiàn),國(guó)內(nèi)外在藥物流行病學(xué)研究的側(cè)重點(diǎn)上,雖然存在一定差異,但也有共同點(diǎn)。例如中外文文獻(xiàn)中均有很大一部分是研究藥物警戒[11]與藥物不良反應(yīng)[12-13],藥物上市后的安全性監(jiān)測(cè),藥物流行病學(xué)的研究方法[14-15],事實(shí)型數(shù)據(jù)庫(kù)在藥物流行病學(xué)研究中的使用等方面。這也是和藥物流行病學(xué)“更安全、更有效和更經(jīng)濟(jì)的用藥”的研究目的相契合的。
在研究主題的成熟程度上,國(guó)內(nèi)外的研究也存在著差異,國(guó)內(nèi)研究得比較深入且成熟的僅有“藥物警戒與藥物不良反應(yīng)”主題,而國(guó)外的研究比較成熟的研究主題則有3個(gè),這也反映出國(guó)內(nèi)的研究還處于興起的階段,在藥物流行病學(xué)其他分支研究中還缺乏系統(tǒng)性、深入性的研究。
在分析過(guò)程中筆者還發(fā)現(xiàn),國(guó)外的研究中,有3個(gè)研究主題都是關(guān)于某類具體藥物的臨床使用相關(guān)的研究,例如,抗精神疾病類藥、抗驚厥類藥物、抗菌藥物類、非甾體抗炎藥等。在外文文獻(xiàn)中出現(xiàn)這類高頻主題詞的原因可能與PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)的主題詞標(biāo)引功能有關(guān)。PubMed通過(guò)主題詞和副主題詞組配的功能,充分地表達(dá)出概念之間的語(yǔ)義關(guān)系,能夠真實(shí)地反映出每篇文獻(xiàn)討論的主要內(nèi)容。因此,涉及到一些具體的藥物的情況下,也不會(huì)用過(guò)于籠統(tǒng)的概念來(lái)統(tǒng)一標(biāo)引。
藥物流行病學(xué)是適應(yīng)臨床醫(yī)學(xué)、臨床藥學(xué)、藥物評(píng)價(jià)的實(shí)際需要而發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興學(xué)科,對(duì)于加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)察、加強(qiáng)藥品管理,更好地保護(hù)人民用藥的安全有效、身體健康,對(duì)于指導(dǎo)藥品的科研、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)都具有重要意義。本研究通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量分析法和基于概念的共詞聚類分析以及戰(zhàn)略坐標(biāo)分析,揭示了當(dāng)前國(guó)內(nèi)外藥物流行病學(xué)研究的現(xiàn)狀和熱點(diǎn)的研究主題,也從一定程度上反映出科研人員在選題方向上的特點(diǎn),對(duì)今后藥物流行病學(xué)的研究和探索有一定的參考意義。