高翔

近年來，全球食物過敏(food allergy, FA)的總患病率持續(xù)上升，在兒童中約為8%，在成人中約為5%[1]。遺傳因素在FA發(fā)生過程中起著重要的作用，家庭和雙胞胎研究表明，F(xiàn)A的遺傳率約為80%[2-3]。FA發(fā)生的遺傳機(jī)制亟待深入研究。隨著越來越多FA遺傳學(xué)研究的發(fā)表，本文對既往和近期發(fā)表的FA全基因組研究做一回顧。

1 CanPAR研究

2018年，Asai等[4]在JACI發(fā)表了一項(xiàng)FA的全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study,GWAS)。研究調(diào)查了850例來自加拿大花生過敏登記研究(CanPAR)的病例和926名澳大利亞健康對照。CanPAR研究成功地在染色體11q13上確認(rèn)了一個(gè)新的FA基因位點(diǎn)，臨近C11orf30和LRRC32基因區(qū)域。

2 GOFA研究

2017年，Marenholz等[5]發(fā)表了一項(xiàng)FA的全基因組關(guān)聯(lián)研究，在497例病例和2 387例對照中，通過口服食物激發(fā)試驗(yàn)診斷食物過敏。該研究鑒定了5個(gè)具有全基因組意義的位點(diǎn)，包括18q21.3位點(diǎn)的SERPINB基因簇，5q31.1位點(diǎn)的細(xì)胞因子基因簇，聚絲蛋白基因，C11orf30/LRRC32基因位點(diǎn)和人類白細(xì)胞抗原(HLA)區(qū)域。此后，德國食物過敏遺傳學(xué)(GOFA)研究又采用獨(dú)立研究人群對CanPAR研究發(fā)現(xiàn)的11q13染色體上的基因變異進(jìn)行評價(jià)，結(jié)果顯示兩項(xiàng)研究鑒定出了相同的FA易感基因位點(diǎn)。

3 其他研究

2015年Hong等[6]開展了全球首個(gè)FA的全基因組關(guān)聯(lián)研究，受試者包括2 759名受試者(1 315名兒童與1 444名父母)，通過全基因組關(guān)聯(lián)研究鑒定了花生過敏的特異性位點(diǎn)位于6p21.32的HLA-DR和HLA-DQ基因區(qū)域，并在獨(dú)立人群中進(jìn)行了重復(fù)驗(yàn)證，表明該區(qū)域可能對花生過敏有顯著的遺傳風(fēng)險(xiǎn)(圖1)。

圖 1 2015年花生過敏的全基因組研究鑒定發(fā)現(xiàn)易感位點(diǎn)位于6p21.32的HLA-DR和HLA-DQ基因區(qū)域[6]

2017年Martino等[7]用GWAS對73例激發(fā)試驗(yàn)確診的花生過敏嬰兒與148例正常對照進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析，發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1基因與花生過敏具有顯著相關(guān)性。

綜上所述，HLA基因、染色體11q13的C11orf30/LRRC32基因區(qū)域在食物過敏的發(fā)病機(jī)制中可能起到重要作用，而SERPINB基因簇，5q31.1位點(diǎn)的細(xì)胞因子基因簇，聚絲蛋白基因也被發(fā)現(xiàn)為食物過敏的易感基因。對于食物過敏的遺傳學(xué)機(jī)制尚需進(jìn)一步研究，為疾病診斷、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測、個(gè)體化治療奠定基礎(chǔ)。