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        基因揭秘,食物過敏的易感位點(diǎn)知多少

        2021-04-06 03:06:40高翔
        關(guān)鍵詞:基因簇過敏花生

        高翔

        近年來,全球食物過敏(food allergy, FA)的總患病率持續(xù)上升,在兒童中約為8%,在成人中約為5%[1]。遺傳因素在FA發(fā)生過程中起著重要的作用,家庭和雙胞胎研究表明,F(xiàn)A的遺傳率約為80%[2-3]。FA發(fā)生的遺傳機(jī)制亟待深入研究。隨著越來越多FA遺傳學(xué)研究的發(fā)表,本文對既往和近期發(fā)表的FA全基因組研究做一回顧。

        1 CanPAR研究

        2018年,Asai等[4]在JACI發(fā)表了一項(xiàng)FA的全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association study,GWAS)。研究調(diào)查了850例來自加拿大花生過敏登記研究(CanPAR)的病例和926名澳大利亞健康對照。CanPAR研究成功地在染色體11q13上確認(rèn)了一個(gè)新的FA基因位點(diǎn),臨近C11orf30和LRRC32基因區(qū)域。

        2 GOFA研究

        2017年,Marenholz等[5]發(fā)表了一項(xiàng)FA的全基因組關(guān)聯(lián)研究,在497例病例和2 387例對照中,通過口服食物激發(fā)試驗(yàn)診斷食物過敏。該研究鑒定了5個(gè)具有全基因組意義的位點(diǎn),包括18q21.3位點(diǎn)的SERPINB基因簇,5q31.1位點(diǎn)的細(xì)胞因子基因簇,聚絲蛋白基因,C11orf30/LRRC32基因位點(diǎn)和人類白細(xì)胞抗原(HLA)區(qū)域。此后,德國食物過敏遺傳學(xué)(GOFA)研究又采用獨(dú)立研究人群對CanPAR研究發(fā)現(xiàn)的11q13染色體上的基因變異進(jìn)行評價(jià),結(jié)果顯示兩項(xiàng)研究鑒定出了相同的FA易感基因位點(diǎn)。

        3 其他研究

        2015年Hong等[6]開展了全球首個(gè)FA的全基因組關(guān)聯(lián)研究,受試者包括2 759名受試者(1 315名兒童與1 444名父母),通過全基因組關(guān)聯(lián)研究鑒定了花生過敏的特異性位點(diǎn)位于6p21.32的HLA-DR和HLA-DQ基因區(qū)域,并在獨(dú)立人群中進(jìn)行了重復(fù)驗(yàn)證,表明該區(qū)域可能對花生過敏有顯著的遺傳風(fēng)險(xiǎn)(圖1)。

        圖 1 2015年花生過敏的全基因組研究鑒定發(fā)現(xiàn)易感位點(diǎn)位于6p21.32的HLA-DR和HLA-DQ基因區(qū)域[6]

        2017年Martino等[7]用GWAS對73例激發(fā)試驗(yàn)確診的花生過敏嬰兒與148例正常對照進(jìn)行了關(guān)聯(lián)分析,發(fā)現(xiàn)HLA-DRB1基因與花生過敏具有顯著相關(guān)性。

        綜上所述,HLA基因、染色體11q13的C11orf30/LRRC32基因區(qū)域在食物過敏的發(fā)病機(jī)制中可能起到重要作用,而SERPINB基因簇,5q31.1位點(diǎn)的細(xì)胞因子基因簇,聚絲蛋白基因也被發(fā)現(xiàn)為食物過敏的易感基因。對于食物過敏的遺傳學(xué)機(jī)制尚需進(jìn)一步研究,為疾病診斷、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測、個(gè)體化治療奠定基礎(chǔ)。

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