吳欣華，張瑜航，趙文秀，殷潔，趙燕

美沙酮是一種效果較為良好的用于吸毒人員脫毒治療的藥物，能夠緩解其對毒品的依賴[1]。通過相關(guān)的臨床研究顯示，對于未感染艾滋病病毒(HIV)的患者而言，美沙酮能夠獲得良好的效果，然而對于感染HIV的患者而言，則其治療效果較差，并且藥物的用量也將增加[2-3]；因此為提升感染HIV患者的臨床治療效果，則需要在服用美沙酮過程中采取一種更加有效的抗病毒治療方案[4]。隨著藥物研究的不斷深入，臨床上提出使用基于利匹韋林的新抗病毒治療方案。本文觀察基于利匹韋林的抗病毒方案在接受美沙酮維持用藥HIV感染患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月-2018年1月紅河州傳染病醫(yī)院和紅河州建水縣人民醫(yī)院門診收治的美沙酮維持用藥的HIV感染患者70例，男36例，女24例，年齡44～53(48.51±4.90)歲。納入標準：(1)患者均符合《艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標準》[5]中關(guān)于HIV感染的臨床診斷標準；(2)均在知情同意的情況下進行本研究。排除標準：(1)嚴重肝腎功能不全患者；(2)抑郁自評量表存在抑郁的患者；(3)同時服用利福平、利福布汀和抗癲癇藥物的患者；(4)溝通與交流障礙患者。

1.2 方法 收集患者的基本臨床資料。患者使用基于利匹韋林的抗病毒治療方案，即拉米夫定片與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片均為每次0.3 g口服，每天1次；加利匹韋林片每次25 mg隨餐口服，每天1次，連續(xù)服用36個月。

1.3 觀察指標 (1)患者的治療依從性：在治療中每3個月隨訪1次，每次均對患者上次領(lǐng)取藥品后用藥量、實際服藥次數(shù)百分比、漏服次數(shù)進行計算，按照如下標準進行評價：100分表示完全依從，90～99分表示部分依從，<90分表示未依從。(2)臨床治療效果：檢測患者血漿病毒載量情況，觀察治療前及治療后6、12、24、36個月的結(jié)果，以<200 copies/ml表示為完全病毒學(xué)抑制，介于200～1 000 copies/ml的表示為部分病毒學(xué)抑制，<1 000 copies/ml記錄為治療有效，>1 000 copies/ml記錄為治療無效。(3)患者CD4+T淋巴細胞水平的變化情況，觀察患者治療前及治療后6、12、24、36個月的結(jié)果。(4)患者的臨床機會性感染發(fā)生情況，觀察治療前及治療后6、12、24、36個月出現(xiàn)艾滋病相關(guān)機會性感染診斷即開始積分，滿分為25分，分數(shù)越低說明臨床癥狀越輕。(5)治療前及治療后6、12、24、36個月統(tǒng)計患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、生活質(zhì)量評分變化情況，生活質(zhì)量評分采用SF-36生活質(zhì)量簡表進行評價，滿分為100分，分數(shù)越高說明生活質(zhì)量越高；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)分滿分為21分，分數(shù)越高表示睡眠質(zhì)量越差。

2 結(jié) 果

2.1 治療依從性情況 經(jīng)過統(tǒng)計顯示，患者中完全依從58例、部分依從10例、未依從2例，總依從性為97.14%(68/70)，美沙酮服用量均未增加。

2.2 病毒學(xué)治療效果 70例患者中達到完全病毒學(xué)抑制60例(85.72%)、部分病毒學(xué)抑制6例(8.57%)、無效4例(5.71%)，治療有效率為94.29%(66/70)。

2.3 CD4+T淋巴細胞水平、臨床癥狀積分、PSQI評分及生活質(zhì)量評分比較 與治療前比較，治療后6、12、24、36個月患者的CD4+T淋巴細胞水平明顯提升、臨床癥狀積分和PSQI評分明顯降低、生活質(zhì)量評分明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 患者治療前后CD4+T淋巴細胞水平、臨床癥狀積分、PSQI評分及生活質(zhì)量評分比較

3 討 論

美沙酮作為吸毒人員脫毒治療藥物良好選擇，不僅緩解了吸毒人員的不良癥狀，同時在較大程度上緩解了吸毒人員對毒品的依賴，效果肯定[6-7]。但為數(shù)較多的吸毒人員伴隨有HIV感染的狀況，若單純服用美沙酮則將無法獲得良好的效果，因此需要使用一種更加有效的藥物進行治療[8-9]。

隨著藥物研究的不斷深入，目前臨床針對美沙酮維持用藥的患者采取基于利匹韋林的高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案。利匹韋林是一種特異性作用于1型人類免疫缺陷病毒(HIV-1)的二芳基嘧啶非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)，并通過非競爭性抑制HIV-1反轉(zhuǎn)錄酶(RT)而抑制HIV-1的復(fù)制[10]。依據(jù)相關(guān)的細胞實驗可知，利匹韋林抗野生型HIV-1病毒株的EC50值為0.4 nmol/L；雖然利匹韋林的Z型異構(gòu)體具有較高的抗野生型HIV-1活性，然而通過臨床實踐觀察可知，其抗突變株的平均活性卻僅為E型異構(gòu)體的1/5。并且依據(jù)相關(guān)的體外實驗可知[11]，當利匹韋林的濃度為1 μmol/L時，在30 d內(nèi)野生型病毒未出現(xiàn)大量增殖的跡象；對于單突變病毒株Y181C或K103N而言，利匹韋林的濃度為40 nmol/L或200 nmol/L時，未出現(xiàn)發(fā)生病毒的大量增殖，但當濃度為10 nmol/L時，則出現(xiàn)病毒大量增殖情況；對于雙突變病毒株K103N+Y181C利匹韋林所有濃度的測試均顯示出耐藥性特點[12]。通過相關(guān)的臨床研究顯示，利匹韋林多與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，適用于治療前1型人類免疫缺陷病毒核糖核酸(HIV-1 RNA)≤100 000 copies/ml的HIV-1感染的初治患者[13]；該藥物主要經(jīng)細胞色素P450(CYP)3A代謝，因此在服用該藥物期間若再服用具有誘導(dǎo)或抑制CYP3A作用的藥物，則將會在較大程度上影響利匹韋林的清除效果；除此之外，利匹韋林具有抗病毒活性的作用，從而能夠有效的降低HIV活性，進而抑制其復(fù)制。

美沙酮維持治療策略在我國得到了迅速發(fā)展，在減少注射吸毒行為、降低艾滋病感染率、促進社會和諧穩(wěn)定等方面已經(jīng)取得了顯著成效[8]。高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效抑制人免疫缺陷病毒的復(fù)制，延長艾滋病患者的預(yù)期壽命。奈韋拉平與依非韋倫均為非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是中國目前的一線抗HIV治療藥物[9]。依據(jù)本研究的結(jié)果顯示，患者的治療總依從性與治療有效率分別高達97.14%與94.29%，并且與治療前比較，治療后6、12、24、36個月患者的CD4+T淋巴細胞水平明顯提升，臨床癥狀積分和PSQI評分明顯降低，生活質(zhì)量評分明顯提升，原因在于利匹韋林不良反應(yīng)較小，與美沙酮相互作用不明顯，在服用美沙酮患者中使用，不易發(fā)生藥物相互作用而導(dǎo)致服藥依從性，因而能夠使患者獲得良好的治療效果。

綜上所述，本研究認為基于利匹韋林的抗病毒治療方案在HIV感染并美沙酮維持用藥的患者中具有良好的應(yīng)用效果，由于藥物耐受性好、不良反應(yīng)較少，能夠使患者獲得較高的治療依從性，從而能夠獲得優(yōu)異的病毒學(xué)抑制、提升CD4+T淋巴細胞水平、生活質(zhì)量評分，降低臨床機會性感染發(fā)生率、臨床癥狀積分和PSQI評分的治療效果，可作為接受美沙酮維持用藥的HIV感染者抗病毒治療的首選藥物方案。