陳亮紅

習(xí)慣性流產(chǎn)是指產(chǎn)婦發(fā)生3次或以上流產(chǎn)現(xiàn)象，也稱復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。臨床上通常會(huì)根據(jù)流產(chǎn)的時(shí)間性對(duì)其進(jìn)行分類，包括早期和晚期2種，其中早期習(xí)慣性流產(chǎn)大多是因遺傳、免疫學(xué)因素等原因所致，而晚期習(xí)慣性流產(chǎn)則是因產(chǎn)婦子宮頸損傷或先天性發(fā)育異常造成。習(xí)慣性流產(chǎn)對(duì)產(chǎn)婦身心健康影響較大，不僅會(huì)出現(xiàn)不孕的后果，還會(huì)破壞家庭和諧，因此，必須采取有效手段進(jìn)行治療[1]。藥物治療是臨床首選的治療方案，不同藥物有其不同的功效，阿司匹林和低分子肝素是現(xiàn)階段臨床上應(yīng)用最為廣泛的治療方案。本研究觀察低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床效果，評(píng)估其應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年4月南縣婦幼保健院接受診治的習(xí)慣性流產(chǎn)患者90例，依據(jù)單盲分組法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組年齡23～39(29.24±2.57)歲，流產(chǎn)次數(shù)4～6(3.14±1.07)次；對(duì)照組年齡22～40(29.13±2.61)歲，流產(chǎn)次數(shù)4～6(3.28±1.02)次。2組患者的基線資料數(shù)據(jù)經(jīng)過比對(duì)，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?；颊呒凹覍賹?duì)研究內(nèi)容與方式均了解，自愿在知情協(xié)議書上簽字確認(rèn)；研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核與批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡均>20周歲，且流產(chǎn)次數(shù)>3次；經(jīng)臨床檢查基礎(chǔ)內(nèi)分泌功能水平與血清泌乳素水平均處于正常標(biāo)準(zhǔn)，均為子宮器質(zhì)性病變者；黃體中期血孕酮數(shù)值>31.7 ng/ml；患者配偶經(jīng)檢查其各項(xiàng)指標(biāo)均處于正常數(shù)值。排除標(biāo)準(zhǔn)：未能全程參與研究者；依從性較差者；凝血功能障礙者；免疫功能障礙者；嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；敏感體質(zhì)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林腸溶片(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13023716，規(guī)格：25 mg×100片)75 mg口服，每天1次。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用低分子量肝素鈉注射液(杭州九源基因工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990036，規(guī)格：0.5 ml ∶5 000 IU)每次5 000 IU皮下注射，每天1次。2組患者均連續(xù)治療60 d，并在用藥期間密切觀察患者臨床癥狀變化，定期為患者進(jìn)行檢查，當(dāng)檢測到患者臨床指標(biāo)均恢復(fù)至正常時(shí)及時(shí)停藥即可[2-3]。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療總有效率；(2)治療后臨床指標(biāo)比較，包括：D-二聚體水平，凝血酶時(shí)間和纖溶酶原激活劑抑制物水平；(3)妊娠結(jié)局：分為足月、早產(chǎn)、流產(chǎn)3種類型，妊娠成功率=(足月+早產(chǎn))/總例數(shù)×100%；(4)對(duì)患者用藥期間出現(xiàn)的胃腸系統(tǒng)異常、高血壓、羊水少及胎兒發(fā)育異常等情況進(jìn)行分析，比較患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者用藥后未出現(xiàn)陰道出血情況，妊娠結(jié)局為成功分娩；有效：患者用藥后陰道出血情況明顯改善，妊娠結(jié)局為成功分娩；無效：患者用藥后陰道出血情況未得到改善，妊娠結(jié)局為流產(chǎn)。治療總有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療60 d，觀察組總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.075，P=0.024)。見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 臨床指標(biāo)比較 治療后，觀察組D-二聚體、凝血酶時(shí)間和纖溶酶原激活劑抑制物三項(xiàng)臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療后臨床指標(biāo)比較

2.3 妊娠結(jié)局比較 觀察組患者妊娠結(jié)局為足月23例、早產(chǎn)20例、流產(chǎn)2例，對(duì)照組妊娠結(jié)局為足月13例、早產(chǎn)23例、流產(chǎn)9例，觀察組妊娠成功率為95.56%(43/45)，高于對(duì)照組的80.00%(36/45)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.075，P=0.024)。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組用藥期間出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常1例、高血壓1例、羊水少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(3/45)；對(duì)照組用藥期間出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常3例、高血壓3例、羊水少2例、胎兒發(fā)育異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%(10/45)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.406，P=0.036)。

3 討 論

流產(chǎn)是產(chǎn)婦自身出現(xiàn)免疫排斥的一種表現(xiàn)，目前對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)的治療措施多以藥物治療為主，通過藥物降低流產(chǎn)發(fā)生的可能性，同時(shí)提高妊娠成功率[4-5]。阿司匹林是鎮(zhèn)痛解熱的特效藥，有緩解牙痛、痛經(jīng)的效果，也用于感冒和退熱等治療中，隨著對(duì)該藥物的深入研究，發(fā)現(xiàn)阿司匹林還有抑制血小板活性的功效，用于習(xí)慣性流產(chǎn)患者中可減少微血栓形成，促進(jìn)局部血流量，改善患者子宮內(nèi)膜供血情況，以此達(dá)到治療作用[6-7]。雖然阿司匹林有降低習(xí)慣性流產(chǎn)的功效，但導(dǎo)致產(chǎn)婦流產(chǎn)的因素較多，單純使用1種藥物有其局限性。低分子肝素作為一種葡萄胺聚糖藥物可起到多種治療效果，可抗炎、抗凝、促進(jìn)細(xì)胞發(fā)育，還能有效抑制補(bǔ)體活性[8]。為達(dá)到更佳的治療效果，臨床上聯(lián)合阿司匹林和低分子肝素共同使用，可防止形成血栓、增加胚胎供血量，且低分子肝素還能阻斷補(bǔ)體激活，使流產(chǎn)率進(jìn)一步降低，還可延長分娩孕周，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少妊娠并發(fā)癥[9]。

李素青[10]研究中表明，利用阿司匹林聯(lián)合低分子肝素進(jìn)行治療的組別，其治療后的總有效率為97.50%，顯著高于單一治療的組別，而其不良反應(yīng)發(fā)生率為2.50%，顯著低于單一觀察組別。本研究中，觀察組患者治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的80.00%，表明經(jīng)藥物治療后，可明顯緩解臨床癥狀，改善其陰道出血的狀態(tài)；觀察組治療后D-二聚體，凝血酶時(shí)間和纖溶酶原激活劑抑制物分別為(105.55±19.33)μg/L、(16.06±1.04)s、(13.86±6.21)μg/L，優(yōu)于對(duì)照組的(131.79±22.71)μg/L、(18.39±0.91)s、(20.16±9.19)μg/L，說明經(jīng)阿司匹林腸溶片聯(lián)合低分子肝素鈣注射液的用藥方式治療，可促進(jìn)患者臨床指標(biāo)的恢復(fù)，為妊娠打下良好的基礎(chǔ)；同時(shí)，觀察組患者妊娠成功率為95.56%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，其數(shù)據(jù)均優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥方式下，不僅能夠?yàn)槿焉锍晒μ峁┍Ｕ?，還能減少藥物的不良反應(yīng)發(fā)生，提高臨床用藥的安全性。與李素青[10]研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林方式治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者效果顯著，可改善機(jī)體D-二聚體水平、凝血酶時(shí)間和纖溶酶原激活劑抑制物指標(biāo)，對(duì)患者妊娠結(jié)局具有積極意義，用藥安全性較高，患者不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。