鄒豐，陳俊輝，陳國強

前列腺增生癥為老年男性常見良性疾病，發(fā)病率隨年齡增長而增加，并呈現(xiàn)進展性，治療多以外科手段為主[1-2]。經(jīng)尿道前列腺等離子電切術(shù)(TUPP)、尿道前列腺電切除術(shù)等均可獲得較好的臨床治療效果[3]。然而增生的前列腺腺體中微血管變化、經(jīng)尿道手術(shù)方式均可造成患者出血的現(xiàn)象，進而影響患者恢復(fù)、手術(shù)效果[4]。針對此類狀況，多采用手術(shù)聯(lián)合藥物治療，如鹽酸坦索羅辛是一種α受體阻滯劑，可有效緩解膀胱出口動力性梗阻，為常用藥物之一[5]。而非那雄胺目前認為其作用機制與雄激素調(diào)控有關(guān)，是5α-還原酶抑制劑，抑制前列腺組織中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)生成，不僅能通過激素機制使前列腺體積縮小改善臨床癥狀，抑制前列腺的微血管生成，從而減少手術(shù)失血[6-7]?；诖?，本研究觀察鹽酸坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺在前列腺增生癥患者圍術(shù)期中的應(yīng)用效果，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2020年3月豐順縣中醫(yī)院收治的行前列腺增生癥手術(shù)治療的患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組年齡51～81(71.50±2.24)歲；病程0.3～4.2(1.84±0.45)年。對照組年齡50～80(70.78±2.32)歲；病程0.4～4.5(1.90±0.52)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會核準開展，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)經(jīng)臨床診斷患者均符合前列腺增生診斷標準，即：a.尿頻，夜尿≥2次、排尿遲緩、斷續(xù)、尿后滴瀝；b.直腸指診：前列腺增大，表面光滑，中央溝變淺或消失；c.Qmax<15 ml/s，膀胱殘余尿<60 ml；d.國際前列腺癥狀量表(IPSS)評分<7分；e.血清前列腺特異性抗原(PSA)<4 ng/ml；f.超聲檢查提示前列腺增生。(2)滿足手術(shù)指征，可接受手術(shù)治療。排除標準：(1)伴血液系統(tǒng)疾病、未控制的糖尿病、活動性結(jié)核及免疫系統(tǒng)疾病活動期的患者；(2)因尿道狹窄或其他原因，如腫瘤、手術(shù)瘢痕粘連等所致的排尿困難患者；(3)合并其他系統(tǒng)或泌尿系統(tǒng)腫瘤的患者以及罹患艾滋病的患者；(4)伴精神障礙或法律層面界定為殘疾者。

1.3 治療方法 2組患者均接受經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療。手術(shù)治療前2組均予藥物治療3個月，其中對照組予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來制藥(中國)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20000681]0.2 mg口服，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用非那雄胺片(AIAC International Pharma LLC生產(chǎn)，國藥準字J20150143)5 mg口服，每天1次。

1.4 觀察指標[8]比較2組治療效果、并發(fā)癥(出血、尿道外口狹窄、排尿困難、附睪炎等)發(fā)生情況，治療前后IPSS評分、殘余尿量(RUV)和最大尿流率(Qmax)變化，以及術(shù)后7～14 d、15～21 d和22～30 d這3個時間段血尿轉(zhuǎn)陰情況(鏡下血尿轉(zhuǎn)陰率和平均轉(zhuǎn)陰時間)。IPSS評分包括7個問題，每個問題得分范圍0～5分，總分0～35分，得分越高表明癥狀越嚴重。

1.5 療效評定標準 (1)顯效：尿頻、尿急、尿痛等臨床癥狀消失，炎性反應(yīng)病灶消除；(2)有效：尿頻、尿急、尿痛等臨床癥狀改善，炎性反應(yīng)病灶減輕；(3)無效：未達到上述標準?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果及并發(fā)癥比較 觀察組治療總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.762，P=0.029)。見表1。觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為16.00%(8/50)，對照組為14.00%(7/50)，2組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 IPSS評分、RUV與Qmax水平比較 治療前，2組患者IPSS評分、RUV與Qmax水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IPSS評分較治療前降低、RUV較治療前減少而Qmax較治療前升高，且觀察組變化幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后IPSS評分、RUV與Qmax水平比較

2.3 血尿轉(zhuǎn)陰情況比較 觀察組術(shù)后7～14 d、15～21 d和22～30 d鏡下血尿轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。觀察組平均轉(zhuǎn)陰時間為(29.34±2.18)d，短于對照組的(32.76±4.39)d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.934，P=0.000)。

表3 2組患者鏡下血尿轉(zhuǎn)陰率比較 [例(%)]

3 討 論

隨著社會經(jīng)濟快速發(fā)展，生活水平不斷提高和人口平均壽命延長，人們對健康的需求也逐漸提升，因此對生命質(zhì)量的需求也逐漸增加。而在中老年?；嫉募膊≈?，以老年人的良性前列腺增生癥的發(fā)病人數(shù)也在不斷增加。據(jù)流行病學(xué)研究特征調(diào)查60歲以上老年人良性前列腺增生癥總發(fā)病率為33%～63%，可見其發(fā)病率之高[9]。隨著前列腺體積的增大間質(zhì)和腺體成分增生，引起膀胱出口梗阻，表現(xiàn)為尿頻尿急、尿流細弱、尿不盡，排尿困難，尿潴留等癥狀，其成為影響老齡男性生活質(zhì)量的一個常見因素。在正常前列腺組織內(nèi)部，細胞消長之間存在著動態(tài)平衡，由于性激素代謝障礙，導(dǎo)致前列腺體積不同程度的增大，正常結(jié)構(gòu)被破壞并引起一系列功能障礙，發(fā)展為良性前列腺增生癥。手術(shù)聯(lián)合藥物是臨床治療良性前列腺增生癥的常見方案。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)手術(shù)操作簡單、侵入性傷害小，利用單機高頻電熱能進行切割，可有效將增生的腺體進行切除，從根本上消除尿路梗阻的原因。但患者在接受切除術(shù)后，膀胱功能不可能在較短時間內(nèi)恢復(fù)至原來的水平，因此雖然手術(shù)成功，但臨床癥狀不可能得到即刻的改善，即尿急尿頻、急性尿潴留等癥狀仍然存在。

鹽酸坦索羅辛是臨床上常用的藥物之一，是一種高選擇性α1受體阻滯劑，也是前列腺增生癥治療的常用藥；其可有效松弛平滑肌、降低尿道阻力、改善患者逼尿肌不穩(wěn)定收縮現(xiàn)象，因此被廣泛應(yīng)用于良性前列腺增生癥的輔助治療，近年來應(yīng)用于增生術(shù)后，效果較佳，但仍存在著提升空間。而根據(jù)術(shù)后療效不佳的現(xiàn)象，考慮與術(shù)后出血密切相關(guān)。非那雄胺為5α-還原酶抑制劑，以往研究表明，其可以發(fā)揮有效治療血尿的功效[10]。目前認為其作用機制與雄激素調(diào)控有關(guān)，減少睪酮向雙氫睪酮轉(zhuǎn)化，抑制前列腺組織中VEGF生成，進而抑制前列腺的微血管生成；縮小前列腺血管內(nèi)面積，收縮增生腺體內(nèi)的微血管，從而減少手術(shù)失血。陳昊等[11]研究回顧性分析了行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)前列腺增生患者臨床資料，結(jié)果顯示治療后，患者Qmax及最大逼尿肌壓力均較治療前升高，RUV少于治療前，聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單一用藥；且術(shù)后患者血尿發(fā)生率低于對照組；同時，觀察組前列腺尿道黏膜上皮VEGF陽性細胞數(shù)低于對照組，TGF-β1陽性細胞數(shù)高于對照組；2組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%；2組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，2組IPSS評分較治療前降低、RUV較治療前減少而Qmax較治療前升高，且觀察組變化幅度大于對照組；觀察組術(shù)后7～14 d、15～21 d和22～30 d鏡下血尿轉(zhuǎn)陰率均高于對照組；觀察組平均轉(zhuǎn)陰時間為(29.34±2.18)d，短于對照組的(32.76±4.39)d。這與上述研究結(jié)果相一致。

綜上所述，鹽酸坦索羅辛聯(lián)合非那雄胺在前列腺增生癥患者圍術(shù)期中的應(yīng)用效果佳，可顯著減輕患者前列腺癥狀，減少術(shù)后殘余尿量，提升最大尿流率，且并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險低，鏡下血尿轉(zhuǎn)陰率高，同時縮短了轉(zhuǎn)陰時間，值得臨床推廣應(yīng)用。