朱少平

目前，隨著飲食結(jié)構(gòu)改變和人口老齡化發(fā)展，各種腦血管疾病發(fā)病率逐年升高，而其中，腦血栓是常見的缺血性腦血管疾病的一種，病死率和致殘率較高[1]。近年來，飲食結(jié)構(gòu)改變加上生活節(jié)奏加快，腦血栓呈現(xiàn)為越來越高的發(fā)病率，且發(fā)病人群趨于年輕化，目前對(duì)于腦血栓的治療在于改善腦血管血運(yùn)，促使腦血管循環(huán)重建，并促進(jìn)患者腦功能和生活質(zhì)量改善。本研究單獨(dú)用藥組腦血栓患者單純采用阿司匹林治療，聯(lián)合用藥組采用阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物治療，比較2組腦血栓治療效果療效，分析聯(lián)合用藥對(duì)動(dòng)脈斑塊影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月雙峰縣人民醫(yī)院收治的腦血栓患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組和聯(lián)合用藥組，每組50例。單獨(dú)用藥組男29例，女21例；年齡51～76(56.21±2.12)歲；體質(zhì)量45～80(58.67±2.21)kg；體質(zhì)量指數(shù)18.9～26.1(23.14±2.56)kg/m2；合并糖尿病11例，合并高脂血癥25例，肥胖癥27例，高血壓23例。聯(lián)合用藥組男29例，女21例；年齡51～76(56.89±2.78)歲；體質(zhì)量45～80(58.11±2.45)kg；體質(zhì)量指數(shù)18.9～26.1(23.56±2.51)kg/m2；合并糖尿病12例，合并高脂血癥25例，肥胖癥27例，高血壓23例。2組患者一般資料經(jīng)對(duì)比差異不顯著(P>0.05)。該研究所選病例經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意本次研究，患者可接受抗血小板藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在抗血小板藥物或他汀類藥物禁忌證者；入院時(shí)昏迷、心腎肺功能不全的患者；體質(zhì)過敏患者；存在血小板減少情況或者消化道潰瘍患者；精神障礙患者；明顯出血傾向患者。

1.3 治療方法 2組患者給予改善微循環(huán)等治療，在此基礎(chǔ)上，單獨(dú)用藥組采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130078)每次0.1 g口服，每天1次，治療12周。

聯(lián)合用藥組在單獨(dú)用藥組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合他汀類藥物，阿托伐他汀鈣片[山德士(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130172]每次20 mg口服，每天1次，治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組腦血栓治療效果；(2)治療前后患者頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率、日常生活能力指標(biāo)(Barthel指數(shù))水平、美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損量表(NIHSS)評(píng)分，Barthel指數(shù)評(píng)分越高，生活能力越好，NIHSS評(píng)分越低，神經(jīng)功能缺損越少；(3)治療前后血脂指標(biāo)水平，包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]顯效：NHISS分值降低≥90%，血脂恢復(fù)正常，頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率改善90%以上；有效：NHISS降低<90%，血脂改善50%，頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率改善50%～90%；無效：未滿足以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?%)=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 治療12周，聯(lián)合用藥組總有效率為92.00%，高于單獨(dú)用藥組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.762，P=0.029)。見表1。

表1 2組治療效果比較 [例(%)]

2.2 頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率、Barthel指數(shù)水平、NHISS評(píng)分比較 治療前，2組頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率、Barthel指數(shù)水平、NHISS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率、Barthel指數(shù)水平、NHISS評(píng)分均較治療前改善(P<0.01)，且聯(lián)合用藥組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度大于單獨(dú)用藥組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率、Barthel指數(shù)水平、NHISS評(píng)分比較

2.3 血脂指標(biāo)比較 治療前，2組患者血脂指標(biāo)(TC、LDL-C、TG、HDL-C)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后，2組TC、LDL-C、TG、HDL-C水平均較治療前改善(P<0.01)，且與單獨(dú)用藥組相比，聯(lián)合用藥組血脂各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)化效果更為明顯(P均<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其中，聯(lián)合用藥組胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%(2/50)，單獨(dú)用藥組胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%(3/50)。

3 討 論

腦血栓是神經(jīng)功能缺損疾病，患者?？沙霈F(xiàn)語言功能障礙和肢體活動(dòng)功能障礙，影響患者的機(jī)體健康和生活質(zhì)量。研究顯示，腦血栓發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，在血管內(nèi)產(chǎn)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊后，導(dǎo)致患者管腔狹窄，減少血流量，導(dǎo)致血流受阻，最終形成血栓[3-4]。血小板的生理特性為釋放、聚集、黏附，血液正常循環(huán)過程中，血小板間不會(huì)粘連，也不會(huì)黏附在正常血管內(nèi)皮細(xì)胞中，但是如若血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性被破壞，血小板就會(huì)黏附聚集很多活性物質(zhì)就會(huì)釋放出來，加速其血凝能力，誘發(fā)血栓形成。相關(guān)研究顯示，形成腦血栓時(shí)，作用因素還包括頸動(dòng)脈粥樣斑塊，血管狹窄影響腦部血液循環(huán)，固體血栓素會(huì)附著在血管黏膜中，導(dǎo)致腦血栓形成?；谝陨显颍R床上對(duì)腦血栓進(jìn)行控制和治療，需要對(duì)血栓素(血小板)釋放量進(jìn)行控制。

目前腦血栓的治療中多采用抗血小板藥物，在治療方面阿司匹林具有解熱、抗炎和鎮(zhèn)痛等作用，可對(duì)血小板聚集進(jìn)行抑制，在高膽固醇血癥和血管內(nèi)皮損傷的情況下可促使血小板活化；阿司匹林可對(duì)炎性介質(zhì)和黏附分子表達(dá)進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，可穩(wěn)定斑塊[5-6]。阿司匹林在對(duì)血液黏稠度改善方面療效突出，可控制疾病于穩(wěn)定期，控制病情進(jìn)展。阿司匹林應(yīng)用較早，抗風(fēng)濕藥和鎮(zhèn)痛解熱方面，藥理作用為抗血小板聚集、抗風(fēng)濕、抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱等，可迅速發(fā)揮藥效，具有穩(wěn)定的藥效，過敏反應(yīng)很少發(fā)生，尤其在抗血栓中發(fā)揮著重要作用，主要應(yīng)用范圍為人工心臟瓣膜、心房顫動(dòng)、心肌梗司、暫時(shí)性腦缺血發(fā)展、動(dòng)靜脈瘺、術(shù)后血栓形成中可發(fā)揮預(yù)防作用。而其中，動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生主要因素是脂質(zhì)代謝紊亂，他汀類藥物可調(diào)節(jié)血脂，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能改善，并促使粥樣硬化斑塊穩(wěn)定，預(yù)防血栓形成；另外，他汀類藥物還可促進(jìn)一氧化氮釋放，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量增加，并對(duì)C反應(yīng)蛋白進(jìn)行抑制，減輕血管壁炎性反應(yīng)發(fā)生[7-9]。他汀類藥物作為還原酶抑制劑，具有良好的調(diào)脂效果，可抑制合成內(nèi)源性膽固醇，阻斷細(xì)胞中羥甲戊酸代謝，合成膽固醇量降低，以此清除血清膽固醇，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)行有效緩解，同時(shí)他汀類藥物可抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)揮穩(wěn)定作用，保護(hù)神經(jīng)。其中阿伐他汀作為他汀類藥物，本身不存在活性，服用后發(fā)生水解作用，抑制膽固醇合成(競爭性)，減少膽固醇合成，增加低密度脂蛋白受體，在肝臟中發(fā)揮作用，降低LDL-C水平，同時(shí)可提升HDL-C水平，降低TG水平，以此可對(duì)血脂進(jìn)行調(diào)節(jié)，抑制血管內(nèi)皮炎性反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生；另外，阿伐他汀可保護(hù)肝臟。阿托伐他汀在高脂血癥治療中應(yīng)用較為廣泛，對(duì)載脂蛋白B和TC進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，具有輕微的不良反應(yīng)，安全行較高[10]。2種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)腦血栓進(jìn)行治療，可行性較高，可對(duì)血栓形成進(jìn)行有效控制，促進(jìn)動(dòng)脈斑塊面積減少，效果確切。

本研究顯示，聯(lián)合用藥組腦血栓療效高于單獨(dú)用藥組；聯(lián)合用藥組頸動(dòng)脈斑塊面積、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血小板聚集率、Barthel指數(shù)水平、NHISS評(píng)分、血脂指標(biāo)均優(yōu)于單獨(dú)用藥組；2組胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合他汀類藥物治療腦血栓的效果良好，可降低患者血小板聚集率，調(diào)節(jié)血脂水平，改善神經(jīng)功能，促進(jìn)動(dòng)脈斑塊縮小和消失，提高患者生活能力，不良反應(yīng)少，安全性高。